硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效評估

[摘要] 目的 觀察α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變（DNP）的臨床療效。方法 將80例DNP患者隨機分為治療組和對照組，每組各40例，均予飲食控制及積極控制血糖。治療組給予α-硫辛酸0.3g靜脈滴注，1次/d，甲鈷胺500μg肌注，1次/d；對照組單用甲鈷胺500μg肌注，1次/d，療程均為3周。結果 治療組有效率為85%，對照組有效率為57.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）；經3周治療后，治療組和對照組感覺、運動神經傳導速度均較治療前顯著提高，治療組優于對照組（P＜0.05）。結論 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變安全有效。

[關鍵詞] 糖尿??；周圍神經病變；甲鈷胺；α-硫辛酸

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）35-56-02

Effects of Lipoic Acid Combined with Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy

ZHAO Yanhong LI Hong FANG Zhaoyong MA Jian HU Po

Department of Endocrinology，Fenghua People′s Hospital in Zhejiang Province，Fenghua 315500，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effcacy of α-lipoic acid combined with mecobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy（DNP）. Methods All 80 cases of DNP were randomly divided into treatment group and control group，and two groups were controlled diet and blood glucose positively. The treatment group received intravenous infusion ofα-lipoic acid 0.3g and intramuscular injection of mecobalamin 500μg，once a day. While control group was injected with 500μg of mecobalamin，once a day，course of 3 weeks. Results Effective rate of treatment group was 85%，and the control group was 57.5%.The difference was significant（P＜0.05）. After 3 weeks of treatment，sensory and motor nerve conduction velocity increased significantly（P＜0.05）. Conclusion α-lipoic acid and mecobalamin are safe and effective in the treatment of DNP.

[Key words] Diabetes；Peripheral neuropathy；Mecobalamin；α-lipoic acid

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DNP）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，約有2/3糖尿病患者有DNP[1]，DNP是引起糖尿病患者致殘、生命質量下降的最常見原因。DNP以往主要靠臨床表現進行診斷，以致病變較晚才被發現，現今由于對DNP警覺性提高，通過肌電圖、運動和感覺傳導速度、體感誘發電位、視覺和聽覺誘發電位等檢查已能對DNP作出較早的診斷，因此需要積極尋求更好的治療方案。除了傳統甲鈷胺治療DNP有效外，近幾年我院應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DNP，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院內分泌科2009年3月～2011年3月收治DNP患者80例，治療組40例，男性24例，女性16例，平均年齡（65.4±8.7）歲，糖尿病病程（8.8±3.0）年，糖化血紅蛋白（8.2±2.3）；對照組40例，男性23例，女性17例，平均年齡（66.2±9.1）歲，糖尿病病程（8.7±3.1）年，糖化血紅蛋白（8.1±2.4）。兩組在體重、病程、糖化血紅蛋白水平無統計學差異。入選的患者均符合WHO（1999）糖尿病診斷標準，同時也符合糖尿病周圍神經病變的診斷標準[2]：存在典型的神經病變癥狀合并遠端感覺缺失及踝反射缺失，或存在多個神經系統體征不伴有癥狀，均高度提示DNP。一般認為5項檢查中如果有2項或2項以上異常則診斷DNP：①溫度覺異常；②尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失；③振動覺異常；④膝反射異常；⑤神經傳導速度（NCV）有2項或2項以上減慢。排除其他原因所致的周圍神經病變和糖尿病患者易伴發的神經病變包括維生素B12缺乏、甲狀腺功能減退及貧血等。

1.2 方法

兩組患者均采用糖尿病飲食控制、合理運動、積極藥物或胰島素控制血糖。治療組應用α-硫辛酸（山東煙臺只楚藥業，批號：101001，規格0.3g/支）0.3g靜脈滴注，1次/d；甲鈷胺500μg肌注，1次/d。對照組應用甲鈷胺500μg肌注，1次/d，療程均為3周。采用肌電圖（Medtronic，型號KEYPOTNT 01）測量肢體神經傳導速度。

1.3 觀察指標

治療3周后對比治療組與對照組治療前后三組神經（正中神經、腓總神經、尺神經）的運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。

