血漿抵抗素與人類肥胖、胰島素抵抗的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討血漿抵抗素水平與人類肥胖、胰島素抵抗的關(guān)系。方法 檢測(cè)80例2型糖尿病患者（T2DM組）和80例糖耐量正常者（對(duì)照組）的外周血抵抗素度，比較兩組間的差異。分析抵抗素與體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）和胰島素抵抗性的相關(guān)性。結(jié)果 T2DM組和對(duì)照組血漿抵抗素水平分別為（10.2±5.0）ng/mL和（6.4±2.3）ng/mL，T2DM組顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。抵抗素與BMI、WHR無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05），而與HOMA-IR呈正相關(guān)性（r=0.25，P＜0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者血漿抵抗素水平升高，抵抗素與胰島素抵抗相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 人血漿抵抗素；肥胖；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）35-70-02

The Measurement of Plasma Resistin and Its Correlative Analysis with Obesity and Insulin Resistance

FEI Meijiao

Department of Endocrinology， the First People's Hospital of Xiaoshan District Hangzhou City in Zhejiang Province， Hangzhou 311200， China

[Abstract] Objective To discuss the relationship of resistin with obesity and insulin resistance. Methods All 80 type 2 diabetes mellitus patients (T2DM group) and 80 subjects with normal glucose tolerance from normal physical examination（control group）. Each detection peripheral resistance element degrees， comparing the difference between two groups. Analysis with BMI， WHR resistance element and insulin resistance sexual correlation. Results High-risk T2DM group and control group plasma resistance element level which were （10.2±5.0） ng/ mL and （6.4±2.3） ng/mL， Significantly higher than the control group in high-risk T2DM group（P＜0.01）. Resistance element and BMI， WHR were no significant correlation（P＞0.05）， but with homair of parturients（r=0.25，P＜0.05）. Conclusion In patients with type 2 diabetes plasma resistance element leels， resist grain and insulin resistance related.

[Key Words] Resistin; Obesity; Insulin resistance

Resistin是2001年Steppan等[1]首次報(bào)道的一種多肽類激素。嚙齒動(dòng)物中，resistin是由脂肪組織特異分泌，與胰島素抵抗關(guān)系密切，被認(rèn)為是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的重要紐帶[1]。人類的resistin主要由外周血單核細(xì)胞表達(dá)，人類的resistin基因及其表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與嚙齒動(dòng)物的存在差異[2]。人類的resistin的抵抗素的生物作用尚不清楚，本研究探討人血漿抵抗素水平與肥胖、胰島素抵抗（IR）的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

2010年1月～12月在我院收治的80例2型糖尿病患者（T2DM組）和同期來(lái)我院體檢的80例糖耐量正常者（對(duì)照組）納入本研究。所有受試者均常規(guī)詢問(wèn)病史和體檢，測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、計(jì)算體重指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）。取空腹血，測(cè)血漿resistin水平（采用美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals.Inc的酶聯(lián)免疫分析法試劑盒檢測(cè)），測(cè)空腹血糖(FBG)和胰島素（FIns）的濃度，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法（homeostasis model assessment，HOMA）計(jì)算胰島素抵抗性HOMA-IR=(FBG×FIns)/22.5。

用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，顯著性水準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

T2DM組和對(duì)照組年齡（Age）、性別（Sex）、BMI和WHR的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），T2DM組的HOMA-IR均高于對(duì)照組（P＜0.05）。T2DM組和對(duì)照組的血漿resistin水平分別為（10.2±5.0）ng/mL和（6.4±2.3）ng/mL，T2DM組高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

Resistin與BMI、WHR和HOMA-IR的相關(guān)分析顯示，resistin與BMI、WHR無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05），而與HOMA-IR呈正相關(guān)性（r=0.25，P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

有關(guān)resistin與肥胖的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，一方面高脂飲食型和遺傳型肥胖鼠的血resistin水平升高[1]，嚴(yán)重肥胖的人脂肪組織resistin mRNA水平顯著增高[3]，推測(cè)與肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多有關(guān)；另一方面resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化，如研究發(fā)現(xiàn)在無(wú)resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細(xì)胞分化為含有大量脂肪的成熟脂肪細(xì)胞，而在含有resistin的培養(yǎng)基中3T3-L1前體脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞分化明顯受抑制，且脂肪細(xì)胞的標(biāo)志物PPAR-γ和編碼游離脂肪酸結(jié)合蛋白aP2基因的表達(dá)及脂肪酸的合成均減少80%，提示 resistin可能是脂肪形成的反饋調(diào)節(jié)因子。resistin抑制脂肪細(xì)胞的分化，促進(jìn)脂肪細(xì)胞凋亡，以限制脂肪細(xì)胞進(jìn)一步堆積，這可能是機(jī)體的一種保護(hù)反應(yīng)，具有積極意義[4]。

