高嘌呤飲食的2型糖尿病患者下肢血管病變危險因素的臨床研究

[摘要] 目的 探討高嘌呤飲食的2型糖尿病（T2DM）患者下肢血管病變的危險因素。方法 將高嘌呤飲食的T2DM患者分為下肢血管病變組和對照組，比較兩組性別、吸煙、高血壓、體重指數(shù)、血糖、血脂、血尿酸和C反應(yīng)蛋白等下肢血管病變危險因素的差異；然后將踝肱比（ABI）與上述指標(biāo)進行單因素相關(guān)分析；最后以有無下肢血管病變?yōu)橐蜃兞浚詥我蛩叵嚓P(guān)分析所得的危險因素為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，探討T2DM患者下肢血管病變的危險因素。結(jié)果 下肢血管病變組高血壓的患病率、收縮壓、病程、空腹血糖、血尿酸和C反應(yīng)蛋白等均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。年齡、糖尿病病程、收縮壓、血尿酸和C反應(yīng)蛋白與ABI負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，收縮壓、糖尿病病程、血尿酸和C反應(yīng)蛋白是下肢血管病變的獨立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論 糖尿病病程、收縮壓、血尿酸和C反應(yīng)蛋白是T2DM患者下肢血管病變的獨立危險因素。高嘌呤飲食并未增加T2DM患者下肢血管病變的患病率。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；尿酸；下肢血管病變；危險因素

[中圖分類號] R587.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-51-03

The Clinical Study of the Risk Factors of Type 2 Diabetes Mellitus with Vascular Lesions of Lower Extremities

WANG Lijun JIN Du TU Chuanfa YANG Hongwei ZHANG Youyou MOU Xiaoyue

Endocrinology Department，the First People's Hospital of Taizhou City，Taizhou 318020，China

[Abstract] Objective To explore the risk factors of the Type 2 Diabetes Mellitus（T2DM） patients with vascular lesions of lower extremities. Methods All 86 T2DM patients who had suffered vascular lesions of lower extremities were divided into the observed group，86 patients who had not suffered vascular lesions of lower extremities were divided into the compared group. We detected the following parameters：cholesterol，glycerin trilaurate，high density lipoprotein，blood uric acid，fasting blood-glucose，body mass index，course of disease，blood pressure and the C reaction protein（CRP）. Compared the difference of these parameters of both groups. Correlation analysis and logistic regression analysis were used to explore the risk factors of the T2DM patients with vascular lesions of lower extremities. Results The rate of hypertension，systolic pressure，fasting blood-glucose，the course of disease，blood uric acid and CRP were significantly higher in the observed group than those in the compared group. The course of disease，systolic pressure，blood uric acid and CRP positively correlate with vascular lesions of lower extremities in observed group according to both correlation analysis and logistic regression analysis. Conclusion The course of disease，systolic pressure，blood uric acid and CRP are independent risk factors of vascular lesions of lower extremities in patients of T2DM，and getting too much food with purine did not increase the rate of vascular lesions of lower extremities.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus；Uric acid；Vascular lesions of lower extremities；Risk factors

糖尿病已是發(fā)達國家慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的首位病因，也正在迅速成為發(fā)展中國家CKD的首位病因[1]。下肢血管病變是糖尿病大血管病變之一[2]，近年來認(rèn)為血尿酸是糖尿病大血管病變的獨立危險因素[3]，臺州地區(qū)的高嘌呤飲食使高尿酸血癥成為高發(fā)病，這些糖尿病患者下肢血管病變的患病率是否增加及危險因素是否不同仍然未知。本研究擬探討高嘌呤飲食的2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者下肢血管病變的危險因素，以期為指導(dǎo)臨床，提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2010年3月～2011年3月于臺州市第一人民醫(yī)院就診的T2DM患者為研究對象，符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，長期大量食用海鮮等高嘌呤食物（每100g食物含嘌呤100～1000mg）并長期（10年及以上）居住臺州地區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)，糖尿病急性并發(fā)癥，使用利尿劑和降尿酸藥物及肝腎功能損害患者。

1.2 研究方法

記錄入選對象的人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)，包括姓名、性別、年齡、身高、體重、血壓、病史等基本情況；所有受試對象均禁食12h后清晨空腹采血，測定其血尿酸、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、糖化血紅蛋白、C肽和C反應(yīng)蛋白。其中血尿酸、血脂測定采用奧林巴斯全自動生化分析儀；空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；糖化血紅蛋白測定采用DCA 2000+測定儀，電發(fā)光測定法；C反應(yīng)蛋白采用ELISA方法測定；體重指數(shù)（body mass index， BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。

1.3 下肢血管病變的診斷及試驗分組

踝肱比（Ankle-brachial index，ABI）≤0.9即可診斷為下肢血管病變[4]。ABI的測定采用雙向多普勒血流探測儀（英國亨特立公司生產(chǎn)）；ABI=該側(cè)踝動脈收縮壓/雙側(cè)肱動脈收縮壓高值。將該患者雙側(cè)ABI值的低值納入數(shù)據(jù)分析。試驗分組：將ABI≤0.9的86例患者納入下肢血管病變組，從ABI＞0.9的患者中隨機抽取86例納入非下肢血管病變組，即對照組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計。符合正態(tài)分布計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料采用頻數(shù)及構(gòu)成比表示。各組之間的變化值均符合正態(tài)分布且方差齊，故兩樣本比較用成組t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗，用Spearman相關(guān)分析法對下肢血管病變相關(guān)的臨床變量進行相關(guān)分析，多因素Logistic回歸分析下肢血管病變的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共433例患者進行ABI測定，其中ABI≤0.9者86例，占19.86%。最后172例患者入選本試驗，男性96例，女性76例，年齡22～75歲，平均（58.46±6.72）歲，糖尿病病程1～50年，平均（8.56±0.95）年，合并高血壓114例，使用胰島素治療89例。

