血漿纖維蛋白原水平對巴曲酶溶栓治療突發(fā)性耳聾療效的影響

[摘要] 目的 探討血漿纖維蛋白原（FIB）水平對巴曲酶溶栓治療突發(fā)性耳聾療效的影響。方法 將98例突發(fā)性耳聾患者按血漿FIB水平分為高FIB組53例和對照組45例，均采用巴曲酶治療，對比兩組治療效果。結(jié)果 兩組治療前血漿FIB水平有顯著差異（P＜0.01），兩組治療后血漿FIB均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療后高FIB組痊愈率、顯效率及總有效率均顯著高于對照組（P＜0.01），兩組治療期間均未發(fā)生皮膚、黏膜出血等出血傾向。結(jié)論 伴血漿FIB升高的突發(fā)性耳聾患者采用巴曲酶治療效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 突發(fā)性耳聾；纖維蛋白原；巴曲酶；溶栓

[中圖分類號] R764.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-149-02

Efficacy of Plasma Fibrinogen Levels on the Batroxobin Thrombolytic Therapy of Sudden Sensorineural Hearing Loss

SUN Xuyang

Department of Otolaryngology， Central Hospital of Lishui， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of plasma fibrinogen(FIB) levels on the batroxobin thrombolytic therapy of sudden sensorineural hearing loss(SSHL). Methods The 98 cases of SSHL were divided by plasma FIB levels of high FIB group of 53 cases and a control group of 45 cases， had been treated by batroxobin， the effect of two groups were compared. Results FIB plasma levels of two groups before treatment were significantly different(P＜0.01)， After treatment， plasma FIB decreased significantly compared with before treatment (P＜0.05)， High FIB group after treatment， the high cure rate， markedly effective rate and total effective rate was significantly higher (P＜0.01). There were not skin， mucous membrane bleeding and other bleeding tendencies in both groups. Conclusion The effect of batroxobin treat the patients with elevated plasma FIB in with SSHL is significant.

[Key words] Sudden senorineural hearing loss; Fibrinogen; Batroxobin;Thrombolytic

突發(fā)性耳聾是原因不明的特發(fā)性疾病，可能與內(nèi)耳微循環(huán)障礙有關(guān)。耳蝸及前庭的血管為終末動(dòng)脈，血供調(diào)節(jié)有限對血流變化十分敏感，當(dāng)血液流變學(xué)發(fā)生改變極易受累形成血液瘀滯、形成血栓導(dǎo)致局部組織灌注減少，損傷內(nèi)耳功能。巴曲酶作為一種強(qiáng)效溶栓藥物已廣泛應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的臨床治療，本研究對比巴曲酶治療血漿纖維蛋白原（FIB）水平不同的突發(fā)性耳聾患者的效果，探討血漿FIB與突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制及巴曲酶溶栓治療效果的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年5月~2011年5月我院收治的98例突發(fā)性耳聾患者，均符合突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男47例，女51例，年齡15~68歲，平均年齡（44.87±10.36）歲，全部為單耳發(fā)病，左耳43例，右耳55例，病程3h~5d，純音聽閾檢查：中度聾48例，重度聾45例，極重度聾5例。排除高血壓、糖尿病、凝血功能障礙、肝腎功能異常等病史。根據(jù)治療前血漿中FIB水平，將＞4g/L的患者作為高FIB組53例，≤4g/L者作為對照組45例；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組年齡、性別、聽力損失程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法

所有患者均于治療前及治療后3、5、7d清晨空腹抽肘靜脈血5mL，采用德國BE血凝儀檢查血漿FIB。采用美國Virtua Model 1332電反應(yīng)測聽儀檢測治療前后純音聽閾。

1.3 治療方法

兩組均給予巴曲酶靜注（北京托畢西藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20030295）。首次劑量：巴曲酶10BU+0.9%氯化鈉溶液100mL，1h內(nèi)靜脈滴注完；以后隔日一次5BU+0.9%氯化鈉溶液100mL，1h內(nèi)靜脈滴注完，連續(xù)靜滴4次為1個(gè)療程。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常；顯效：受損頻率平均聽力提高＞30dB；有效受損頻率平均聽力提高15~30dB；無效：受損頻率平均聽力提高＜15dB。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿FIB變化情況

兩組治療前高FIB組血漿FIB水平顯著高于對照組（P＜0.01），兩組治療后3d、5d、7d血漿FIB均較治療前顯著下降（P＜0.05），兩組治療期間血漿FIB均無顯著差異（P＞0.05），可見高FIB組較對照組下降幅度大。兩組治療期間均未發(fā)生皮膚、黏膜出血等出血傾向。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療后高FIB組痊愈率、顯效率及總有效率均顯著高于對照組（P＜0.01），無效率顯著低于對照組（P＜0.01），見表2。

