疏肝健脾方聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化患者膽汁淤積和情緒抑郁的療效觀察

【摘要】 目的：觀察疏肝健脾方聯合熊去氧膽酸（UDCA）治療原發性膽汁性肝硬化患者膽汁淤積和情緒抑郁的臨床療效。方法：將56例肝郁脾虛證的原發性膽汁性肝硬化患者隨機分為2組，其中治療組34例采用疏肝健脾方聯合UDCA口服治療，對照組22例單獨使用UDCA，共治療8周，觀察治療前后γ谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（AKP）、總膽紅素（TBil）和漢米爾頓抑郁量表（HAMD）評分。結果：與治療前比較兩組患者治療后γ-GT、AKP、TBil和HAMD積分均明顯降低，但治療組比對照組γ-GT、 TBiL和HAMD積分的改善更有優勢。結論：疏肝健脾方聯合UDCA治療原發性膽汁性肝硬化，在改善膽汁淤積和情緒抑郁療效方面有顯著優勢。

【關鍵詞】 原發性膽汁性肝硬化；膽汁淤積；抑郁；疏肝健脾方；UDCA

【中圖分類號】 R575.2 【文獻標識碼】 A【文章編號】 1007-8231（2011） 09-1066-02

原發性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是一種病因未明的肝內膽管進行性非化膿性破壞的自身免疫性疾病，最終可進展為肝硬化和肝衰竭。本病以慢性肝內膽汁淤積為主要臨床特征，病程呈緩慢進行，病情經常反復波動，嚴重影響患者生活質量，故PBC患者多伴有不同程度的情緒抑郁癥狀。筆者嘗試用疏肝健脾中藥聯合UDCA治療PBC取得較理想的療效，特報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 56例PBC患者均為2008年2月至2011年6月江蘇省中醫院肝病科住院和門診患者。隨機將56例患者分為2組。治療組34例，男3例，女31例；年齡42～75歲，平均（55.6±14.2）歲；病程3個月～10年。對照組22例，男1例，女21例;年齡35～69歲，平均(58.1±12.5)歲；病程6個月～14年。56例患者中，有18例無癥狀，26例以皮膚瘙癢或乏力為最初癥狀，31例發展至肝硬化，23例脾腫大，30例出現黃疸，9例合并2型糖尿病，2例合并類風濕性關節炎，5例合并干燥綜合征。2組患者在性別、年齡、病情、病程方面比較，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

①診斷符合美國肝臟病學會制定的PBC診斷標準[1]，并且AMA≥1∶40；②年齡在25～75歲之間；③符合中醫肝郁脾虛證辯證分型標準[2]④漢密爾頓抑郁量表(HAMD)前17項＞18分。

1.3 排除標準

①病毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、HEV）感染、長期飲酒及接觸化學毒物或服用具有肝損害藥物者；②肝衰竭表現者；TBil＞170μmol/L；Child-Pugh評分＞13分以上者；合并消化道大出血者；肝腎綜合征；2度以上肝性腦病，血小板＜50×109/L；③年齡＜25歲，或＞75歲者；④合并腫瘤及嚴重心、腎、內分泌、造血系統及器質性腦病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥未按規定用藥或依從性不佳者。

1.4 治療方法

對照組服用UDCA膠囊（商品名：優思弗，德國福克大藥廠）250mg，3次/日。治療組在對照組基礎上加用疏肝健脾方，組成為柴胡8克、蘇梗10克、制香附10克、白芍15克、郁金10克、黨參10克、茯苓15克、淮山藥15克、合歡皮15克、炙甘草3克。并隨證加減，若肝郁氣滯較甚，脅部脹痛者加延胡索、枳殼，若脾虛濕勝，便溏泄瀉者加炒扁豆、炒苡仁，病久入絡，瘀血內停者加丹參、炙鱉甲。上藥水煎服，每日1劑，煎取150ml，分2次服用。上述2組均為連續治療8周為1療程，1療程結束后評價療效。

