尼可地爾對穩定型心絞痛患者心功能的影響

[摘要] 目的 探討尼可地爾對穩定性心絞痛患者心功能的影響。方法 觀察50例穩定性心絞痛患者尼可地爾治療1個月前后心功能指標的變化。結果 尼可地爾治療1月后，穩定性心絞痛患者N終端腦鈉肽前體（430.12±58.11）pg/mL vs （150.65±42.32）pg/mL，（t=2.77，P＜0.01）下降，射血分數（42.15±6.16） vs （52.36±9.20），（t=2.25，P＜0.05）及E/A峰比值（0.89±0.24） vs （1.22±0.12），（t=2.21，P＜0.05）均有升高。結論 尼可地爾在減少穩定型心絞痛患者心絞痛發作同時，可改善穩定性心絞痛患者心功能。

[關鍵詞] 尼可地爾；穩定性心絞痛；心功能

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-73-02

Effects of Nicorandil on Heart Function in Peoples with Stable Angina Pectoris

CHEN Yanli LI Aiguo

The Fifth Hospital of Hengyang City， Cardiovascular Medical，Hengyang 421007， China

[Abstract] Objective To study the effects of nicorandil on heart function in patients with stable angina pectoris before and after Nicorandil treatment. Methods We measured the level of N-T proBNP， E/A， EF in 50 patients with stable angina pectoris before and after 1 month of treatment course with Nicorandil. Results After nicorandil treatment， we found these were reduced levels N-T proBNP (430.12±58.11 pg/ml vs 150.65±42.32 pg/ml， t=2.77， P＜0.01)，and raised levels of EF(42.15±6.16 vs 52.36±9.20，t=2.25， P＜0.05) and E/A (0.89±0.24 vs 1.22±0.12， t=2.31， P＜0.05). Conclusion Nicorandil could enhance heart function in patients with stable angina pectoris.

[Key words] Nicorandil; Stable angina pectoris; Heart function

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease）是冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞或冠狀動脈功能性改變導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，其致死率占心臟病死亡數的50%~75%左右，是嚴重危害人類健康的常見病。近年來臨床醫學家趨于將本病分為急性冠脈綜合征及慢性冠脈病。穩定性心絞痛（stable angina pectoris）又稱穩定性勞力型心絞痛，是慢性冠脈病的一種類型，是在冠狀動脈固定性狹窄基礎上心肌負荷增加而致心肌急劇暫時性缺血與缺氧的臨床綜合征，患者可出現不同程度心功能障礙。我們通過尼可地爾治療前后部分心功能指標變化了解其對穩定型心絞痛患者心功能的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

按《2007年中國慢性穩定性心絞痛診斷和治療指南》[1]自我院門診2011年1～6月間選擇穩定性心絞痛患者50例，平均年齡（62.31±8.64）歲，其中男性27例，女性23例。所有入選者均常規行心電圖、胸片、生化檢查以排除感染、糖尿病、肝腎功能不全、腫瘤、自身免疫性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 血清標本檢測 所有穩定性心絞痛患者均于清晨空腹采集肘靜脈血2mL，3000r/min離心10min后取抗凝血清保存于-70℃冰箱備檢. N終端腦鈉肽前體（N-T proBNP）測定均采用電化學發光雙抗體夾心法，試驗盒購于深圳晶美生物有限公司。尼可地爾治療1個月后復查。

1.2.2 心功能檢測 穩定性心絞痛患者均于入選及尼可地爾治療1個月后行心臟超聲心動圖儀（GE公司Vivid3）檢查，測左室射血分數（LVEF）及舒張早期心室充盈速度最大值（E峰）與舒張晚期心室充盈速度最大值（A峰）比值E/A。

1.2.3 治療方法 患者均采用尼可地爾5mg（5mg/片，中外制藥株式會社，產品批號K9I05），每日三次口服，療程一個月。

1.2.4 統計方法 采用SPSS11.0統計軟件分析處理，計量資料采用（χ±s）表示，治療前后的比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 臨床資料

50例穩定型心絞痛患者性別構成為男27例，女23例，平均年齡（62.31±8.64）歲，膽固醇（4.52±0.76）mmol/L，甘油三酯（1.32±0.31）mmol/L，空腹血糖（4.67±0.59）mmol/L。

2.2 尼可地爾治療前后各指標比較

尼可地爾治療前后EF（t=2.25，P＜0.05）、N-T proBNP（t=2.77，P＜0.01）、E/A（t=2.31，P＜0.05）水平經比較均存在顯著差異性。