1.4 療效評價

①顯效：肢體疼痛、麻木、無力癥狀明顯減輕，膝反射、踝反射明顯改善，針刺覺、溫度覺、輕觸覺、震動覺、位置覺明顯好轉；②有效：肢體疼痛、麻木、無力癥狀輕度減輕，膝反射、踝反射有所改善，針刺覺、溫度覺、輕觸覺、震動覺、位置覺稍有好轉；③無效：肢體疼痛、麻木、無力癥狀無改善或加重，膝反射、踝反射無改善，針刺覺、溫度覺、輕觸覺、震動覺、位置覺無好轉。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.0統計軟件進行分析，計量資料用（χ±s）表示，統計學方法用配對t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組有效率優于對照組，差異具有統計學意義。見表1。

2.2 兩組治療前后神經傳導速度比較

見表2。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，近年的研究表明DNP發病機制主要與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經營養障礙、氧化應激及遺傳因素等有關。分子機制是高血糖時三羧酸循環代謝增加，產生過多的電子供體導致線粒體膜內外質子梯度增加，進而增大跨膜電位差，當超過一定閾值時，超氧化物產生顯著增加[3]，線粒體超氧化物產生過多是導致包括糖尿病周圍神經病變在內的糖尿病慢性并發癥的共同機制[4]。長期高血糖造成微血管內皮病變，導致神經缺血、缺氧，引起氧化應激增強、自由基生成增多，從而引發一系列氧化反應，最終導致神經損傷。

氧化應激是糖尿病發病的重要機制，α-硫辛酸是一種強力抗氧化劑，目前已廣泛用于治療糖尿病并發周圍神經病變的患者。其可以降低神經組織的脂質氧化現象、清除自由基、增加神經營養血管的血流量，可以預防或治療高血糖誘導的神經損傷，從而加強神經細胞的修復能力，加快神經傳導速度[5]。本研究顯示α-硫辛酸能明顯改善糖尿病周圍神經病變，這與Gouty[6]研究發現α-硫辛酸使糖尿病大鼠受損傷的感覺傳入纖維傳導功能改善相符合。

甲鈷胺是甲基化的維生素B12，因在中央鈷分子上結合了一個甲基，可參與物質的甲基轉換，與維生素B12相比，甲基B12在外周神經中含量更高，可直接轉運如神經細胞內，并通過甲基作用刺激軸漿蛋白及雪旺細胞、卵磷脂的合成，修復髓鞘促使軸突受損區域再生，并對神經組織內的核酸、蛋白質以及脂肪的新陳代謝有促進作用，加快修復損傷的神經組織，改善神經組織傳遞。甲鈷胺是蛋氨酸合成的輔酶，該酶對神經細胞內合成用于組成軸突的結構至關重要，但療效仍十分有限[7]。

本試驗研究結果表明，α-硫辛酸與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變效果優于單用甲鈷胺對照治療，差異顯著；聯合治療組感覺及運動神經傳導速度明顯改善，與對照組相比差異具有統計學意義。α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變改善了引起糖尿病周圍神經病變的多個環節，起到了互補作用，在臨床上取得了較好療效，值得進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 史軼繁. 協和內分泌代謝學[M]. 北京：科學出版社，2000：1357.

[2] 陳灝珠，林果為. 實用內科學[M]. 上海：人民衛生出版社，2009：1051-1052.

[3] Du XL，Edelstein D，Dimmeler S，et al. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site[J].J Clin Invest，2001，108（9）：1341-1348.

[4] Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic compications[J]. Nature，2001，414（13）：813-820.

[5] Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with α-lipoic acid：the SY DNEY trial[J]. Diabetes Care，2003，26（3）：770-776.

[6] Gouty S，Regalia J，Cai F，et al. Alpha-lipoic acid treatment prenents the diabetes induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptor reflex in rats[J]. Auton Neurosci，2003，108（2）：32-35.

[7] Kuwabara S，Nakazaws R，Azuma N，et al. Intravenous methylcobalamin treatment for uremic and diabetic neuropathy in chronic hemodialysis patients[J]. Intern Med，1999，38（6）：472-475.

（收稿日期：2011-08-29）