1.5 觀察指標

1.5.1 肝功能：觀察患者膽汁淤積改善情況，分別于治療前、治療4周和8周后測定患者血清γ-GT、AKP、TBil，采用全自動生化儀檢測。

1.5.2 抑郁情緒評價：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）由Hamilton編制，由24條項目構成，每個項目按3級或5級評分。

1.6 統計學方法 計量資料以±s表示，組間比較計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后膽汁淤積改善情況

對照組治療前γ-GT、AKP和TBil分別為112.2±61.4U/L，178.4±86.7U/L和81.5±41.8μmol/L，治療1療程后分別降至69.07±44.2U/L，127.9±63.8U/L和72.3±31.1μmol/L；治療組治療前γ-GT、AKP和TBil分別為109.0±58.8 U/L，196.3±106.3 U/L和89.3±34.1μmol/L，治療后降至52.3±30.6 U/L，118.0±71.6 U/L和63.2±29.3μmol/L，兩組γ-GT、AKP和TBil均較前有顯著改善；治療組γ-GT和TBil較對照組相比，改善程度有顯著差異（P＜0.05）。

2.2 漢密爾頓抑郁量表評分結果見表1

2組治療后HAMD積分均較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療組積分明顯低于對照組，有顯著差異（P＜0.05）。

表1 2組治療前后HAMD評分比較(±s)

與同組治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05

2.3 不良反應 治療組和對照組均未出現明顯不良反應事件。

3 討論

PBC目前發病率呈逐年遞增趨勢，好發于中老年婦女，病程較長，臨床表現為明顯的膽汁淤積性生化改變，可見TBiL、γ-GT、ALP顯著增高，UDCA為公認療效確切的藥物之一，可改善肝內膽汁淤積，但是單用UDCA療效并不理想[3-4]。PBC患者因病程纏綿，皮膚瘙癢，黃疸難以消退，并擔心病情進展等因素，而產生對疾病的畏懼和焦慮心理。所以許多PBC患者易伴發不同程度抑郁負性情緒，病情越重，抑郁癥也越明顯[4]。

PBC中醫辨證多屬本虛標實，本虛以脾胃虧虛，運化失健為主，標實以肝失調達、氣機郁結為主。病機多為脾失健運，水谷精微不得輸布，臟腑氣血失調，元神失養，或土壅木郁，母病及子，肝失疏泄，憂思氣結。健脾疏肝方中柴胡配香附，奏疏肝解郁理氣之功，白芍配甘草，可養血柔肝緩急，上藥配伍一散一收，疏調肝脾氣機。合歡皮配郁金，安神解郁利膽，加入黨參、茯苓、淮山藥、蘇梗健脾益氣暢中。藥理研究表明，合歡皮水煎液具有鎮靜、催眠作用[5]。諸藥合用可在健脾助運的基礎上，疏肝解郁安神利膽，與UDCA聯用可發揮協同作用，加強解除膽汁淤積，保護肝功能，并能改善情緒抑郁和HAMD評分，提高生活質量。所以健脾疏肝方聯合UDCA辨證治療PBC，對提高療效具有積極意義。

參考文獻

[1]Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American Association for Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology， 2000，31(4):1005-1013.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：96-99.

[3]王寶恩.重視原發性膽汁性肝硬化的研究[J].肝臟，2002，7(3)：145.

[4]姚光弼.中國人原發性膽汁性肝硬化的前瞻性研究[J]. 肝臟，2002，7(3):146.

[4]彭亮，吳元凱，崇雨田.重新審視腺苷蛋氨酸在肝病治療中的價值[J].臨床消化病雜志，2009，21(3)：143-145.

[5]霍長虹，郝存書，李作平，等.合歡皮水煎劑催眠作用的藥理實驗研究[J].河北醫科大學學報，2002，23(4)：216-217.

作者簡介

陸原，（1979-）男，醫學博士，從事中西醫結合肝臟疾病研究