3 討論

穩定性心絞痛較不穩定性心絞痛病變特點在于前者是在冠狀動脈固定性狹窄基礎上，心肌負荷增加而產生心肌暫時性缺血缺氧的臨床表現及左心室舒張及收縮功能障礙的病理生理變化，而后者在于冠脈內不穩定粥樣斑塊繼發出血、破裂、血小板聚集等病理改變，屬于急性冠脈綜合征，有進展心肌梗死高度危險性，常需急診處理。

合成腦鈉利尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）的基因位于1號染色體，人腦鈉利尿肽前體在心肌細胞內合成，經裂解為含76個氨基酸的N終端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type peptide，Nt-proBNP）及32個環狀氨基酸具有生物活性的BNP，兩者均通過冠狀靜脈竇分泌釋放入血循環[2-3]。正常人血漿中BNP/Nt-proBNP比值為1，心肌缺血引起左室擴張，左室充盈壓與室壁張力增加，兩者釋放增加，但Nt-proBNP釋放更明顯，且兩者濃度高度相關[2-4]。我們通過對50例穩定性心絞痛患者血漿N終端腦鈉肽前體水平檢測發現，均存在高血漿水平Nt-proBNP，提示穩定性心絞痛患者由于長期慢性冠脈供血與心肌需血的矛盾引起心腔擴張，心室充盈壓與室壁張力增加，當室壁張力增加時Nt-proBNP釋放增加[2]，且Nt-proBNP水平升高與左室功能密切相關，是診斷左心衰重要標志物之一，可判斷心衰患者預后[5]；而穩定性心絞痛患者EF值及E/A值降低是心絞痛反復發作導致左心室收縮力和收縮速度降低、射血速度減慢、左室收縮和舒張功能障礙的客觀依據。

50例穩定性心絞痛患者進行一個月療程的尼可地爾治療后發現：治療后血漿Nt-proBNP水平下降，E/A比值及EF值均升高，具有顯著差異性，表明穩定性心絞痛患者左室收縮和舒張功能改善。尼可地爾（Nicorandil）的化學名硝酸乙氧煙酰胺，屬硝酸酯類化合物，是由N-2（2-羥乙基）煙酰胺維生素和有機硝酸酯的部分結構連接而成的化合物，它同時也是一種ATP敏感性鉀通道開放劑，具有雙重作用，其類硝酸酯作用主要是通過使冠脈平滑肌鳥苷酸環化酶活化致環鳥苷酸增加及ATP敏感性鉀通道開放作用達到擴張冠脈、抑制冠脈痙攣從而改善冠脈血供，擴張動靜脈降低心臟前后負荷，降低心室舒張末壓力及室壁張力，達到減少因室壁張力增加致N終端腦鈉肽前體釋放增加而降低穩定性心絞痛患者血漿Nt-proBNP水平，從而改善穩定性心絞痛患者心臟收縮及舒張功能以升高穩定性心絞痛患者EF值及E/A值；文獻報道尚可顯著減少缺血性心臟病死亡率、急性心肌梗死和心衰的發生，有利于改善穩定性心絞痛患者長期預后[6]。通過研究我們認為尼可地爾可以改善穩定性心絞痛患者的心功能障礙，是治療穩定性心絞痛的有效措施。

[參考文獻]

[1] 《2007年中國慢性穩定性心絞痛診斷和治療指南》[J]. 中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[2] Taguchi I，Ogawa K，Kanaya T，et al. Effects of enhanced external counterpulsation on hemodynamics and its mechanism[J]. Circ J，2004，68（11）：1030-1034.

[3] Wang TJ，Larson MG，Levy D，et al. Impact of age and sex on plasa natriuretic peptide levels in healthy adult[J]. Am Cardiology J，2002， 90：254-258.

[4] Maisel AS， Koon J， krishnaswamy P， et al. Utility of B-type natriuretic peptide as a rapid，point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular for heart failure patients[J]. Am Heart J，2001，141:367-374.

[5] McCullough PA，Sandberg KR. Sirting out the evidence on natriuretic peptides[J]. Rev Cardiovasc Med，2003，4（suppl 4）：S13.

[6] Horinaka S，Yabe A，Yagi H，et al. Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease（JCAD） study[J]. Circulation J，2010，74（3）：503-509.

（收稿日期：2011-09-20）