匹多莫德聯合痰熱清治療手足口病療效觀察

[摘要] 目的 觀察匹多莫德聯合痰熱清注射液治療手足口病的效果。方法 100例手足口病患兒隨機分為兩組，對照組給予痰熱清注射液靜滴，治療組采用匹多莫德口服聯合痰熱清注射液靜滴治療。結果 治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05），治療組體征消退的時間明顯短于對照組（P＜0.05），治療組血清IL-2、IFN-γ水平升高顯著（P＜0.05）。治療期間，患兒未發生嚴重不良反應。結論 匹多莫德聯合痰熱清注射液治療手足口病具有協同作用，療效顯著，安全可靠。

[關鍵詞] 匹多莫德；痰熱清；手足口病

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）23-100-02

The Effect of Pidotimod Joint Tanreqing Injection on HFMD

ZHAO Aiying

Heze Municipal Hospital of Shandong Province， Heze 274031， China

[Abstract] Objective To observe the effect of pidotimod joint Tanreqing injection on HFMD. Methods One hundred cases of HFMD children were randomly divided into two groups: control group was treated with Tanreqing injection and treatment group was treated with pidotimod joint Tanreqing injection. Results The total effective rate of treatment group was higher than the control group， and the time of signs of regression of the treatment group was significantly lower than the control group（P＜0.05）. The serum IL-2， IFN-γ levels of the treatment group increased significantly （P＜0.05）. Conclusion Pidotimod and Tanreqing injection have synergistic effect on HFMD， and the treatment effect is significant， safe and reliable.

[Key words] Pidotimod; Tanreqing; Hand， foot and mouth disease

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是一種由多種腸道病毒（主要是EV71和CoxA16）[1]引起的急性傳染病，多發于嬰幼兒和兒童，尤其是3歲以下嬰幼兒。臨床表現以發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征，少數患者可并發無菌性腦膜炎、腦炎、急性遲緩性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等[2]，個別重癥患兒病情進展快，可導致死亡。

手足口病的治療以對癥治療和支持療法為主。目前臨床常用抗病毒藥物及清熱解毒中草藥及維生素B、C等。我們采用匹多莫德和痰熱清注射液聯合應用的方法治療手足口病患兒，取得了顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為我院感染科手足口病門診及隔離病房收治的HFMD患兒，所有病例的診斷及分型均符合衛生部頒發的《手足口病診療指南2010年版》中規定的診斷標準[3]。將病例隨機分為對照組和治療組。對照組50例，男24例，女26例，年齡2～5歲，平均2.9歲；治療組50例，男27例，女23例，年齡2～5歲，平均2.8歲。兩組病例均排除Ⅱ度以上營養不良、肺炎等合并癥。兩組患兒在性別、年齡、病程及病情表現方面無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 用藥方法

對照組：給予痰熱清注射液（上海凱寶藥業有限公司生產，規格：10mL/支，批準文號：國藥準字Z20030054）（0.3～0.5）mL/（kg·d）加入5%葡萄糖液100～250mL靜脈滴注，最大不超過10mL，療程7d。

治療組：在給予痰熱清注射液靜脈滴注的基礎上，給予匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司生產，規格：2g:0.4g，批準文號：國藥準字H20030325）0.4g沖服，每日1～2次，療程7d。

1.3 細胞因子檢測方法

采集患兒入院時和治療后的外周血4mL，采血完畢后將采血管靜置1h，于4℃、離心力1000g條件下離心10min，分離得到血清，分裝后標記，立即凍存于-80℃冰箱備用。ELISA法檢測患兒血清IL-2和IFN-γ的水平。

1.4 療效標準

顯效：腋下體溫36.0～37.0℃持續3d以上，皮疹消退，未出現藥物不良反應及并發癥；有效：皮疹部分消退，體溫有所降低，有低、中熱；無效：皮疹無變化，甚至出現并發癥，發熱不退。總有效率＝（顯效+有效）/例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS15.0軟件進行統計學處理，所有數據進行正態性檢驗，計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

療程結束后，對照組患兒顯效34例，有效8例，無效8例，總有效率84%；治療組患兒顯效46例，有效4例，無效0例，總有效率100%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床癥狀、體征消退時間比較

治療組患兒退熱時間、手足及肛周皰疹消退時間、口腔皰疹消退時間均短于對照組，兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 對細胞免疫的調控作用比較

治療組患兒血清IL-2和IFN-γ水平明顯升高，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 藥物安全性

用藥期間兩組患兒均未發生嚴重不良反應，說明藥物安全、可靠。

3 討論

近年來，HFMD發病率呈增多的趨勢，兒童聚居地更為明顯。由于HFMD傳播快、感染性強并有高病死率，嚴重威脅兒童的健康甚至生命。目前，對于手足口病的治療尚無特效藥，臨床上主要是以加強對癥支持治療、抗病毒、預防細菌感染。

