女性系統性自身免疫疾病合并甲狀腺功能異常分析

鄧 慧,劉布駿

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院1.老年醫學科;2.風濕免疫科,江蘇南京,210008)

自身免疫疾病包括器官特異性自身免疫疾病與系統性自身免疫疾病,自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是常見的器官特異性免疫疾病,以淋巴細胞浸潤、抗甲狀腺抗體(TgAb、TPOAb)陽性為特征。研究表明,AITD與一些系統性免疫疾病相關,如系統紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(pSS)與類風濕關節炎(RA)[1-3]。為觀察甲狀腺功能異常在不同的系統性自身免疫疾病表現的異同,本文回顧性分析具有完整甲狀腺資料的100例pSS與98例SLE的女性患者,對其甲狀腺功能及甲狀腺抗體(ATA)陽性率進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年8月～2011年5月本院風濕免疫科收治的具有完整甲狀腺資料的女性pSS患者100例,年齡18～74歲,平均(50.5±14.6)歲,病程1月 ～1 0年;女性SLE患者98例,年齡13～63歲,平均(35.3±12.0)歲,病程 1月～20年。pSS與SLE的患者分別符合依據2002年國際分類(診斷)標準[4]、美國風濕病協會1997年修正標準。并收集同期本院女性體檢者153例作為健康對照(HC)組,年齡17～77歲,平均(48.4±10.1)歲,HC組均無自身免疫性疾病及甲狀腺疾病史。

1.2 實驗室指標

甲狀腺功能及抗體水平由本院核醫學科通過放射免疫法檢測,正常值分別為促甲狀腺激素(TSH):0.135～4.194 mIU/L,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3):2.162～5.172 pmol/L,游離甲狀腺素(FT4):9.11～19.12 pmol/L,抗甲狀腺微粒體抗體(TPOAb)<51.61 IU/mL,抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)<41.11 IU/mL。

1.3 甲狀腺功能的分類

甲狀腺功能正常:TSH及FT3、FT4水平均正常;亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱亞臨床甲減):TSH>4.194 mU/L,FT4正常;甲狀腺功能減退:TSH>4.194 mU/L,同時FT4<9.11 pmol/L;甲狀腺功能亢進:TSH<0.135 mU/L且FT 4>19.124;低T3綜合征:TSH正常,FT3<2.162,伴或不伴FT4的下降。

2 結 果

2.1 甲狀腺功能的分布

亞臨床甲減是pSS組與HC組最常見的甲狀腺功能異常,雖 pSS組發病率更高(18%vs 9.8%),但差異無統計學意義。甲減的發病率在pSS組最高,其次是SLE組,但僅pSS組與HC組的差異顯著(P<0.01)。甲亢的發病率在pSS組最高,但3組間無統計學差異。低T3綜合征是SLE組最常見的甲狀腺功能異常類型,發病率較pSS組與HC組差異明顯(P<0.01)。總結3組間甲狀腺功能異常的比例,pSS組與SLE組均較HC組明顯升高(P<0.01)。見表1。

表1 甲狀腺功能異常的分布情況[n(%)]

2.2 ATA的陽性率

pSS組患者TPOAb與TgAb檢出率均較HC組明顯升高(26%vs 11.1%、39%vs 16.1%,P<0.01),SLE患者 TPOAb與 TgAb檢出率較HC組升高(22.4%vs 11.1%、24.5%vs 16.1%),但僅TPOAb陽性率的差異有統計學意義(P<0.05)。在pSS組與SLE組患者中,前者的TgAb檢出率更高(39%vs 24.5%,P<0.05)。

2.3 年齡與甲狀腺功能的關系

SLE組患者中合并甲減者平均年齡(40.4±9.3)歲,亞甲減平均(35.1±13.9)歲,正常甲狀腺功能平均(35.2±12.2)歲,雖然3者無統計學差異,但甲減組、亞甲減組的平均年齡均較正常甲狀腺組增加。在HC組,同樣存在相似的年齡趨勢,亞甲減平均(48.6±8.6)歲,正常甲狀腺功能平均(44.9±10.2)歲。而這個趨勢在pSS組卻不明顯:甲減平均(50.0±13.4)歲,亞臨床甲減平均(50.0±15.2)歲,正常甲狀腺功能平均(51.3±15.1)歲。若3組間年齡進行比較,SLE組亞甲減及甲減發生的年齡均較HC組及SS組降低,但差異無統計學意義。

