間充質干細胞治療類風濕性關節炎患者臨床分析

[摘要] 目的 探討間充質干細胞治療類風濕性關節炎的臨床療效。方法 將我院2009年6月～2010年6月收治的60例類風濕性關節炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例；對照組采用常規治療，觀察組采用間充質干細胞治療，比較兩組患者的臨床療效。結果 觀察組的顯效和有效率均高于對照組，觀察組顯效13例，有效9例，總有效率為73.3%，顯著高于對照組40.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 間充質干細胞治療類風濕性關節炎的療效較好，可明顯緩解和減輕類風濕性關節炎的臨床癥狀。

[關鍵詞] 間充質干細胞；類風濕性關節炎；療效

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-139-02

Clinical Analysis about Mesenchymal Stem Cell Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis

ZHANG Xiaobei LI Jiangtao ZHAO Hetai YANG Shuqing LI Wei QIN Xueyan HAN Xiaoyuan LI Ding HE Long

PLA the NO. 303 Hospital，Nanning 530021，China

[Abstract] Objective To explore the mesenchymal stem cell therapy for the clinical curative effect. Methods Collected 60 cases with rheumatoid arthritis from June 2009 to June 2010， they were randomly divided into trial group and control group，each group of 30 cases，control group was given routine treatment，the observation group was used mesenchymal stem cell treatment，compared two groups of patients with clinical curative effect. Results the observation showed that the results were higher than those in the control group，the observation group powerfully were 13，effective were 9 cases，the total effective rate was 73.3%，significantly higher than 40.0% in the control group（P＜0.05）. Conclusion Mesenchymal stem cell therapy for the curative effect of rheumatoid arthritis is good，can be significant relief and reduce rheumatoid arthritis symptoms.

[Key words] Mesenchymal stem cells；Rheumatoid arthritis；Curative effect

類風濕性關節炎（RA）主要是一種自身免疫性疾病，其發病主要是以關節和關節周圍組織的非感染性炎癥為主的全身性特征，病因目前研究還不能完全理解，但是該病發作時關節腫脹明顯，疼痛劇烈，致殘率高，嚴重影響患者的生活質量[1]。傳統的治療方法副作用較大，病情復發率較高且不能改變病情的進展。而間充質干細胞具有免疫調節和再生修復實質組織器官的作用。我院2009年6月～2010年6月采用間充質干細胞治療類風濕性關節炎患者30例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院類風濕性關節炎患者60例，經確診為類風濕性關節炎，確診標準按照1987年美國風濕病協會（ARA）類風濕關節炎分類診斷。所有入選患者均經醫生詳細詢問病史，仔細體格檢查，入選標準為：（1）病程＞6個月；（2）3個或3個以上的關節腫脹，腫脹＞6周；（3）關節觸痛≥6個；（4）晨僵持續時間≥45min至少超過6周；（5）紅細胞沉降率（ESR）≥28mm/h；（6）C反應蛋白（CRP）≥正常上限的1.5倍；（7）至少2周未服用任何抗類風濕性關節炎藥物；其中男性18例，女性42例，年齡38～75歲，平均（52.5±11.2）歲，病程1～12年。X線均提示有胸、腰椎鈣化并呈竹節樣改變；將該組患者按照治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組30例，兩組患者在一般資料方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

（1）對照組：采用常規方法治療，按照藥物的每日推薦用量給予氨甲蝶呤，10mg，1次/周；硫酸羥氯喹，100mg，2次/d，同時進行相應的對癥治療。（2）觀察組：采用間充質干細胞治療，采集新生兒臍帶，將臍帶剪碎至約1mm×1mm×1mm，首先經0.1%膠原酶37℃消化30min后，在經0.125%的胰酶37℃消化30min，用100目及200目分別進行濾網過濾，去除未消化的組織。然后進行培養、接代，獲得（1.0～5.6）×107的間充質干細胞，置于4℃下進行保存，備用。使用時將細胞數為1×107的間充質干細胞30mL靜脈輸注，同時沿脊柱兩側豎脊肌及骶髂關節區域點狀注射按照1∶4稀釋后的間充質干細胞。定期檢查血常規、尿常規、C3、C4、血壓等各項指標，按照指標記錄和觀察患者的不良反應及其轉歸情況。

