藥物臨床試驗中兒童受試者知情同意過程的規范化實施

摘 要 旨在提出兒童知情同意過程規范化實施的重要意義，明確知情同意過程規范化實施的要點，對臨床試驗中知情同意書的起草和簽署提出建議。

關鍵詞 藥物臨床試驗 兒童知情同意 規范化

長期以來兒科藥物的使用大多未經兒科臨床試驗的證實，其用藥依據多來自成人藥物臨床試驗。然而兒童的生理機能，尤其肝、腎、神經和內分泌功能，與成人有較大差異，藥物代謝動力學和藥效學有其自身規律。因此，兒科醫生常常處于兩難的境地：要么選擇在成人試驗的指導下給兒童使用可能存在風險的藥物，要么放棄可能有利的治療。

隨著兒科藥物臨床試驗開展的增多，兒童作為弱勢人群，在臨床試驗中承擔的風險較高，因此，兒童知情同意過程的規范化實施顯得更加重要。

兒童受試者的知情同意過程

受試者知情同意權的定義：受試者的知情同意權，是指在臨床試驗中，受試者有權利知道臨床試驗的目的、方法、過程、預期的利益，可能的風險及不適。在我國，《藥物臨床試驗管理規范》（GCP）明確規定：兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。這就決定了兒童新藥臨床試驗的研究難度與普通成人的藥物臨床試驗相比更復雜，研究過程要求更嚴謹。

國際上對于兒童受試者參加臨床試驗的規定：通常國際指南按年齡把兒童分為4個階段，即新生兒、1～23個月，2～11歲，12～18歲。在兒童的認知表達能力方面，通常認為0～3歲兒童很難獲得其真實的意愿表達，3～4歲兒童也許能部分了解其風險受益，而＞9歲的兒童也許能了解有利和風險，因此兒童受試者的知情同意一般需要得到父母或法定監護人同意，但對于＞9歲能夠獨立表達自己意愿的兒童，在取得其父母或法定監護人的同意外，還需要征求兒童的意見。在兒童的知情同意過程中，不應存在任何不正當的利益引誘，從而誘導父母或法定監護人。在一些16～17歲有自主能力的兒童受試者參加的試驗，由于孩子對參與試驗的利益風險有一定了解，可能出現兒童不希望父母知情的情況，國際通行法則是尊重兒童的意愿為主，但是勸導孩子讓其父母知情。在獲得父母或法定監護人簽署知情同意的試驗中，兒童受試者在任何情況下拒絕參與研究的意愿都是有效并應該尊重的^［2］。

關于兒童受試者知情同意過程的實施

知情同意書的撰寫：知情同意書的撰寫在知情同意規范化實施中也起著重要的作用。知情同意書應向受試者如實全面告知試驗內容，包括試驗的目的、試驗所使用的方法與步驟、研究預計持續時間以及受試者人數等；受試者應明確參與臨床試驗所帶來的不便，可能面臨的風險及研究可能采取的應對措施；應向兒童及其法定監護人說明該試驗對受試者與社會大眾的健康會有些什么樣的利益。任何夸大受益、淡化風險的做法都有悖于GCP原則。除此以外，知情同意書中還應列出有可能對受試者產生影響的檢查手段，如試驗期間所需采血的次數及總量，接受X線檢查的次數等等，這些都不能對受試者隱瞞^［3］。

兒童知情同意過程的實施要點：在整個知情同意過程應采用受試者或其法定代理人能夠理解的談話方式，應盡可能詳盡而清楚的解釋和回答受試者提出的任何與試驗有關的問題，必須給受試者充分的時間考慮是否愿意參加，絕不能脅迫或不恰當地影響受試者做出決定。研究者還應向受試者介紹其他可供選擇的辦法，回答受試者的疑問，允許受試者隨時退出，不得使用為研究者開脫責任的用語。受試者應明確自己有表示不愿參加的權利，當受試者不想繼續接受試驗時，有權在中途隨時退出^［4］。

如果兒童受試者年齡過小，無法簽署同意書，必須由監護人代表受試者簽字，必須有至少一個證人在場并進行書面記錄。若有受試者不明白的地方，隨時可以咨詢試驗方，研究者應有耐心進行全面真實的解釋。知情同意書須經由受試者或其法定代理人簽署，并注明日期之時起開始產生效力，同時應向受試者提供一份雙方都簽過字的知情同意書復印件。

對規范實施兒童知情同意過程的建議

增加研究者法律意識：臨床試驗研究者作為專業技術人員，往往更加關注臨床試驗設計方案、方法、過程等技術問題，無形中研究者忽視了對受試者的法律保護。因此，首先應加強對《赫爾辛基宣言》、《藥品臨床試驗管理規范》等規章制度的學習，理解其中專門保護受試者權益的具體規定，才能在實踐中更好的實施知情同意過程，保護受試者的權益。

加強對知情同意過程的法律監督：對臨床試驗的整個過程進行監督是為了保護受試者權益，確保研究合法、有效開展的重要環節。因此要對研究方案、知情同意過程、研究過程的執行情況進行監督。尤其是在研究者履行知情同意告知義務的過程中，應該加強對程序規范性的監督，可以設置見證人、見證和監督知情同意書的簽訂，代為詢問相關問題，同時隨機抽查試驗方在試驗過程中是否履行了相關信息的告知義務。

兒童新藥臨床試驗的開展是直接關系到兒科醫學與兒科藥學發展的重要橋梁，是實施GCP和促進新藥開發的必經階段。在我國，兒童新藥臨床試驗起步不久，通過規范兒童受試者知情同意過程的規范化實施，可以保障受試者的權益，保證新藥臨床試驗順利高質的完成。

參考文獻

1 田侃，湯揚.淺談受試者在藥物臨床試驗中知情同意權的法律保護［J］.中國藥房，2008，19（28）:2163-2166.

2 汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.兒童與未成年人臨床試驗的倫理審查［J］.中國新藥雜志，2007，16（6）:418-420.

3 江俊珊，曾星，賴偉玲.對接受I期臨床試驗受試者的管理體會［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）:393-395.

4 宋敏.兒童臨床試驗若干問題的體會［J］.中國醫學倫理學，2009，22（6）:19-20.