子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)治療及研究近況

　　摘要：近年來子宮內(nèi)膜異位癥（簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥，EMs）的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響著越來越多婦女的健康和生活，因此如何有效的治療EMs成為人們?nèi)找骊P(guān)心的問題。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)因其治療復(fù)發(fā)率高、副作用大而飽受質(zhì)疑的同時(shí)，中醫(yī)卻憑借著可靠的療效和較小的副作用，受到越來越多的關(guān)注和肯定。為了進(jìn)一步服務(wù)臨床，本文將近年來中醫(yī)在EMs方面的研究及治療情況做一綜述。
　　
　　
　　關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥；病因病機(jī)；中醫(yī)藥療法
　　中圖分類號(hào)：R271文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007-2349（2011）11-0083-03
　　子宮內(nèi)膜異位癥（EMa）是具有活性的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在子宮被覆內(nèi)膜及肌層以外部位而引發(fā)的一種常見婦科病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)加重的盆腔疼痛、不孕等。臨床治療上西醫(yī)多采用激素及手術(shù)療法，但其明顯抑制性腺軸，且復(fù)發(fā)率高。而中醫(yī)在治療本病時(shí)通過辨證分析，扶正祛邪，卻往往能收到理想的效果，不但療效可靠而且副作用較小。為了更好發(fā)揮中醫(yī)在治療本病方面的優(yōu)勢(shì)，本文從中醫(yī)干預(yù)EMs的發(fā)病機(jī)制及癥狀處理兩方面入手，對(duì)近年來中醫(yī)關(guān)于EMs方面的研究及治療情況進(jìn)行總結(jié)。
　　1EMs的發(fā)病機(jī)理及中醫(yī)藥治療干預(yù)機(jī)制
　　11內(nèi)分泌及受體眾所周知，EMs是一種性激素依賴性疾病，其發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)雌激素（E）和孕激素（P）的水平密切相關(guān)。E、P通過與相應(yīng)受體結(jié)合，分別對(duì)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)起著促進(jìn)和抑制的作用。而泌乳素（PRL）作為一種抗性腺激素，通過抑制垂體卵泡刺激素（FSH）的分泌，從而影響體內(nèi)E、P水平。郝敏等^[1]研究發(fā)現(xiàn)，異位內(nèi)膜也可能產(chǎn)生PRL，從而使E、P水平紊亂，影響EMs的發(fā)生。EMs患者通常存在著下丘腦-垂體-卵巢生殖軸障礙，異位的子宮內(nèi)膜，無論來源如何，其生長(zhǎng)變化均與卵巢內(nèi)分泌有關(guān)，雌激素能促進(jìn)生長(zhǎng)，孕激素能使其抑制。許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可以通過改善女性生殖軸功能來治療EMs。將內(nèi)異方作用于異位模型鼠，結(jié)果顯示大鼠PRL和E2水平有所降低，同時(shí)發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜血管減少，病灶萎縮，猜測(cè)內(nèi)異方可能從多個(gè)環(huán)節(jié)來調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌軸，改善卵巢功能，縮小異位病灶^[2]。王燕等^[3]用理氣膠囊、張慧琴等^[4]用異位康沖劑等也得出相似的實(shí)驗(yàn)結(jié)論，提示中醫(yī)藥確能通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌水平而達(dá)到治療EMs的目的。
　　12免疫及細(xì)胞因子臨床研究表明EMs患者普遍存在著細(xì)胞免疫功能缺陷及體液免疫應(yīng)答增強(qiáng)的異?，F(xiàn)象。免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)膜細(xì)胞異位種植的作用與影響，成為近幾年來研究?jī)?nèi)異癥發(fā)生機(jī)制的熱點(diǎn)。袁冬平等^[5]用紫草素對(duì)人鼠嵌合型EMs模型進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞對(duì)RANTES的趨化敏感性顯著降低，且異位內(nèi)膜明顯萎縮，提示紫草素對(duì)控制腹腔炎癥、抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)有一定療效。應(yīng)用異位寧治療模型鼠，結(jié)果顯示大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-2及COX-2mRNA均有不同程度的降低，同時(shí)大鼠炎癥反應(yīng)及盆腔粘連均有所緩解，提示異位寧可從多方面改善模型鼠細(xì)胞免疫功能，抑制EMs的發(fā)展^[6]。李卓恒等^[7]用加味三棱丸得到相似的結(jié)論，提示中醫(yī)藥能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)而發(fā)揮對(duì)EMs的治療作用。筆者也認(rèn)為，EMs的中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)治療在實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用方面均有著巨大的潛力和發(fā)展空間。