1.3 療效判定標準[2]

（1）顯效：晨僵時間＜15min，無乏力感，無關節疼痛及壓痛，無關節腫脹，功能改善，血沉比原來下降50%以上或降至正常；（2）有效：晨僵、關節痛及壓痛、關節腫脹、血沉顯著改善，關節功能有一定進步，血沉下降；（3）無效：未達到以上標準。

1.4 統計學處理

用SPSS16.0統計軟件，組間對比用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組顯效13例，有效9例，總有效率為73.3%顯著高于對照組40.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。且觀察組無不良反應出現。

3 討論

RA為外周關節對稱性多關節慢性炎癥性疾病，其發病時關節劇烈疼痛，有嚴重炎癥，伴關節外的多系統損害，致殘率較高，給患者帶來較大的痛苦，故一定要引起高度重視，及早進行治療，改善患者的自身免疫機能。但是就目前而言，尚無特效的治療藥物[4-6]。

在治療過程中要對產生的副作用進行嚴密的觀察，可能會發生①惡心、嘔吐：10例患者均出現該癥狀，占13.3%，給予蒽丹西酮等止吐藥對癥處理后好轉；②發熱：12例患者出現發熱，占15%，體溫高于38.5℃時予物理降溫或解熱鎮痛藥；③脫發：7例患者均出現該癥狀，占9.3%，需要時佩戴假發；④食欲不振：30例患者均出現該癥狀，占50%，予高營養食物，少食多餐，必要時靜脈補充營養；⑤口腔部位糜爛：7例患者出現該癥狀，占9.3%，經局部清潔、含漱及外用表皮生長因子等處理后好轉。自體外周血造血干細胞移植（APBSCT）治療類風濕性關節炎的確切機制尚不清楚，可以肯定的是，原有產生自身抗體的細胞克隆受到摧毀是產生治療效果的主要原因[3，7]。本文結果表明，10例患者造血干細胞均成功植入，臨床癥狀明顯緩解，移植過程中最常見的并發癥為嘔吐、發熱、脫發等，經對癥處理均可好轉。自體骨髓干細胞移植對類風濕性關節炎有良好的近期療效，對并發癥做好應對措施，有利于降低移植后的治愈率[3]。

本研究結果顯示，觀察組顯效13例，有效9例，總有效率為73.3%顯著高于對照組40.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明間充質干細胞治療類風濕性關節炎的療效較好，可明顯緩解和減輕類風濕性關節炎的臨床癥狀。

[參考文獻]

[1] 劉國輝，張玉，楊述華．鹿瓜多肽臨床應用的療效觀察及分析[J]．中國醫院藥學雜志，2007，24（8）：490-491．

[2] 王黎明，周建軍，白雯．臍帶間充質干細胞治療17 例類風濕性關節炎患者的臨床療效觀察[J]．中國免疫學雜志，2010，26（7）：660-662.

[3] 劉珂，阮林海．自體干細胞移植治療類風濕性關節炎[J]．醫學研究雜志，2007，36（2）：106-107.

[4] 歐陽健，孫凌云，楊永公．自身骨髓移植治療類風濕性關節炎初探[J]．中華內科雜志，2001，4：229-231.

[5] 符粵文，朱平，趙曉武，等．類風濕性關節炎自體外周血干細胞移植T細胞克隆基因譜型變化[J]．中華醫學雜志，2003，83（19）：1648-1652.

[6] 丁紅. 60例類風濕性關節炎的臨床療效觀察[J]. 中國醫藥導報，2010， 7（13）：218.

[7] 曾抗，彭學標，孫競，等．自體外周血純化CD34+造血干細胞移植治療類風濕性關節炎的臨床報告[J]．第一軍醫大學學報，2002，22（11）：1052．

（收稿日期：2011-10-10）