CD36與動脈粥樣硬化的研究進展

動脈粥樣硬化是常見多發的心腦血管疾病。CD36在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中發揮著重要作用。本文就CD36的相關特性及其在動脈粥樣硬化形成及發展過程發揮的作用作一綜述。

CD36的生物學特性

CD36的結構及基因定位：CD36是細胞表面單鏈糖蛋白，其氨基酸順序和清道夫受體B1有30%的同源性。CD36可與多個配體結合，可能與其2個基本結構有關，一是帶電的膠原結構，二是免疫決定區。

CD36抗原與溶酶體膜結合蛋白（LIMP-2）、清道夫受體B1以及LIMP-2類似抗原CLA-1構成一個較小的高度保守的基因家族。

CD36的表達及受體分布：CD36可在多種細胞和組織中表達，包括血小板、單核/巨噬細胞、紅細胞前體、巨核細胞、脂肪細胞、骨骼肌和平滑肌細胞、樹突狀細胞、微血管內皮細胞、視網膜上皮細胞、腸和乳腺等。在紅細胞系前體高表達CD36，趨向成熟時表達下降，而成熟的紅細胞中幾乎沒有CD36的表達。單核-巨核細胞系則與紅細胞系相反；在粒細胞和淋巴細胞表面，通常不表達CD36。在慢性淋巴細胞白血病45%的腫瘤性B細胞中，可檢測到CD36的表達。新生兒血小板較成年人表達少。

CD36的配體：CD36是多配體受體。TSP-1是第一個被鑒定為CD36配體的分子，TSP-1-CD36相互作用在抑制血管生成發揮著重要作用。CD36尚可結合以下配體：長鏈脂肪酸、天然脂蛋白及修飾型脂蛋白、凋亡的白細胞、陰離子磷脂、瘧原蟲感染的紅細胞、糖基化終末產物、G^{->/sup>及G+>/sup>細菌、膠原Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型等。}

CD36表達的調節：CD36主要由過氧化物酶體增殖物活化受體γ-視黃醇受體（PPAR-γ-RXR）異二聚體高度調節。CD36基因在-273～-260位點包含一個共有序列，與PPAR-γ-RXR復合體識別的反應元件具有同源性。

在單核細胞成熟過程中，粘附分子、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、天然和修飾的LDLs、膽固醇和IL-4等可上調CD36的表達。

CD36在動脈粥樣硬化中的功能

CD36與血小板：CD36是血小板的膠原受體，介導血小板與膠原的結合，誘導血小板聚集和分泌參與止血的生理過程。Ox-LDL通過血小板表面的CD36使血小板激活。活化的血小板釋放白細胞趨化因子，進一步激活巨噬細胞釋放氧化劑或產生氧化酶，形成Ox-LDL-CD36-PPARγ-CD36的惡性循環。

CD36與泡沫細胞的形成：動脈粥樣硬化形成的首要步驟就是單核細胞與血管內皮細胞黏附，進入動脈內膜轉分化成巨噬細胞后通過表面清道夫受體內吞Ox-LDL形成泡沫細胞。CD36介導50%～60%的Ox-LDL的內吞，是主要的Ox-LDL受體。

CD36與炎癥：動脈硬化是血管壁的慢性炎癥，動脈硬化的發生、發展是血管壁的炎癥損害和修復的過程。促炎癥因子及抗炎癥因子參與了CD36表達的調節。

CD36與相關藥物的研究：目前研究較多的是PPAR-γ激動劑TZD類藥物。研究證實，PPAR-γ配體使THP-1細胞中的CD36 mRNA表達增加了4倍，但125I-Ox-LDL的攝取僅增加1.18倍，而且Ox-LDL誘導的THP-1細胞中膽固醇脂積聚下降65%。

多數研究報道他汀類降脂藥可降低人單核細胞CD36的表達。

血漿可溶性CD36的研究

新近有研究通過免疫組化和免疫印記法在血漿中發現了可溶性的CD36，sCD36與單核細胞、內皮細胞表面CD36的表達水平相關，可作為代謝綜合征和動脈粥樣硬化的新的標記物，并認為血漿中sCD36可能是斑塊不穩定和癥狀性頸動脈粥樣硬化的標志。因此，sCD36可能是動脈粥樣硬化病變內泡沫細胞的CD36釋放到循環中形成的。