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，現代藥理研究證實，黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等均具有清熱解毒作用和較強的抗菌、消炎及抗病毒作用；黃芩及金銀花抗炎同時可增強機體抵抗力。近年來臨床用藥發現，痰熱清注射液對手足口病有良好的療效。

匹多莫德為一種全合成的胸腺二肽類結構的新型免疫刺激調節劑和生物反應調節劑，通過調節和刺激免疫細胞產生效應。匹多莫德可在免疫反應的各個階段起到作用，在快反應期可刺激非特異性自然免疫，增強多形性巨噬細胞及中性粒細胞的趨化作用、殺傷作用、吞噬作用，可激活自然殺傷細胞，促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時的輔助性T細胞（CD）與抑制性T細胞（CD）的比值升高或恢復正常；可調節免疫反應中期的細胞免疫，促進γ-干擾素和IL-2的產生，使T淋巴細胞母細胞誘導分化；在慢反應期可使體液免疫得到調節，使B淋巴細胞增殖和抗體因刺激而產生，抗細菌和病毒的效果通過這些免疫功能調節機制發揮作用，可降低和預防感染的發生[4]。我們研究結果顯示，匹多莫德可明顯縮短手足口病總病程、退熱時間、手足皮疹消失時間和口腔皰疹消退時間，與文獻報道[5]相符。

白細胞介素-2（IL-2）是由輔助性T淋巴細胞產生的一種重要的免疫調節因子，具有促進T細胞增殖、誘導LAK細胞、促進B細胞產生抗體、促進T細胞殺傷作用及增強NK細胞活性等作用。在許多自身免疫性疾病患者血中IL-2水平降低。高萬芹[6]的研究表明，手足口病患兒血中IL-2水平顯著地低于正常兒。干擾素-γ（IFN-γ）是由活化T細胞、NK細胞分泌的一種具有激活巨噬細胞、抗病毒和抑制Th2細胞作用的細胞因子。IFN-γ可促進Th1細胞分化，抑制Th2細胞反應[7]，介導細胞免疫。Di Renzo M等[8]的體外實驗發現，匹多莫德能刺激IL-2的產生，并且IL-2的產生量與匹多莫德的濃度呈正相關。Taramelli D等[9]的研究表明，匹多莫德可刺激巨噬細胞分泌IFN-γ。

我們的研究結果顯示，治療組患兒血清IL-2、IFN-γ水平升高明顯，與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。此結果與文獻報道相符，證實了匹多莫德通過促進IL-2、IFN-γ生成，增強細胞免疫，從而調節免疫失衡的作用。

我們的研究結果表明，匹多莫德聯合痰熱清注射液治療手足口病有協同作用，療效顯著，能明顯縮短手足口病患兒總病程、退熱時間、手足皮疹消失時間和口腔皰疹消失時間，并且能夠刺激IL-2和IFN-γ的分泌。結果表明，匹多莫德聯合痰熱清注射液，具有抗感染、抗病毒及調節機體免疫力的雙重療效，并且無明顯不良反應，無肝腎功能損害，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Chen HL，Huang JY，Chu TW，et al. Expression of VP1 protein in the milk of transgenic mice: a potential oral vaccine protects against enterovirus 71 infection[J]. Vaccine，2008，26（23）：2882-2889.

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[3] 中華人民共和國衛生部. 手足口病診療指南[M]. 北京：人民衛生出版社，2010：2-200.

[4] 徐小軍，趙志剛，徐建中. 匹多莫德（萬適寧）的藥理作用及其臨床應用[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2003，3（2）：115-117.

[5] 盧敏君. 匹多莫德輔助治療手足口病療效[J]. 醫學信息，2011，24（2）：665-666.

[6] 高萬芹. 手足口病患兒血清IL-2、TNF-α和外周血B細胞及T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2010，23（4）：390-391.

[7] Grunig G，Ford JG，Donaldson DD，et al. Roles of interleukin-13 and interferon-gamma in lung inflammation[J]. Chest，2002，121（3 Suppl）：88S.

[8] Di Renzo M，Pasqui AL，Bruni F，et al. The in vitro effect of Pidotimod on some immune functions in cancer patients[J]. Immunopharmacol Immunotoxicol，1997，19（1）：37-51.

[9] Taramelli D，Malabarba MG，Basilico N，et al. Effects of pidotimod on macrophage functions in methylprednisolone-treated mice[J]. Arzneimittelforschung，1994，44（12A）：1425-1430.

（收稿日期：2011-06-14）