鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察

摘 要 目的：觀察鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）治療3種不同類型老年癡呆的臨床療效。方法：對70例老年癡呆患者給予多奈哌齊（阿瑞斯）5mg，1次/日，8周為1個療程。治療前、后分別測定簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）及日常生活活動能力量表（ADL）。結果：治療后MMSE分值：老年性癡呆（AD）組明顯提高（P＜0.01）；血管性癡呆（VD）組無明顯變化（P＞0.05）。混合性癡呆組有提高（P＜0.05）。治療后ADL分值變化：AD組下降（P＜0.05），VD組和混合性癡呆組無明顯下降（P＞0.05）。結論：鹽酸多奈哌齊對AD患者及部分混合性癡呆患者認知及記憶功能改善有一定療效，對VD患者無明顯療效。

關鍵詞 鹽酸多奈哌齊 老年性癡呆 治療

AbstractObjective:To observe the efficacy of donepezil in the treatment of three different kinds of old de2mentia.Methods:70 patients were treated with Donepezil，5mg q. d. for 8 weeks.The efficacy was judgedby MMSE and ADL.Results:After the treatment of Donepezil，AD patients was hightened by MMSE scorethan before（P＜0.01）.But the score of VD patients had no obvious change（P＞0.05），and mixed demen2tia was improved litter（P＜0.01）.However，the ADL score of AD patients was declined（P＜0.05）.Andthere was no significant difference between before and after treating VD and mixed dementia patients withDonepezil（P＞0.05）.Conclusion:Donepezil is effective in treating the cognition of AD andsome of the mixed dementia，but it has little effect on VD.

Key Words Donepezil;Olddementia;Treatment

資料與方法

一般資料：2004年10月～2008年12月收治老年癡呆患者70例。男62例，女8例，年齡80±11.36歲。所有患者均通過病史分析、一般體檢、精神科詢問，行腦電圖、腦CT檢查及MMSE、ADL及Hachinshi缺血量表測定，進行AD、VD及混合性癡呆鑒別診斷。所有患者治療前MMSE分值均＜27分，ALD分值均＞26分，16例VD Hachinshi缺血量表均≥7分。其中診斷為AD 22例（31.4%），VD 16例（22.9%），混合性癡呆32例（45.7%）。排除良性老年遺忘、老年抑郁癥、顱內占位、急性腦外傷以及全身性疾病伴發的癡呆。

方法：按AD、VD及混合性癡呆診斷分為三組，所有患者均在原常規用藥的基礎上再給予鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）5mg，1次/日，8周為1個療程。于治療前、后1、2、4和8周分別進行MMSE及ADL測定，并對比MMSE治療前、后各項分值。原常規口服藥主要有：硝酸酯類、鈣離子拮抗藥、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、調脂藥、降糖藥、阿司匹林、利尿藥。

療效判斷：MMSE治療前、后分值變化率為判斷療效標準。分值變化率為（治療末值-治療前分值/治療前分值）×100%。①顯效：≥20%；②有效：12%～19%；③無效：＜12%。

統計學方法：檢測數據用（X±S）表示，治療前后比較采用配對t檢驗。

結 果

AD組治療前、后MMSE分值差異有顯著性意義（P＜0.01），ADL分值下降（P＜0.05）。VD組治療后MMSE與ADL分值均無明顯變化（P＞0.05）。混合性癡呆組的MMSE分值提高（P＜0.05），ADL分值下降則不明顯（P＞0.05）。3組治療前、后MMSE與ADL總分值變化，見表1。

3組治療后MMSE提高分率比較，見表2。

治療后AD患者MMSE各項分值均有提高（P＜0.01）。AD組MMSE各項分值治療前、后比較，見表3。

不良反應：服藥1周內5例出現不良反應，其中食欲不振、輕度惡心5例（7.1%），輕度腹脹3例（4.3%），輕度頭昏、頭暈2例（2.9%）。70例患者在治療后均未發現肝、腎功能損害等嚴重不良反應。

表3 AD組MMSE各項分值治療前、后的比較

注：與治療前后分值比較，*（P＜0.01）。

討 論

癡呆癥的發病率隨年齡增長而逐漸增多。65歲以后總發病率10%左右，85歲以上者可達35%～40%。在美國，AD占引起死亡原因的第4位，每年死亡人數>10萬，不僅嚴重影響老年人生活質量，而且也是現代社會中主要致死性疾病之一。目前被認可的理論是將AD的認知癥狀歸因于膽堿能神經遞質缺乏所致。鹽酸多奈哌齊通過可逆抑制中樞神經元內乙酰膽堿水解，從而增強乙酰膽堿的生理作用，臨床上被認為是一種治療AD患者的有效藥物。VD是一種由缺血性或出血性卒中或缺血、缺氧性腦損害導致的以認知損害為特征的綜合征。臨床治療以抗凝、改善腦循環等綜合措施，但療效不明顯，故多強調以預防為主。本研究分析了3組不同類型老年癡呆患者服用鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）8周后認知能力及日常生活能力的變化。MMSE分值變化率結果顯示，其總有效率AD為77.3%，VD為31.2%，混合性癡呆為46.7%。MMSE分值治療前、后比較，AD組差異有顯著性意義，VD組無明顯差異，混合性癡呆組有差異。表明鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）對AD的認知功能有較好療效，并且在AD組中患者定向力、語言能力改善較記憶力、注意力和計算力、回憶力更明顯。而VD組服藥后未顯示明顯療效，混合性癡呆組治療前、后對比差異也有顯著性意義。服藥后ADL問卷分析，ADL總分均有不同程度下降，但降低分值均不顯著。治療前、后對比，AD組有差異；VD組及混合性癡呆組均無差異。提示鹽酸多奈哌齊對老年癡呆患者日常生活能力提高作用不明顯。但由于老年人生活能力與家庭環境、生活習慣、經濟條件及個體智能、體能等因素相關性較大，因此，僅依據服藥后ADL分值的變化很難說明藥物對患者生活能力的影響。本組有5例患者在服藥1周內出現輕度消化道反應及頭昏、頭暈，繼續服藥后癥狀消失。70例患者在服藥1個月后復查肝、腎功能均在正常范圍，說明鹽酸多奈哌齊對老年癡呆患者有較好的安全性和依從性。

參考文獻

1 耿德章.中國老年學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:893-894.

2 陳美娟，高元旭，鄧紅玉，等.石杉堿甲膠囊和片劑治療阿爾采末病的多中心雙盲研究［J］.中國新藥與臨床，2000，19（1）:10-12.

3 Francoise F，Marie LS.Detection of cerebral aging，an absolute need;predictive value of cognitive status J.Eur Neurol，1998，39（1）:226.

4 盛樹力，裴進京.老年性癡呆臨床和分子生物學基礎［M］.北京:北京科學技術文獻出版社，1998:10.5 Bonnefont AB，Munoz FJ，Inestrosa NC.Esfrogen protects neurnalcalls from the eytotoxicity induced by acetycholiheterase2 amyloid com^{2>/sup>plexesJ.FEBS Lett，1998，441（2）:220-224.}

6 吳偉浩，許青.多奈哌齊治療阿爾采末病［J］.中國新藥與臨床雜志，2000，19（1）:49-51.

7 田金州，朝明向，涂昔文，等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效評價標準［J］.中國老年學雜志，2002，22（5）:329-331.

表1 3組治療前、后MMSE和ADL 分值變化比較（X±S）

表2 治療后3組MMSE提高分率比較