2.4 存在陽性抗體患者中甲狀腺功能異常的比例

在pSS、SLE與HC 3組人群中,陽性TPOAb患者中伴有甲狀腺功能異常的比例分別為17/26(65.4%)、12/22(54.5%)與 4/17(23.5%),陽性TgAb患者中比例分別為27/39(69.2%)、17/24(70.8%)與8/25(32.0%)。3組人群進行比較,除SLE組TPOAb陽性比例較HC組差異為P<0.05,余pSS組與SLE組伴甲狀腺異常的ATA陽性率均較HC組顯著升高(P<0.01)。

3 討 論

甲狀腺疾病的臨床表現在起病初期通常不明顯,尤其是合并其他疾病時,因此,需識別甲狀腺疾病的高危人群,并對該人群行甲狀腺功能及抗體的篩查,以早期干預與治療。

pSS與SLE是我國常見的兩種系統性自身免疫疾病,有研究指出,甲狀腺與唾液腺這兩種腺體可能存在共同的抗原。蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22(PTPN22)基因單核甘酸多肽性與pSS、AITD與SLE均相關[5],以上研究提示,pSS、SLE與AITD有著相似的遺傳背景。在臨床研究方面,pSS患者易合并AITD的結論是一致的,而在SLE患者中,結果卻不盡相同[6]。

因pSS、SLE與AITD均好發于女性,故本組研究僅選取女性患者作為研究對象。結果示,pSS與SLE組患者較HC組更易合并甲狀腺功能異常,但甲狀腺功能異常的表現不同。pSS組最常見的是亞臨床甲減、臨床甲減及甲亢,且AITD所占比例高;而系統性紅斑狼瘡則主要表現為低T3綜合征,即非免疫性甲狀腺疾病。本結果示,pSS與SLE患者的甲狀腺疾病表現不同,因而pSS與SLE發生甲狀腺疾病的機制可能并不相同。亞臨床甲減在pSS組與SLE組發病率較HC組的差異無統計學意義,而發生甲減的比例,pSS組與SLE組患者較HC組升高,提示pSS與SLE患者,更易由亞甲減發展為甲減。低T3綜合征在SLE患者中顯著增高,這個結果不同與既往的研究報道[6-7],研究指出,低T3綜合征與SLE活動度、糖皮質激素與免疫抑制劑相關[6],但本文未就此進行深入探討。年齡是發生AITD的另一危險因素,但年齡變化在pSS組表現不明顯,由此推測,在pSS患者中,自身免疫異常在亞甲減發展至甲減的過程中,發揮著更重要的作用。3組中,SLE組患者發生亞甲減與甲減的平均年齡最低,因而對于年輕的SLE患者,即應行甲狀腺功能的篩查。

pSS與SLE患者發現ATA的比例,各項研究報道不一:pSS患者 TPOAb陽性率9%～45%,TgAb陽性率 9%～100%。SLE患者[6]TPOAb陽性率17%～63%,TgAb陽性率在17%～61%。ATA的陽性率范圍存在如此大的差距,考慮與種族、性別比例、攝碘量、疾病活動程度、應用藥物等因素相關。本研究中pSS與SLE女性患者TPOAb、TgAb陽性率均在已報道的范圍內。SLE患者TgAb陽性率較pSS患者低,可能與大多數SLE患者都會應用大量激素以及免疫抑制劑治療相關。本文結果示,3組人群間ATA致病的效力并不相同:存在陽性抗體患者中甲狀腺功能異常的比例在pSS組與SLE組均明顯升高。因而,合并ATA的pSS與SLE患者,更易發生甲狀腺功能的異常,需密切追蹤甲狀腺功能變化情況。

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