浙江省沿海地區(qū)女性人乳頭瘤病毒的感染狀況

[摘要] 目的 了解浙江沿海地區(qū)人乳頭瘤病毒（HPV）感染率及其亞型的分布狀況，為本區(qū)域女性的宮頸癌防治提供依據(jù)。方法 采用基因芯片技術(shù)對(duì)1790例婦女宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行23種HPV亞型檢測(cè)。結(jié)果 1790例受檢者中HPV總感染率為25.8%。HPV陽(yáng)性者中，高危型HPV感染率明顯高于低危型HPV（P＜0.01）；單純HPV感染率明顯高于混合HPV感染率（P＜0.01）。高危型HPV中HPV16感染率最高，HPV52、58次之；低危型HPV以HPV43最常見。結(jié)論 浙江沿海地區(qū)女性HPV感染率較高，除HPV16型外，HPV52和58型是該地區(qū)的優(yōu)勢(shì)感染型別。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒；宮頸癌；流行病學(xué)調(diào)查

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）35-74-02

Investigation on Human Papillomavirus Infection among Women in Littoral of Zhejiang Province

XIANG Jingwan1 ZHOU Renfang1 WANG Pan2

1.Department of Laboratory， the First People's Hospital of Wenling in Zhejiang Province，Wenling 317500，China；2.Department of Laboratory，Taizhou City Central Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318001，China

[Abstract] Objective To study the prevalence and types distribution of human papillomavirus（HPV）of women in littoral of Zhejiang province，to provide the basic for the prevention and treatment of cervical cancer．Methods Cells exfoliated from cervix of 1790 women were detected by the HPV genotyping chip system to study 23 HPV subtypes. Results HPV prevalence was 25.8% overall. Among all infections，high-risk formwas higher than the low-risk form（P＜0.01）；And rate of single types was higher than the multiple types（P＜0.01）. By far the most commonly found type was HPV16，followed by HPV52 and 58 among high-risk HPV types， and HPV43 was the most common type among low-risk HPV. Conclusion HPV prevalence is relatively high in littoral of Zhejiang province．HPV52 and 58 seem to be the prior HPV types in addition to HPV 16．

[Key words] Human Papillomavirus；Cervical cancer；Epidemiological investigation

自1972年德國(guó)Harald Zur Hausen提出人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染與宮頸癌發(fā)病相關(guān)性學(xué)說(shuō)，目前已經(jīng)明確高危型人乳頭瘤病毒（High risk human papillomavirus，HR-HPV）生殖道持續(xù)感染是引起CIN及宮頸癌必要條件。HPV感染進(jìn)展到宮頸癌是一個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程，需要10～20年，早期宮頸癌手術(shù)治療患者5年治愈率高達(dá)80%～90%，故宮頸病變篩查一直受到關(guān)注。發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)以宮頸細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行系統(tǒng)有效的宮頸癌篩查，使宮頸癌發(fā)生率和死亡率大大降低，然而在不發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，因未建立有效的宮頸癌篩查系統(tǒng)，每年約有超過(guò)80%的宮頸癌病例診斷時(shí)已屬晚期。如何選擇高效、合理的篩查方法是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。自明確女性宮頸癌的發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)后，HPV感染及宿主癌變的預(yù)防已成為國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)[1-3]。人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗已用于宮頸癌的預(yù)防研究。由于HPV感染具有一定的區(qū)域、民族差異性，而針對(duì)中國(guó)特定區(qū)域人群的HPV型別調(diào)查的流行病學(xué)數(shù)據(jù)卻不足。因此，通過(guò)本地區(qū)的HPV不同基因型的流行病學(xué)調(diào)查，可明確本區(qū)域的HPV感染狀況，也可為本區(qū)域的女性宮頸癌防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1790例均系2010年4月～2011年5月到浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院和臺(tái)州市中心醫(yī)院進(jìn)行婦科檢查的浙江沿海地區(qū)婦女，年齡18～74歲，平均年齡37.7歲。以≤25歲、26～50歲（每5歲為一年齡組）、≥51歲，共分為7個(gè)年齡組。