　　13細(xì)胞凋亡與基因子宮內(nèi)膜細(xì)胞的正常凋亡是內(nèi)膜組織保持結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的關(guān)鍵因素，其凋亡過程受基因、細(xì)胞因子等多方面因素的調(diào)控。Bcl-2、bax作為控制細(xì)胞凋亡的兩個(gè)重要基因，前者能夠抑制內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，后者則在內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的過程中起促進(jìn)作用。楊鑒冰等^[8]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)祛異康可以抑制模型鼠的異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，并能夠使異位內(nèi)膜的體積明顯減小，并證明祛異康可雙向調(diào)節(jié)模型鼠bcl-2、bax的表達(dá)，通過促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，達(dá)到治療EMs的目的。另外，在細(xì)胞的凋亡過程中Fas/Fas-L共同組成細(xì)胞凋亡信號(hào)的傳入系統(tǒng)，二者可以通過相互結(jié)合而激活系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起死亡信號(hào)的傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。鄭輝等^[9]也通過實(shí)驗(yàn)證明，小柴胡湯可以上調(diào)模型大鼠異位內(nèi)膜上皮細(xì)胞Fas及Caspase-3蛋白的表達(dá)，通過增強(qiáng)異位內(nèi)膜細(xì)胞的自我凋亡，來治療子宮內(nèi)膜異位癥。此外，近年來不少臨床研究表明EMs還具有一定的家族聚集性，因此有部分學(xué)者猜測(cè)EMs可能是基因和環(huán)境因素共同作用而導(dǎo)致的一種遺傳性疾病，但作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
　　14血管新生EMs作為一種良性疾病，卻有著與惡性腫瘤相似的組織侵襲和血管新生。郎景和等人經(jīng)相關(guān)的的生物學(xué)研究，總結(jié)出了內(nèi)異癥形成的“三步曲”：黏附、侵襲、血管形成；并率先明確提出“在位內(nèi)膜決定論”，即子宮內(nèi)膜的發(fā)展是以不同“在位內(nèi)膜”的生物學(xué)特性，甚至基因差異為基礎(chǔ)的^[10]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是維持新生血管存活的必需因子之一，并可介導(dǎo)新生血管的形成，其與FLK-1結(jié)合后誘導(dǎo)血管生成的能力更強(qiáng)。曹陽等^[11]報(bào)道紅藤顆粒劑可抑制模型鼠異位內(nèi)膜VEGF及FLk-1的表達(dá)，提示該方可通過阻止新血管的生成而抑制異位內(nèi)膜的發(fā)展。張穎等^[12]也通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)姜黃素對(duì)大鼠異位灶微血管表達(dá)和新血管生成均有一定程度的抑制作用，且抑制作用呈劑量依賴性。并由此推斷姜黃素有可能會(huì)發(fā)展成為治療內(nèi)異癥的新藥。
　　2EMs的常見癥狀及中醫(yī)治療
　　21疼痛疼痛是EMs的常見癥狀，主要包括痛經(jīng)和非經(jīng)期盆腔痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為EMs疼痛與前列腺素PG的升高有關(guān)，過高的PG可刺激子宮、輸卵管平滑肌及血管，引起強(qiáng)烈收縮，產(chǎn)生疼痛。中醫(yī)通過辨證論治，同時(shí)結(jié)合活血化瘀，對(duì)緩解或消除疼痛有較好的治療作用。鄭艷等^[13]用化瘀定痛湯治療50例EMs瘀滯型痛經(jīng)患者，結(jié)果表明痛經(jīng)的緩解率達(dá)到88%，明顯優(yōu)于使用達(dá)那唑的對(duì)照組（緩解率775%），且療效持久，治愈后復(fù)發(fā)低，毒副作用小，患者更容易接受。此外付金榮等^[14]用內(nèi)異系列方、蔡宇萍等^[15]用香鹿消痛湯治療EMs所致的痛經(jīng)也取得了較好的療效。呂洪清等^[16]用復(fù)方血竭貼膏敷貼模型鼠關(guān)元、腎俞穴，結(jié)果表明血漿中PGF2ɑ水平明顯降低；魏紹斌等^[17]等用內(nèi)異康復(fù)栓治療模型大鼠，結(jié)果顯示該藥可明顯降低大鼠全血黏度、血球壓積、纖維蛋白等指標(biāo)，減輕瘀血內(nèi)阻的病理改變；另有研究表明，活血化瘀中藥及其活性成分通常具有COX-2抑制、抗氧化、鎮(zhèn)靜等屬性^[18]。這些都為中醫(yī)治療EMS疼痛提供了現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。
　　22不孕內(nèi)異癥（EMs）是一種與不孕密切相關(guān)的婦科常見病，EMs患者合并不孕者占30%～40%^[19]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病主要是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)失調(diào)導(dǎo)致，同時(shí)也與盆腔粘連、輸卵管阻塞、卵巢排卵功能失調(diào)等因素有關(guān)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為不孕主要是瘀血留結(jié)，損傷沖任，影響兩精相合所致，同時(shí)也夾有腎虛的因素。趙志梅等^[20]通過補(bǔ)腎化瘀法對(duì)30例EMs相關(guān)不孕患者進(jìn)行治療，取得了滿意療效。陳玲等^[21]對(duì)60例內(nèi)異癥伴不孕的患者進(jìn)行中西醫(yī)比較治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方能改善排卵期內(nèi)膜發(fā)育，提高子宮內(nèi)膜容受，提高受孕率，提示補(bǔ)腎活血法在治療EMs導(dǎo)致的不孕方面，有較好的療效。
　　
　　3總結(jié)及展望
　　縱觀近幾年相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，內(nèi)異癥的治療已成熱點(diǎn)，相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究也更趨微觀化。較之西醫(yī)西藥，中醫(yī)藥憑借其特有的整體性及多效性為眾多學(xué)者所關(guān)注，而其多靶點(diǎn)、多方位的機(jī)體調(diào)節(jié)能力也大大優(yōu)勝于西藥，故而被越來越多的患者接受。但至今EMs仍是世界醫(yī)學(xué)的一大難題，中醫(yī)對(duì)內(nèi)異癥形成過程的干預(yù)機(jī)制及治療機(jī)理仍需進(jìn)一步研究。同時(shí)近幾年中藥血清藥物化學(xué)不斷發(fā)展，以載藥血清來研究中藥有效成分的方法也日漸成熟。隨著研究的不斷深入，相信中醫(yī)在治療內(nèi)異癥方面，將會(huì)發(fā)揮更大的作用。
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