熱療聯合胸腔灌注化療治療惡性胸水38例近期療效觀察

摘 要 目的：觀察體外高頻熱療聯合胸腔內灌注羥基喜樹堿治療惡性胸腔積液的療效。方法：對確診為惡性胸水的38例患者使用艾貝爾中心靜脈導管行胸腔閉式引流排盡胸水，再給予胸腔灌注羥基喜樹堿加地米化療，同時進行13.56MHz體外高頻熱療。觀察患者近期療效及不良反應。結果：惡性胸腔積液明顯減少，胸悶、氣促等癥狀明顯改善，胸痛、胸悶、惡心、嘔吐、納差等不良反應較少。結論：采用體外高頻熱療加局部抗腫瘤藥物注射治療惡性胸腔積液近期療效確切，無明顯不良反應。

關鍵詞 惡性胸水 熱療 胸腔灌注化療羥基喜樹堿

惡性胸水是腫瘤晚期較常見的并發癥之一，以往常采用單純胸腔放液，后局部灌注化療藥，療效不理想。我們于2008年5月～2010年5月采用體外高頻熱療配合胸腔灌注羥基喜樹堿治療惡性胸腔積液取得較好的近期療效，現報告如下。

資料與方法

一般資料：38例患者中，男18例，女20例；年齡37～78歲，平均55.5歲。惡性胸腔積液患者均行胸片、B超、CT等檢查證實有中到大量積液，并行胸腔積液細胞病理學檢查確診，且積液量治療前后可評價。本組患者中，肺癌16例，肝癌6例，乳腺癌8例，腸癌5例，卵巢癌3例。

治療方法：本組患者予胸腔穿刺后，采用艾貝爾中心靜脈導管置入胸腔行閉式引流，導管末端接引流袋，盡量將積液引流盡，引流后行灌注化療，方案為生理鹽水20ml，羥基喜樹堿10mg，地塞米松5mg，從引流管注入，關閉引流管，囑患者變換體位，使化療藥充分與胸膜腔接觸，每次放完胸水及注藥后，給予13.56MHz胸腔局部熱療，使胸腔內的溫度達到40～43℃。每次熱療時間為60分鐘，胸腔積液引流及熱療，每日1次，灌注化療每周2次，總療程2～4周。每周復查一次胸腔彩超評價胸水。

觀察指標：患者治療不良反應，以及近期療效等。

療效評定標準：采用Millar標準評價療效性皮膚病^［1］。①完全緩解：治療后胸腔積液完全吸收，癥狀明顯改善持續1個月以上；②部分緩解：治療后胸腔積液減少1個量級，癥狀明顯改善持續1個月以上；④微小反應：胸腔積液在同1個量級內減少，癥狀有所改善持續1個月以上；⑤穩定：胸腔積液在同一個量級內持續原有水平，持續1個月以上者；⑥進展：胸腔積液較原來增加。

結 果

近期療效：38例患者中，完全緩解（CR）5例（13.15%），部分緩解（PR）24例（63.16%），穩定（SD）5例（13.16%），進展（PD）4例（10.53%），總有效率（RR）76.31%。治療有效的29例患者，胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽等癥狀均有不同程度的緩解；經過1～2周熱療，及1周2次胸腔灌注羥基喜樹堿，胸水發展得到控制。

不良反應：所有病例均無明顯惡心、嘔吐、納差等消化道反應，亦無肝、腎功能損傷，無骨髓抑制、心臟毒性。本組患者中，1例因出汗多，導致胸部燙傷，起水皰，經燙傷膏外涂，1周后漸愈，皮下脂肪硬結伴疼痛6例，予局部熱敷，熱療停止后1～2周漸愈。

討 論

惡性胸腔積液為腫瘤晚期較常見的并發癥，表明腫瘤已無手術指征，且治療效果差，預后不良。有效控制惡性胸腔積液是改善患者生活質量和延長生存時間的關鍵所在^［2］，以往單純腔內灌注化療方法，胸水控制效果不理想，且有一定的不良反應。目前國內多個研究^［3～5］證明：熱療聯合胸腔化療可以有效地控制惡性胸腔積液。熱療對化療有協同和（或）增效抗癌作用，同時有增強機體免疫力作用。機制分析：腫瘤組織對熱敏感，當熱能達39℃以上時就可抑制癌細胞DNA、RNA及蛋白質的合成，激活溶酶體，導致細胞的破壞，使癌細胞骨架排列紊亂，失去完整性，高頻熱療可使局部溫度達到40～45℃，通過熱量堆積作用殺滅癌細胞。而羥基喜樹堿作為S期細胞周期特異性藥物，與拓撲異構酶（TOPO）DNA復合物結合，促進TOPO介導的DNA單鏈斷裂，阻礙TOP0修復DNA鏈，導致復制停止，細胞不能分裂和增殖，也可干擾微量蛋白聚合使腫瘤細胞阻滯G2期，發揮其抗腫瘤作用^［6］。同時研究報道^［7］，熱療能明顯增強化療藥物的滲透性、敏感性；還可增加脈管的傳導性，使局部組織的血管、淋巴管擴張，有利于化療藥物的滲透。因此，二者聯合治療后，胸腔積液控制療效確切，達到76.31%。

晚期腫瘤患者胸腔積液為常見的并發癥，如何有效的控制胸水就成為治療的關鍵，本組患者通過熱療聯合羥基喜樹堿灌注化療，近期療效確切，無明顯胃腸道反應、肝腎毒性、骨髓抑制等化療毒副反應，耐受性好，同時熱療相關的不良反應輕，1例因出汗多，導致燙傷，燙傷膏外涂1周后痊愈，6例皮下脂肪硬結疼痛，通過局部溫敷1～2周后好轉。因此治療中監測體表皮溫亦非常重要，是保證治療安全的關鍵。

總之，熱療聯合胸腔內灌注羥基喜樹堿化療為一種治療惡性胸腔積液的有效治療手段，值得推薦及進一步研究。

參考文獻

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2 胡鳳山，張青，王笑民，等.熱療聯合胸腔內灌注順鉑治療惡性胸腔積液［J］.北京中醫藥雜志，2009，28（10）:801-802.

3 侯燕云，吳艷梅，高寧梅.亞高溫全身熱療聯合化療治療Ⅳ期非小細胞肺癌療效觀察［J］.西北藥學雜志，2009，24（5）:395-396.

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