關于沙丁胺醇溶液聯合沐舒坦注射液霧化吸入對慢性阻塞性肺病急性加重期的治療觀察

慢性阻塞性肺病（COPD）是老年人常見的慢性肺部疾病，常因受涼后下呼吸道感染引起急性發作或加重，氣道內產生大量粘液分泌物以及氣道高反應性是通氣功能障礙進一步加重的主要原因。痰液的引流是控制下呼吸道感染的基本措施。沙丁胺醇解除支氣管痙攣，沐舒坦起到稀釋痰液的作用，二者聯合有利于改善通氣和對病情的控制，使患者受益。

資料與方法

符合慢性阻塞性肺疾病診治指南標準的患者210例，其中男168例，女72例。年齡49～81歲，平均年齡68歲，隨機分兩組：①生理鹽水組；②沙丁胺醇和沐舒坦聯合組。在性別、年齡、病情輕重程度上，各組之間比較差異無統計學意義，各組患者之間的各項指標均具有可比性。

治療方法與觀察項目：各組均應用抗生素及平喘藥等等常規治療，并輔以霧化吸入。生理鹽水組單純用生理鹽水10ml霧化，沐舒坦和沙丁胺醇聯合組為沐舒坦15g和沙丁胺醇溶液1ml聯合使用。每組2次/日，吸入1～2ml后逐漸增大霧化量，吸入時間15～20分鐘。治療1周觀察并記錄治療前后受試者痰液性質、痰的改變、動脈血氣分析、凝血酶原時間以及C反應蛋白的變化并評價療效。

療效判斷標準：根據內科疾病診斷標準評定的衛生部藥政局制訂的《袪痰、止咳藥物的臨床指導原則》進行療效評估。⑴痰液性質評分標準：0分為無痰；1分為稀薄、白色；2分為黏稠、白色；3分為黏稠、黃色。⑵痰量：0分為無痰；1分為晝夜咳嗽10～50ml；2分為晝夜咳嗽50～100ml；3分為晝夜咳嗽>100ml。⑶臨床療效：①顯著：呼吸困難、咳嗽、紫紺等癥狀和體征明顯減輕或消失；②有效：呼吸困難、咳嗽、紫紺等臨床癥狀和體征減輕；③無效：呼吸困難、咳嗽、紫紺等臨床癥狀無改善或病情變化，出現意識障礙甚至死亡。

統計學方法：大量資料采用（X±S）表示，組間比較采用f檢驗。兩組內部治療前后的比較，采用配對檢驗。計數資料采用y檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

4組治療結果比較，見表1。

沐舒坦和沙丁胺醇組有效率均優于生理鹽水組（P＜0.05）；聯合組優于其他組（P＜0.05）。痰量、痰液性質評分和PaO₂、PaCO₂、pH值改善情況及CRP濃度變化，各組治療前后比較具有統計學意義（P＜0.05）。

討 論

以COPD急性加重期，痰液的增多和引流不暢是導致患者病情加重和窒息死亡的重要因素之一。沐舒坦主要活性成分是鹽酸氨溴索，能作用于分泌細胞，使漿液分泌增加，加強纖毛的擺動，促進痰液排出。沐舒坦亦是一種呼吸系統保護劑，具有抗氧化、抑制炎癥介質釋放、松弛氣道平滑肌、促進肺表面活性物質的合成等作用。霧化吸入（及靜點）使局部藥物濃度高，可起到稀釋痰液、抗炎、擴張支氣管等作用，有利于排出分泌物、病原菌。沙丁胺醇為選擇性腎上腺β₂受體激動藥，能選擇性地激動支氣管平滑肌上的β₂受體，有較強的支氣管擴張作用，其作用機制部分是通過激動尕苷酸環化酶，增加細胞內環磷尕苷的合成，從而松馳平滑肌，并可通過抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應介質，解除支氣管痙攣。本研究顯示各組之間臨床療效比較差異具有統計學意義。沐舒坦和沙丁胺醇聯合組優于生理鹽水組，說明是通過合理作用沐舒坦和沙丁胺醇能提高臨床療效。各組痰量和痰液的性質評分以及血氣分析、治聞前后及組間比較差異具有統計學意義。沐舒坦具有化痰作用，有助于痰液的排出，保持呼吸道暢通，提高PaO₂降低PaCO₂、pH值逐步恢復正常，全身情況得到改善，利于全身性用藥作用的發揮。聯合應用可增加抗生素作用，同時輔助治療COPD與抗生素全身治療具有協同作用，能夠提高臨床療效。

由于沙丁胺醇在肺部不被兒茶酚胺代謝，因而作用時間長，支氣管擴張作用較異丙腎上腺素強約10倍，興奮心作用為后者的1/7～1/10。對心臟作用影響低，作用各級支氣管肺泡的靶細胞，1～5分鐘生效，15分鐘達到最高的支氣管擴張作用。1小時內最大呼氣流量值可有60%的增長，作用可持續4～6小時，主要經腎臟排泄，其大部分在腸壁和肝代謝進入循環藥物少于20%。對腎臟影響較少，選擇性強，不良反應小，二者聯合，其效果明顯大于其他藥物，值得推廣。

參考文獻

1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）.中華結核和呼吸雜志，2007，30:8-17.

表1 4組治療結果比較