3 討論

突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制尚未明確，內(nèi)耳局部血管痙攣或血栓形成導(dǎo)致微循環(huán)障礙被認(rèn)為是重要病因之一。FIB是血液凝固、紅細(xì)胞聚集的重要因素，對于血液黏稠度增加及血栓的形成起重要作用，血漿FIB水平升高與心血管疾病發(fā)病率及死亡率呈正相關(guān)[2]。由于其對血液流變學(xué)的改變作用而與突發(fā)性耳聾發(fā)病密切相關(guān)[3]。血漿FIB升高導(dǎo)致血液黏稠度、血紅細(xì)胞聚集能力及血液凝滯性增加，導(dǎo)致血流減慢、瘀滯形成血栓，損傷內(nèi)耳微循環(huán)、破壞內(nèi)耳毛細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境，從而引起聽力下降。通過降低FIB及相關(guān)低密度脂蛋白水平能有效改善患者聽力[4]，降纖、溶栓治療是改善患者微循環(huán)、恢復(fù)聽力的重要治療手段之一。

巴曲酶是一種從蛇毒中提取的精制絡(luò)氨酸蛋白酶制劑。絡(luò)氨酸蛋白酶能選擇性地作用于血漿FIB使之分解為纖維蛋白單體，有效地降低血漿FIB水平，誘發(fā)組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑釋放，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改變血液流變學(xué)，阻止血小板凝集成血栓，從而達(dá)到抗凝、改善內(nèi)耳微循環(huán)的目的，且不會(huì)影響患者凝血功能[5]。本研究結(jié)果表明，用巴曲酶治療后患者血漿FIB水平均顯著下降，經(jīng)觀察治療期間患者無皮膚、黏膜出血等出血傾向，說明巴曲酶降低血漿FIB水平的作用效果顯著，不會(huì)增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。

本研究對比血漿FIB水平不同組之間使用巴曲酶治療的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然兩組血漿FIB均顯著降低，然而血漿FIB水平升高患者的痊愈率、顯效率及總有效率均顯著高于血漿FIB水平正常的對照組，說明血漿FIB水平升高患者應(yīng)用巴曲酶治療，聽力改善的效果更顯著，提示血漿FIB水平能反映巴曲酶治療突發(fā)性耳聾的預(yù)后。對照組療效欠佳的原因可能與血漿FIB水平正常提示患者的主要發(fā)病機(jī)制除了血液黏稠度增加、血栓形成等血液流變學(xué)改變外還有其他病因，因而此類患者采用溶栓治療效果欠佳。給予對照組無效患者高壓氧、激素等治療，部分患者聽力獲得較顯著改善。本研究結(jié)果提示，血漿FIB升高的突發(fā)性耳聾患者，其病因可能與血液流變學(xué)改變密切相關(guān)，應(yīng)用巴曲酶溶栓治療可獲得較好的效果；血漿FIB正常的患者，發(fā)病可能與其他因素如病毒感染、膜迷路積水等有關(guān)，具體病因有待進(jìn)一步的研究；治療前檢查血漿FIB水平，可以為進(jìn)一步查找病因、選擇治療方式提供依據(jù)。

突發(fā)性耳聾的病因復(fù)雜，發(fā)病初期積極有效的治療對患者聽力恢復(fù)效果更明顯，因此臨床選擇治療方式應(yīng)提高針對性。巴曲酶能夠有效降低突發(fā)性耳聾患者血漿FIB水平，對血漿FIB升高患者聽力改善的效果顯著；血漿FIB水平可以作為反映巴曲酶治療突發(fā)性耳聾預(yù)后的指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟(jì)南）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（5）：325.

[2] Lowe GD. Fibrinogen assays for cardiovascular risk assessment[J]. Clinical Chemistry，2010，56（5）：693-695.

[3] Schreiber BE， Agrup C. Sudden sensorineural hearing loss[J]. The Lancet， 2010，375（9721）：1203-1211.

[4] 陸良鈞，鐘志生，于銀坤，等. 纖維蛋白原水平與突發(fā)性聾發(fā)病的關(guān)聯(lián)性研究[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008，22（01）：8-9，13.

[5] 馮端浩，趙冠人，袁伯俊. 重組巴曲酶對凝血系統(tǒng)的雙向作用[J]. 解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22（05）：361-365.

（收稿日期：2011-09-22）