1.2 標(biāo)本采集

以專用宮頸脫落細(xì)胞取材器取宮頸脫落細(xì)胞，置于專用保存液，-20℃保存于2周內(nèi)檢測(cè)。

1.3 HPV檢測(cè)

采用深圳亞能生物技術(shù)公司的人HPV分型基因芯片檢測(cè)試劑盒，能同時(shí)檢測(cè)23種HPV亞型。包括18種HR-HPV：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4，5種低危型HPV（LR-HPV）：6、11、42、43、44。具體實(shí)驗(yàn)操作按試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)的主要步驟：將凍存的新鮮組織標(biāo)本粉碎后，加入裂解液提取DNA，PCR擴(kuò)增標(biāo)本DNA，PCR產(chǎn)物經(jīng)雜交、洗膜、顯色后判定結(jié)果。每批實(shí)驗(yàn)均設(shè)陰性對(duì)照，每張膜條包含有上述23種HPV亞型探針，陽(yáng)性者相應(yīng)位點(diǎn)出現(xiàn)藍(lán)色斑點(diǎn)膜條的陽(yáng)性對(duì)照（PC）位點(diǎn)均有藍(lán)色斑點(diǎn)出現(xiàn)。根據(jù)膜條上藍(lán)色斑點(diǎn)的有無(wú)和出現(xiàn)的位置判斷是否有HPV感染及其亞型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不同年齡組間HPV陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染在受檢人群中的分布

在1790例受檢者中，HPV陽(yáng)性為462例（25.8%）。共檢測(cè)到21種HPV亞型，包括17種高危型別，4種低危型別，HPV44型和HPV MM4型未檢測(cè)出。受檢者其中HR-HPV感染率21.1%明顯高于LR-HPV感染率4.7%（χ2=256.78，P＜0.01）。其中高危型別中感染率占前三位的依次為HPV16、52、58；低危型中以HPV43最常見。在HPV單純及重疊感染情況中，單純感染者明顯高于混合感染者（χ2=169.34，P＜0.01）。在單純感染、混合感染婦女中，HR-HPV感染率都明顯高于LR-HPV感染率（χ2=199.98、66.67，P＜0.01），研究還顯示HPV16在單純和混合感染者均為最常見感染型。見表1。

2.2 HPV在不同年齡段的感染情況

HPV在各年齡組的感染率分別是25.3%、28.3%、24.1%、23.9%、25.3%、26.0%、34.0%；以≥51歲組感染率最高（34.0%），與31～35歲組和36～40歲組的感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.90、4.30，P=0.048、0.038）。但與其他年齡組的感染率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.46、1.14、3.20、2.23，P=0.117、0.286、0.075、0.136）。26～50歲組內(nèi)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.82，P=0.770），≤25歲組與其他各年齡組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌是影響婦女健康的常見惡性腫瘤，在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌的發(fā)病率已占據(jù)女性生殖器官惡性腫瘤的首位[4]。本次研究顯示的浙江沿海地區(qū)HPV感染率25.8%，與文獻(xiàn)報(bào)道的山西省27.5%、福建省閩東地區(qū)24.85%、深圳市24.9%、哈爾濱21.5%相近，但高于世界水平10.4%，也高于之前文獻(xiàn)報(bào)道的中國(guó)某些地區(qū)的感染率如臺(tái)灣省南部19.3%，西藏自治區(qū)9.19%，北京6.7%。因浙江沿海地區(qū)近幾十年來(lái)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，但文化水平的相對(duì)滯后、外來(lái)流動(dòng)人口多、人口密度高以及性生活方式、衛(wèi)生習(xí)慣、多孕多產(chǎn)、避孕知識(shí)缺乏等都是本地區(qū)高HPV感染率的原因。另外，由于本組標(biāo)本均來(lái)源于婦科門診就診的患者，其感染率可能高于一般人群，但HPV各基因型的分布及所占比率基本可反映本地區(qū)HPV常見基因型的流行譜。

