瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊的療效觀察

[摘要] 目的 觀察瑞舒伐他汀治療對缺血性腦卒中患者頸動脈內膜-中層厚度（IMT）及斑塊的影響。方法 按篩選標準選取我院缺血性腦卒中伴頸動脈粥樣硬化患者203例，分他汀組88例和對照組115例，對照組按常規(guī)治療及飲食控制，他汀組在同對照組常規(guī)治療基礎上，增加口服瑞舒伐他汀片每日10mg，隨訪8個月，觀察兩組治療前后血脂（TC、TG、LDL-C）水平、頸動脈內膜-中層厚度及斑塊面積指標的變化。結果 他汀組應用瑞舒伐他汀8個月，較本組治療前和對照組血脂水平、頸動脈IMT及斑塊面積均有下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 瑞舒伐他汀能有效降低TC、LCL-C水平，減少頸動脈內膜中層厚度，穩(wěn)定和減輕頸動脈粥樣硬化斑塊，療效顯著，但為新藥，安全性需關注。

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；缺血性腦卒中；頸動脈；斑塊；血脂

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-61-02

Rosuvastatin Treatment of Ischemic Stroke Patients with Carotid Artery Plaque Efficacy

KE Boxi LU Rong QI Yuxiang

Neurology Department of Taizhou Central Hospital，Enze Medical Center，Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To observe the effect of rosuvastatin on carotid artery intima-media thickness（IMT） in patients with acute cerebral ischemic stroke. Methods According to screening criteria selected hospital ischemic stroke associated with carotid atherosclerosis in patients with 203 cases，sub-statin group of 88 patients and a control group of 115 cases，the control group according to conventional treatment and diet control，statin group with the control group conventional therapy on oraltablets daily rosuvastatin 10mg，followed up for 8 months before and after treatment were observed lipids（TC，TG，LDL-C）levels，carotid artery intima-media thickness and plaque area were observed. Results Application of the results of statin rosuvastatin group eight months，compared with the control group before treatment and lipid levels，carotid IMT and plaque area were decreased，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin can reduce TC， LCL-C levels，reduced carotid intima-media thickness，stability，and reduce carotid atherosclerosis，a significant effect，but for the new drug，to be concerned about security.

[Key words] Rosuvastatin；Ischemic stroke；Carotid artery；Plaque；Blood lipids

缺血性腦卒中成為我國城市和農(nóng)村人口發(fā)病率、致殘率和致死率的第一名。根據(jù)《2010中國缺血性腦卒中防治指南》提供的數(shù)據(jù)[1]，在我國現(xiàn)有的800余萬腦血管病患者中，約70%為缺血性腦卒中，可見做好缺血性腦卒中的預防和治療是關鍵。在諸多原因中，頸動脈粥樣硬化，斑塊形成與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展、再發(fā)密切相關，是腦梗死獨立危險因素和最重要的病因[2]。何種藥物能有效控制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，減少腦心卒中事件的發(fā)生是最近幾年臨床研究的重點。他汀類藥物不但有很好的降脂作用，而且還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、改善內皮細胞功能、延緩或逆轉動脈粥樣硬化過程的作用[3]。本研究探討新藥瑞舒伐他汀對缺血性腦卒中患者頸動脈內膜-中層厚度及頸動脈粥樣斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2008年6月～2010年6月入住我院神經(jīng)內科，203例確診為急性缺血性腦卒中患者，其中應用瑞舒伐他汀（后簡稱他汀組）組88例，男53例，女35例，年齡（68.0+7.6）歲；對照組115例，男69例，女46例，年齡（65.0+8.3）歲。篩選標準：依據(jù)全國第４屆腦血管會議提出的腦梗死的診斷標準[4]，所有病例均經(jīng)頭顱MRI-DWI證實急性梗死，有相符合的定位癥狀、體征，依從好，同時頸部血管多普勒檢查均有不同程度的頸動脈斑塊形成。且無嚴重意識障礙、嚴重的重要臟器不全（包括心肺肝腎）、腦出血、腫瘤、全身免疫性疾病患者，年齡要求小于80歲。本研究兩組病例在性別、年齡、飲酒、吸煙史及高血壓史、糖尿病史、冠心病史、血脂水平等基礎疾病上的差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

1.2 方法和檢查指標

1.2.1 治療方法 所有病例給予拜阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司生產(chǎn)） 每日100mg抗血小板聚集及其他缺血性腦卒中常規(guī)治療，如調控高血壓、糖尿病，中成藥活血化瘀治療。另外，他汀組在對照組的基礎上加瑞舒伐他汀片（商品名：可定，規(guī)格10mg/片，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060406）每日10mg，連續(xù)口服8個月。對照組患者加強飲食控制，除瑞舒伐他汀片外，其他治療基本同治療組。過程中檢測血清肌酸激酶、血糖、肝腎功能、血脂及超敏C-反應蛋白等指標。

1.2.2 研究指標 所有患者治療開始前、治療8個月后進行監(jiān)測血脂（TC、TG、LDL-C）水平、頸動脈內膜-中層厚度及斑塊面積等指標，觀察治療過程中藥物不良反應。

