腦膜炎患兒腦脊液中IL-8與sIL-2R的變化

摘 要 目的：探討白細胞介素8（IL-8）和可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）在腦膜炎患兒中的檢測的意義。方法：收集我院住院患兒化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎及病毒性腦膜腦炎患兒腦脊液，采用雙抗體夾心ELISA法測定IL-8及sIL-2R水平。結果：3種腦疾患兒CSF中sIL-2R和IL-8水平較對照組顯著增高（P＜0.001）。化腦組IL-8水平最高，明顯高于病腦組（P＜0.001）和結腦組（P＜0.01）；而結腦CSF中sIL-2R最高，明顯高于病腦組（P＜0.001）和化腦組（P＜0.01）。結論：腦脊液IL-8和sIL-2R水平的測定可作為臨床診斷化腦、結腦、病腦的重要指標之一。

關鍵詞 IL-8 可溶性白細胞介素-2受體 腦膜炎

AbstractObjective:To find out the changes of the soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R） and interleukin-8 in the cerebrospinal fluid（CSF） from the children with acute central nervous system infections（CNSI）.Methods:The concentration of sIL-2R and IL-8 were investigated in the CSF of patients with acute central nervous system infections （including purulent meningitis PM，tuberculous meningitis TBM and viral meningocerebritis VM） in our hospital，utilizing enzyme-1inked immunosorbent assay （ELISA）.Results:The levels of sIL-2R and IL-8 were higher in the patient group than in the control group （P＜0.001）.The IL-8 level was extremely higher in the CSF of patients with PM than in that of patients with VM（P＜0.001）and patients with TBM （P＜0.01）.The sIL-2R concentration was markedly higher in the CSF of patients with TBM than in that of patients with VM（P＜0.001）and patients with PM（P＜0.01）.Conclusion:Detecting the levels of sIL-2R and IL-8 in patients CSF is helpful to early diagnosis TBM，PM or VM.

Key WordssIL-2RIL-8VMPMTBM

中樞神經系統感染性疾病是一組兒童較易罹患的重要疾病，常見的有病毒性腦膜腦炎（VM）、化膿性腦膜炎（PM）及結核性腦膜炎（TBM），病死率較高，后遺癥也較多。這些疾患的病理變化主要是病原體引起機體炎性損傷和免疫功能紊亂。炎性因子IL-8主要是由單核巨噬細胞產生的一種炎性介質，不僅是一種強的中性粒細胞（PMN）趨化因子，且可趨化T淋巴細胞和嗜堿性粒細胞，在感染性疾病中起著重要的作用^［1］，sIL-2R是淋巴細胞活化的標志物之一^［2］，對機體的免疫應答具有雙向調節作用，了解這兩種炎性因子在腦脊液中的變化，對中樞神經系統感染性疾病發病機制及早期診斷有重要意義。

資料與方法

收集我院5年來兒科收治的化腦、結腦、病腦患兒腦脊液。化腦組20例，男10例，女10例；年齡7個月～3歲，平均2.7歲。結腦組18例，男10例，女8例；年齡1.1～3.7歲，平均3.1歲。病腦組10例，男8例，女2例；年齡2.5～8.3歲，平均年齡4.0歲。對照組20例，男12例，女8例，年齡4個月～5歲，平均3.4歲，系非CNS感染、非免疫系統疾病患兒。4組年齡、性別經統計學處理差異無顯著性（P＞0.05）。

標本的收集：所有病人在入院48小時內行腰椎穿刺術留取腦脊液，除送檢常規、生化、細胞學等指標查外，同時留取腦脊液3ml，2000r/分鐘離心10分鐘后取上清液-20℃保存待測，ELISA法檢測sIL-2R和IL-8，嚴格按說明書進行測定。

統計學處理：實驗數據以均數±標準差表示，采用單因素方差分析、q檢驗，應用統計軟件包SPSS15.0對數據進行統計分析。

結 果

各組的IL-8與sIL-2R含量比較見表1、2。

表1 VM、PM、VM患兒CSF中lL-8含量

注：**各組與正常組比較：P＜0.001；*結腦組與化腦組比較P＜0.01；△：化腦組與病毒性腦膜炎組比較，P＜0.001。

表2 TBM、PM、VM患兒CSF中slL-2R含量

注：**各組與正常組比較：P＜0.001；*結腦組與化腦組比較P＜0.01；△：結腦組與病毒性腦膜炎組比較，P＜0.001。

討 論

中樞神經系統是一個相對封閉且由其自身內部動態調節平衡的系統，正常生理情況下，血腦屏障可以限制各種致病因子侵犯。一旦病原體侵入，除誘發局部的炎癥反應，同時由于血腦屏障受損、通透性的增加，各種炎性細胞及因子侵入，產生免疫病理過程。不同的病原微生物可激起不同免疫反應，故我們可以通過測定不同的細胞因子來幫助鑒別不同的疾病類型。