2.2 糖尿病下肢血管病變組和對照組的危險因素的比較

下肢血管病變組高血壓的患病率、收縮壓、病程、空腹血糖、血尿酸和C反應(yīng)蛋白等均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 ABI與常見危險因素的單因素相關(guān)分析

將ABI與年齡、血糖、糖化血紅蛋白、C肽、胰島素、血壓、血脂、尿酸、C反應(yīng)蛋白和病程等危險因素進行單因素相關(guān)分析。結(jié)果顯示，年齡、糖尿病病程、收縮壓、血尿酸和C反應(yīng)蛋白與ABI負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.4 下肢血管病變常見危險因素的多因素Logistic回歸分析

以有無下肢血管病變（有=1，無=0）為因變量，以單因素分析所得的危險因素（年齡、收縮壓、病程、血尿酸、C反應(yīng)蛋白）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。在調(diào)整了年齡后，發(fā)現(xiàn)收縮壓、糖尿病病程、血尿酸和C反應(yīng)蛋白是下肢血管病變的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

3 討論

下肢血管病變是T2DM患者最常見的大血管病變之一，因其可致殘，甚至截肢，近年來越來越引起重視[5]。然而，其治療尚缺乏有效方法和藥物，重點在于預(yù)防。因此，尋找T2DM患者下肢血管病變危險因素是非常有意義的課題。

除了血糖、病程等傳統(tǒng)危險因素，近年來研究[6，7]認(rèn)為血尿酸也可能為其危險因素，但該觀點尚存爭議。原因在于高尿酸血癥多與高脂血癥、高血壓、肥胖等傳統(tǒng)危險因素并存。在臨床工作中，筆者發(fā)現(xiàn)臺州地區(qū)由于長期大量食用海鮮等高嘌呤食物，高尿酸血癥為高發(fā)病，然而，由于動物油攝入相當(dāng)較少，高脂血癥患者相對其他地區(qū)較少（尚缺乏大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查）。基于這些原因，筆者專門探討臺州地區(qū)高嘌呤飲食T2DM患者下肢血管病變的危險因素。

Hiatt等[4]在新英格蘭雜志文章提示，ABI≤0.90確診下肢血管疾病的敏感性和特異性均為95%。因此，本研究也將ABI≤0.90作為確診下肢血管病變的依據(jù)，發(fā)現(xiàn)19.86%（86/433）患者存在下肢血管病變，與王春香等[8]報道的20.87%相似，可見，高嘌呤飲食并未增加下肢血管病變的發(fā)病率，可能與嘌呤代謝異常有關(guān)，但本研究未探討嘌呤代謝過程，難以回答該問題。根據(jù)ABI，分成下肢血管病變組和對照組，單因素比較發(fā)現(xiàn)，下肢血管病變組高血壓的患病率、收縮壓、病程、空腹血糖、血尿酸和C反應(yīng)蛋白等均高于對照組，值得注意的是血脂和體重指數(shù)的比較并無統(tǒng)計學(xué)差異，認(rèn)為尿酸是T2DM下肢血管病變危險因素與高血脂和肥胖有關(guān)的觀點截然不同。單因素相關(guān)分析也提示糖尿病病程、收縮壓、血尿酸和C反應(yīng)蛋白與下肢血管病變相關(guān)，為排除混雜因素的影響，進行了Logistic多因素分析，提示收縮壓、糖尿病病程、血尿酸和C反應(yīng)蛋白是下肢血管病變的獨立危險因素，值得一提的是血尿酸每增加1單位，下肢血管病變危險性增加25.6%，為這些危險因素中相關(guān)性最強的因素。

本研究再次證明糖尿病病程和收縮壓增高是T2DM患者下肢血管病變的獨立危險因素。同時發(fā)現(xiàn)血尿酸作為T2DM患者下肢血管病變的的主要危險因素與高血脂和肥胖無關(guān)。高嘌呤飲食并未增加T2DM患者下肢血管病變的患病率，表明高尿酸導(dǎo)致的下肢血管病變可能與嘌呤代謝有關(guān)，與攝入過多關(guān)系不大。

[參考文獻]

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[4] Hiatt WR. Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication[J]. N Engl Med，2001，344：1608-1621.

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[6] 陳艷梅， 任曉鳳， 曹少軍. 2型糖尿病患者血尿酸與大血管病變的相關(guān)性[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（2）：306-307.

[7] 陽新，趙玉婷，周黎黎，等. 2型糖尿病下肢血管病變的發(fā)生率及相關(guān)危險因素分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2005，11（7）：671-672.

[8] 王春香，陳建莉，蒙華. C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)與2型糖尿病下肢血管病變的關(guān)系研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（10B）：3259-3261.

（收稿日期：2011-09-21）