1.2.3 血脂的檢測 患者清晨空腹取靜脈血4mL檢測血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白。儀器采用西門子進口全自動生化分析儀。

1.2.4 頸動脈超聲檢查方法 采用美國GE公司的高分辨彩色超聲診斷儀，測量頸總動脈內膜中層厚度：經(jīng)頸總動脈結構最清晰處測量管壁動脈內膜-中層厚度，測3次，取平均值。定義動脈壁增厚的標準：動脈內膜-中層厚≥1.1mm，動脈內膜-中層厚度≥1.2mm且凸向血管腔內，即定義為斑塊形成。斑塊面積以該例患者雙側頸總動脈最大斑塊的橫切面積為觀察指標。

1.2.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0（IBM公司）統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學計算處理。計量資料以（χ±s）表示，連續(xù)性變量采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 退出情況

本研究中他汀組2例因依從性差退出，對照組2例發(fā)生腦出血退出，1例發(fā)生大面積腦栓塞退出。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

他汀組治療后血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義，而對照組治療前、治療后比較，上述指標差異無統(tǒng)計學意義。治療前他汀組和對照組血脂水平比較無統(tǒng)計學意義（表1），而治療后兩組上述指標比較有統(tǒng)計學意義（表2）。

2.3 頸動脈內膜-中層厚度和斑塊面積比較

他汀組治療后頸動脈內膜-中層厚度（即外膜與中層界面至內膜與管腔界面之間的垂直距離）及斑塊面積（所有斑塊如扁平斑、軟斑塊、硬斑塊、混合斑，取最大的斑塊面積）與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義。他汀組與對照組治療后上述指標比較差異有統(tǒng)計學意義（表3），而治療前兩組的上述指標差異無統(tǒng)計學意義。

2.4 副反應

服用瑞舒伐他汀片期間，他汀組患者有6例出現(xiàn)肝酶輕度升高（小于正常上限1倍），1例肌酶輕度升高，1例出現(xiàn)腎功能異常、微量蛋白尿，加用護肝、護腎藥物治療后指標恢復正常。另外胃腸道不良反應1例。

3 討論

隨著缺血性腦卒中認識的深入，動脈-動脈栓塞理論被確立，認為頸動脈粥樣硬化后不穩(wěn)定軟斑脫落是腦栓塞的重要栓子來源[5]，由于頸動脈位置表淺，無創(chuàng)性的超聲多普勒能夠清楚探及，臨床上常把頸動脈粥樣硬化的程度作為反映全身動脈硬化的

一個窗口。SPARCL研究證實了對于極高危Ⅰ類人群，無論是否伴有膽固醇的升高，推薦盡早啟動強化他汀治療[6]。血脂尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）和頸動脈內膜-中層厚度（IMT）增加是缺血性卒中的高危因素，目前認為他汀類藥物不僅可以降脂，而且可以延緩IMT的進展[7]。瑞舒伐他汀的結構中含有一個極性的甲磺酰胺基，因此其親水性比其他他汀類強，易被其靶器官肝臟攝入，對HMG-CoA還原酶的抑制能力大。本研究也發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀一樣，能夠顯著升高血管內皮依賴性舒張功能，改善血管內皮功能，與Pirro M等[8]研究相一致。瑞舒伐他汀能夠顯著降低頸動脈內膜中層厚度，機制可能是能夠抑制血管內膜脂質沉積，減輕斑塊局部炎癥反應，進而穩(wěn)定和逆轉動脈粥樣斑塊[2]。本資料發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中合并頸動脈粥樣斑塊患者，他汀組經(jīng)瑞舒伐他汀治療8個月后，其療效顯著優(yōu)于對照組，血清血脂（TC、TG、LDL-C）水平明顯下降，內膜-中層厚度、斑塊面積較治療前有下降趨勢，并且較對照組有統(tǒng)計學差異。瑞舒伐他汀通過抑制肝臟HMG-CoA還原酶及上調肝細胞LDL受體來降低血TC、TG和LDL-C，對HDL-C亦有輕度升高作用，它與HMG-CoA還原酶活性位點具有高度親和力，在現(xiàn)有他汀類藥物中終末半衰期最長，很少經(jīng)細胞色素P450（CYP）酶系統(tǒng)代謝[9-11]，與其他藥物交互作用少，因此，它是一種較理想的、強效、安全的降低LDL-C的藥物。本研究發(fā)現(xiàn)他汀組患者有6例出現(xiàn)肝酶輕度升高（小于正常上限1倍），1例肌酶輕度升高，1例出現(xiàn)腎功能異常、微量蛋白尿，另外胃腸道不良反應1例。副反應發(fā)生較少，支持以上結論。

因此，瑞舒伐他汀是一種療效顯著的新型調脂藥物，瑞舒伐他汀鈣有明顯的降低頸動脈內膜中層厚度、穩(wěn)定斑塊、縮小斑塊體積的作用，在腦血管疾病預防和治療中發(fā)揮很大作用，具有重要的臨床意義。但從本研究看，瑞舒伐他汀作為新藥，應關注藥物不良反應，臨床治療中仍應該注意合理應用，檢測肝酶、肌酶、腎功能等相關指標，及時發(fā)現(xiàn)和正確處理藥物副作用。

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（收稿日期：2011-08-26）