IL-8主要是由單核巨噬細胞產生的一種炎性介質，在各種急性和慢性炎癥中起著主要作用^［3］，它可誘導中性粒細胞和淋巴細胞浸潤，增加血管通透性。本文研究結果顯示，3組CNS感染患兒CSF IL-8含量明顯高于對照組，以化腦組尤其顯著，與文獻報告相一致^［4］。提示IL-8參與了上述3種CNS感染性疾病的病理生理過程，與它們的發病密切相關。炎性細胞的浸潤對于識別和清除病原具有重要的作用，但是在CSF中的白細胞可以造成中樞神經系統損害。IL-8是使白細胞從血中進入炎癥部位的介質。進入蛛網膜下腔的白細胞又產生大量的IL-8，使更多的白細胞浸潤。因IL-8有顯著的中性粒細胞趨化作用，能導致細胞質游離鈣濃度迅速而短暫的升高，并誘導細胞變形反應、脫顆粒反應、呼吸暴發和溶酶體酶釋放，使細胞得以激活，導致機體局部的炎癥反應，達到殺滅病原體的作用，同時造成血腦屏障的破壞，使中樞神經系統細胞損傷。IL-8作為誘導型細胞因子，具有雙向免疫調節作用，它激活免疫效應細胞等，不僅可清除病原體，一定程度上保護神經元及腦膠質細胞，同時也造成局部腦組織免疫損傷。當CSF細胞數不高，病原體難以查出的病例，為協助診斷與鑒別診斷，可行CSF IL-8測定，高水平者應高度懷疑為細菌性感染。

IL-2是機體最強有力的T細胞生長因子，也可促進B細胞的增殖、分化和合成抗體，刺激NK細胞增殖，增強NK細胞殺傷功能并誘導產生新型殺傷細胞-淋巴因子激活的殺傷細胞（1ymphokine-activiated killer cell，LAK cell），誘導和增強多種細胞毒性細胞的活性，是保障機體正常免疫功能的關鍵因子。IL-2和高親和力IL-2R結合后，調節T細胞免疫反應的強度和持續時間。高親和力IL-2R包括α，β，γ^［5］。IL-2Rβ和γ組成性表達于T細胞表面為膜IL-2受體（mIL-2R），而IL-2Rα僅在T細胞激活后呈現高水平表達。IL-2Rα的細胞外結構域在T細胞激活時從細胞表面脫落，可在血漿中檢測到，被稱為可溶性IL-2受體（sIL-2R）。sIL-2R是一種復合性黏蛋白，與IL-2結合參與免疫調節^［6，7］。其生物學功能包括①sIL-2R是膜IL-2Ra的主要廓清方式，降低膜IL-2Ra密度，以使活化T細胞恢復成休止狀態；②作為一種免疫抑制物與膜IL-2Ra競爭結合IL-2，中和活化T細胞周圍的IL-2，減弱機體自分泌效應，從而抑制活化T細胞克隆的擴增；③作為IL-2R的轉運蛋白，將活性物質運送到遠離IL-2產生的部位，并增加IL-2在體內的半衰期，具有雙向作用。本文的測定結果表明，結腦患兒CSF中sIL-2R水平顯著增高，正常情況下，由于血腦屏障（BBB）的存在，CSF中僅有少量的單核細胞，結腦時因BBB的損傷及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）的產生，外周血單核細胞、淋巴細胞大量滲入CSF中。侵入CNS內的結核菌通過單核吞噬細胞激活T細胞并增強其功能。T細胞在大量分泌IL-2等細胞因子同時，也表達mIL-2R以清除CNS中的結核桿菌。亦使sIL-2R在CSF增高，CSF中大量的sIL-2R與mIL-2R競爭結合T細胞周圍的IL-2，抑制IL-2功能，同時降低T細胞表面IL-2R密度，使活化T細胞轉為休止細胞，最終抑制活化T細胞克隆、擴增，降低自然殺傷細胞活性，細胞免疫功能下降，加重結核感染，形成惡性循環。病毒雖為嚴格的細胞內寄生物，但引起急性感染的病毒多為殺細胞病毒，對此機體主要靠特異性抗體消滅病毒，故與T細胞活化、細胞免疫密切相關的sIL-2R在結腦CSF中明顯增高。感染不明時sIL-2R增高可作為結腦的依據之一。

國外學者^［8］報道CSF中IL-8水平可做為鑒別細菌性腦膜炎與非細菌性腦膜炎的有效指標。我們的實驗顯示，臨床上對不典型病例，同時檢測CSF中sIL-2R和IL-8，有助于3種疾病的鑒別診斷。

參考文獻

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