文獻(xiàn)報(bào)道[5，6] HPV亞型的分布具有地域性，HPV16型感染在國(guó)內(nèi)外都比較多見。由于HPV16更具有逃避免疫監(jiān)測(cè)的能力，流行病學(xué)檢測(cè)其感染率高居不下，被認(rèn)為是引起病變走向惡性病變的最主要型別[2]。但近年來(lái)HPV52及58亞型在亞洲人群中除HPV16型外成為了主導(dǎo)的型別[7，8]，同樣本次研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，這對(duì)今后引入新一代疫苗在HPV感染與子宮頸癌的防治工作中具有重要意義。低危型HPV因地區(qū)差異各有不同，常以HPV11、6、42為主的，而本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)本地區(qū)最常見的LR-HPV為HPV43，HPV43是否為本地區(qū)的優(yōu)勢(shì)低危型型別還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析研究。另外在本次研究中，HPV陽(yáng)性患者中HR-HPV明顯高于LR-HPV，大量的流行病學(xué)研究已證明高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）對(duì)子宮頸持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生的必要條件，但只有部分人感染了HPV后才能發(fā)生不同程度的子宮頸病變，最終可發(fā)展為子宮頸癌。同樣在本次研究中，本地區(qū)單純HPV感染明顯高于混合感染。Lee等[9]進(jìn)一步研究了多重HPV感染與宮頸癌的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單一HPV感染使宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加19.9倍，而多重HPV感染使該風(fēng)險(xiǎn)增加到31.8倍。因絕大部分HPV感染會(huì)被機(jī)體免疫力自動(dòng)清除，僅5%～10%發(fā)展為持續(xù)性感染[10]。這也是本地區(qū)高HPV感染率但不是子宮頸癌高發(fā)區(qū)的原因。在HPV感染率的年齡分布中，本研究顯示不同年齡組間的分布差異，在51歲以上女性HPV感染率最高，與31～35歲組和36～40歲組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因與51歲以上女性機(jī)體免疫功能降低，HPV潛伏感染被激活有關(guān)。年輕組（≤25歲和26～30歲）女性HPV感染率也處于較高水平，與此年齡段處于性活躍期有關(guān)。

總之，通過(guò)本區(qū)域的HPV不同基因型的流行病學(xué)調(diào)查，明確了高危型、低危型HPV感染的分布狀況，也明確了單一型感染和混合型感染的情況，同樣對(duì)不同年齡群的感染情況有深入的了解。也為本區(qū)域今后的子宮頸癌預(yù)防提供流行病學(xué)證據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱雪瓊，石一復(fù). 人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌防治的臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，（3）：3-5.

[2] 童郁，邵展，許鍇，等. 2735例女性下生殖道HPV感染檢測(cè)結(jié)果分析[J]. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，40（1）：67-69.

[3] Munoz N，Bosch FX，Castellsague X，et a1. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective[J]. Int J Cancer，2004，11l：278-285．

[4] Lukic A，Canzio C，Patella A，et al. Determination of cervicovaginal microorganisms in women with abnormalcervical cytology：the role of Ureaplasma uredyticum[J]. Anticancer Res，2006，26：4843-4849．

[5] 喬文娟，王迪，成海燕. 女性人乳頭瘤病毒感染的相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)地方病學(xué)雜志，2010，29（3）：338-340.

[6] Herrero R，Castle PE，Schiffman M，et a1. Epidemiologic profile of type-specific human papilloma virus infection and cervical neoplasia in Guanacaste Costa Rica[J]. J Infect Dis，2005，191（11）：1787-1799．

[7] Subramemya D，Grivas PD. HPV and cervical cancer：updates on all established relationship[J]. Postgrad Med，2008，120（4）：7-13.

[8] Wu Y，Chcn Y，Li L，et a1. Associations of high-risk HPV types and viral 10ad with cervical cancer in China[J]. J Clin Viml，2006，35：264-269.

[9] Lee SH，Kang D，Seo SS，et a1. Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPV DNA chip[J]. Cancer Lett，2003，198：187-192．

[10] Herrero R，Castle PE，Schiffman M，et al. Epidmliologic profileof type-specific human papilloma virus infection and cervical neoplasia in Guanacaste[J]. J Infect Dis，2005，191：1796-1807．

（收稿日期：2011-09-07）