Resistin基因的表達(dá)除與體脂總量有關(guān)外，還與體脂分布、體脂種類有關(guān)。如McTernan等[5]對(duì)19例人的腹部皮下、10例人的腹內(nèi)網(wǎng)膜、9例人大腿和7例人的乳房脂肪組織進(jìn)行了resistin mRNA和蛋白表達(dá)的定量分析，發(fā)現(xiàn)resistin基因的表達(dá)在腹部皮下脂肪和腹內(nèi)網(wǎng)脂肪比在大腿及乳房的脂肪中高4.8倍。Atzmon等[6]發(fā)現(xiàn)大鼠腹內(nèi)脂肪resistin基因的表達(dá)比皮下脂肪高12倍。這些研究表明resistin基因的表達(dá)與中央型肥胖相關(guān)聯(lián)。

但也有與上述不同的報(bào)道，如Way等[7]的研究結(jié)果顯示： ob/ob，db/db和tub/tub 等幾種遺傳型肥胖鼠的動(dòng)物模型的脂肪組織的resistin基因mRNA 的表達(dá)均減低。而Gomez等[8]的研究發(fā)現(xiàn)患腫瘤的小鼠，體重下降，脂肪組織的瘦素mRNA表達(dá)降低50%，而脂肪組織resistin mRNA表達(dá)無(wú)明顯變化。Nagaev報(bào)道[9]不同體重人群分離的脂肪細(xì)胞和活檢的脂肪組織resistin、mRNA 的表達(dá)均很低或檢測(cè)不到。這些研究結(jié)果提示resistin基因的表達(dá)與肥胖無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

BMI是常用的評(píng)價(jià)肥胖程度的指標(biāo)。WHR是常用于判定中心型肥胖的指標(biāo)。本研究T2DM組血漿 resistin水平明顯高于對(duì)照組，而B(niǎo)MI和WHR與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差別，血漿resistin水平與BMI和WHR無(wú)明顯相關(guān)性。似乎T2DM人群的血漿 resistin水平升高與肥胖無(wú)關(guān)。

可見(jiàn)resistin與肥胖的關(guān)系非常復(fù)雜，resistin基因表達(dá)與體脂的量、分布、種類及脂肪細(xì)胞分化的程度均有關(guān)，而外周血 resistin水平與脂肪組織resistin基因的表達(dá)水平也不是簡(jiǎn)單的直線關(guān)系。

Resistin基因發(fā)現(xiàn)歸于對(duì)TZDs作用機(jī)理的研究。Steppan等[1]假設(shè)TZDs增強(qiáng)胰島素敏感性是關(guān)閉了導(dǎo)致IR的基因，于是在篩查被TZDs下調(diào)表達(dá)的基因時(shí)發(fā)現(xiàn)resistin基因。對(duì)resistin功能的研究顯示它導(dǎo)致動(dòng)物的IR。但隨后有研究發(fā)現(xiàn)resistin與IR無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，如Nagaev等[9]報(bào)道42例不同體重的胰島素敏感性正常、IR和2型糖尿病人群的脂肪組織resistin、mRNA的表達(dá)水平無(wú)顯著差異，提示resistin與IR無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示，血resistin水平與HOMA-IR呈輕度正相關(guān)（r=0.250，P=0.006），支持resistin與IR相關(guān)的觀點(diǎn)。

由于IR的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，既有遺傳因素的作用，又有環(huán)境因素的參與。人類單基因突變或缺失造成嚴(yán)重IR極少見(jiàn)，絕大多數(shù)人IR的發(fā)生是多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，基因不能從根本上決定IR的發(fā)生，只提供了環(huán)境因素發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。推測(cè)resistin基因可能是人類IR的發(fā)生有關(guān)的基因，是否為導(dǎo)致IR發(fā)生的重要基因，還有待進(jìn)一步的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Steppan CM， Bailey ST， Bhat S，et al. The hormone resistin links obesity to diabetes[J]. Nature，2001， 409（6818）:307-312.

[2] Ghosh S，Singh AK，Aruna B，et al.The genomic organization of mouse resistin reveals major differences from the human resistin: functional implications[J]. Gene，2003，305（1）:27-34.

[3] Savage DB，Sewter CP， Klenk ES，et al. Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans[J]. Diabetes，2001， 50 (10): 2199-2202.

[4] Villena JA，Kim KH，Sul HS. Pref-1 and ADSF/Resistin:two secreted factors inhibiting adipose tissue development[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:664-670.

[5] McTernan CL， McTernan PG， Harte AL， et al. Resistin， central obesity，and type 2 diabetes[J]. Lancet，2002， 359（5）:46-47.

[6] Atzmon G，Yang XM， Muzumdar R，et al. Differential gene expression between visceral and subcutaneous fat depots[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:622-628.

[7] Way JM， Gorgun CZ， Tong Q， et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists[J]. J Biol Chem，2001，276（28）:25651-25653.

[8] Gomez-Ambrosi J， Zabalegui N， Bing C， et al. Weight loss in tumour-bearing mice is not associated with changes in resistin gene expression in white adipose tissue[J]. Horm Metab Res，2002，34（11-12）:674-677.

[9] Nagaev I， Smith U. Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle[J].Biochem Biophys Res Commun，2001，285（2）:561-564.

（收稿日期：2011-06-02）