鹽酸法舒地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

摘 要 目的：從電生理學角度探討鹽酸法舒地爾注射液的組織保護機制。方法：采用肌電圖儀檢測38名糖尿病在周圍神經病變患者應用鹽酸法舒地爾治療前后腓總神經、脛神經傳導速度變化。結果：治療前后臨床療效比較有顯著性差異（P＜0.01），腓總神經、脛神經傳導速度比較差異有顯著性（P＜0.05）。結論：鹽酸法舒地爾治療糖尿病周圍神經病變療效確切，并從電生理學角度再次證實鹽酸法舒地爾注射液的組織保護作用。

關鍵詞 鹽酸法舒地爾 糖尿病周圍神經病變 神經傳導速度

本研究應用肌電圖檢測患者治療前、后神經傳導速度的改變，觀察鹽酸法舒地爾注射液對38名糖尿病周圍神經病變患者的療效，旨在為糖尿病周圍神經病變患者提供新的藥物治療手段，并從電生理角度初步探討鹽酸法舒地爾注射液的組織保護機理。

資料與方法

2008年8月～2010年8月收治糖尿病患者38例。診斷標準按照世界衛生組織（WHO）1999年公布的糖尿病診斷標準；糖尿病周圍神經病變采用國內常用標準，糖尿病有下列表現之一者可以診斷為糖尿病周圍神經病變：①肢體感覺減退、運動神經病變表現為麻木、疼痛、蟻行感、發涼，肌無力等；②深淺感覺明顯減退，跟、膝腱反射明顯減退或消失；③肌電圖示神經（腓總、脛）傳導障礙，運動神經傳導速度＜45m/秒，感覺神經傳導速度＜40m/秒；④排除慢性酒精中毒、骨質增生、金屬中毒、藥源性多發性周圍神經炎引起的周圍神經損害。病例。

方法：所有病例均予嚴格控制飲食及口服降糖藥物或用胰島素治療，將血糖控制在正常范圍之內。在此基礎上，均給予鹽酸法舒地爾注射液30mg，加入0.9%氯化鈉250ml靜脈點滴；1次/日，2周為1個療程，隨后觀察臨床癥狀體征的變化，采用上海產NTS-2000肌電圖儀測定腓總神經、脛神經傳導速度。治療期間未用其他治療神經病變、抗血小板、抗凝、纖溶及非甾體類藥物等。

統計學處理：治療前后所得數值采用均數±標準差（X±S）表示，結果采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性意義。

結 果

療效評定標準：①顯效：自覺癥狀消失，深淺感覺及腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度較前增加≥5m/秒以上或恢復正常。②有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺及腱反射未能完全恢復正常，肌電圖示神經傳導速度較前增加＜5m/2秒。③無效：自覺癥狀無好轉，深淺感覺及腱反向無改善，肌電圖示神經傳導速度無變化。

治療前后臨床療效比較有顯著性差異（P＜0.01）。

38例患者治療前后MNCV、SNCV測定結果比較，見表1。

討 論

周圍神經系統分為三大部分，即感覺神經、運動神經、自主神經。周圍神經是聯系高級神經中樞與機體各組織器官的重要治療“通訊網”，上述感覺神經、運動神經以及自主神經出現了病變，即為糖尿病周圍神經病變。

糖尿病周圍神經病變，最常累及的有股神經、坐骨神經、正中神經、橈神經、尺神經、腓腸神經及股外側皮神經等。早期癥狀以感覺障礙為主，但電生理檢查往往呈運動神經及感覺神經均有累及。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。感覺異常有麻木、蟻走、蟲爬、發熱、觸電樣感覺，往往從遠端腳趾上行可達膝上，患者有“穿襪子”與“戴手套”樣感覺。感覺障礙嚴重的病例可出現下肢關節病及潰瘍。痛呈刺痛、灼痛、鉆鑿痛，似乎在骨髓深部作痛，有時劇疼如截肢痛呈晝輕夜重。有時有觸覺過敏，甚則不忍棉被之壓，須把被子支撐起來。當運動神經累及時，肌力常有不同程度的減退，晚期有營養不良性肌萎縮。周圍神經病變可雙側，可單側，可對稱，也可不對稱，但以雙側對稱性者多見。

鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶而發揮藥理作用。由于Rho激酶參與了多種細胞功能，如平滑肌收縮、應力纖維的形成、細胞骨架的重構、細胞分化與遷移、細胞凋亡等，故法舒地爾通過阻斷Rho激酶可以影響多種細胞功能，發揮其廣泛的藥理作用^［1］。研究還表明法舒地爾通過降低血液中葡萄糖和同型半胱氨酸的濃度、拮抗氧化應激，可以防治糖尿病和高同型半胱氨酸血癥大鼠的血管內皮功能紊亂^［2，3］。

本臨床試驗結果表明：38例糖尿病周圍神經病變患者應用鹽酸法舒地爾治療前后比較總有效率達94.7%，差異有顯著性（P＜0.01），MNCV、SNCV測定結果比較差異有顯著性（P＜0.05），表明鹽酸法舒地爾可明顯改善糖尿病周圍神經病變的癥狀，并有增加受損周圍神經傳導速度的作用，其確切療效，值得臨床推廣，該實驗還從電生理角度證實鹽酸法舒地爾的組織保護作用，可能與鹽酸法舒地爾通過拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，減少炎癥介質的產生、糾正葡萄糖和脂質代謝紊亂、增加eNOS的表達，提高eNOS的活性及NO的產量，改善循環、逆轉缺血誘導的血液高黏滯性等有關。

參考文獻

1 韋秀英，鄒勁濤.糖尿病性神經病變的藥物治療現狀［J］.醫師進修雜志，2000，23（5）:54-56.

2 Shah DI，Singh M.Involvement of Rho-kinase in experimental vascular endothelial dysfunction［J］.Mol Cdl Biochem，2006，283（1-2）:191-199.

3 Kanda T，Wakino S，Homma K，etal.Rho-kinase as a molecu1ar target for insulin resistance and hypertension［J］.FASEB J，2006，20（1）:169-171.

表1 治療前后比較（X±S，ms）

注：治療前、后MNCV、SNCV比較差異有顯著性（P＜0.05）。