宮頸陰道分泌物MMP-8與早產(chǎn)關(guān)系的臨床研究

袁 華,徐建英

(1.江蘇省無錫市婦幼保健院婦科,江蘇無錫,214002;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇蘇州,215006)

早產(chǎn)是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的重要原因。75%以上的圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān),且存活的早產(chǎn)兒中10%～30%留有智力障礙或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前早產(chǎn)的病因尚不十分明確,故進(jìn)一步研究早產(chǎn)及探尋更便捷、靈敏的方法早期預(yù)測(cè)早產(chǎn),對(duì)于臨床醫(yī)師及時(shí)采取有效措施以預(yù)防控制早產(chǎn)和改善圍產(chǎn)兒預(yù)后,具有重要的臨床意義[1-2]。本研究著重探討宮頸陰道分泌物中基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP-8)與早產(chǎn)的相關(guān)性,了解宮頸陰道分泌物中MMP-8預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值,為進(jìn)一步從病因?qū)W方面預(yù)防和治療早產(chǎn)提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2007年12月～2008年6月診斷為先兆早產(chǎn)的42名孕婦作為研究組,年齡為23～31歲,平均(26.9±3.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):孕28～36+6周,出現(xiàn)至少1次/10 min的宮縮,伴宮頸管縮短[1],宮口開大<2 cm,胎膜完整無明顯陰道流血;剔除標(biāo)準(zhǔn):有妊娠并發(fā)癥、陰道炎,取樣前1 h內(nèi)曾做陰道檢查或24 h內(nèi)有性交,以剖宮產(chǎn)終止妊娠者均排除在外。選擇同期正常妊娠孕婦40名作為對(duì)照組,年齡為24～30歲,平均(27.3±3.0)歲,剔除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。2組年齡、孕次和取樣孕周均無顯著性差異,具有可比性。所有研究對(duì)象均追蹤其妊娠結(jié)局,包括分娩孕周、取樣至分娩間隔時(shí)間及新生兒體重。

1.2 方法

標(biāo)本采集方法:常規(guī)外陰消毒后,窺陰器撐開陰道暴露宮頸,用無菌棉拭子置于宮頸管及后穹隆部各停留約10 s以充分吸取宮頸陰道分泌物,后立即將棉拭子放入2 mL pH值為7.4的磷酸鹽緩沖液中漂洗,2 000 r/min離心5 min后取上清液,分置于兩個(gè)Dacon管中置于-20℃冰箱凍存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)一次性完成MMP-8的測(cè)定,MMP-8試劑盒購自上海元象醫(yī)療器械有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)定2組患者M(jìn)MP-8水平,MMP-8預(yù)測(cè)早產(chǎn)ROC的敏感度和特異度,陽性預(yù)測(cè)值與陰性預(yù)測(cè)值。MMP-8與分娩孕周、分娩間隔、新生兒體重的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 各組MMP-8水平

研究組宮頸陰道分泌物MMP-8水平明顯高于對(duì)照組(38.4±29.5 ng/mL vs.19.4±21.6 ng/mL),妊娠結(jié)局為早產(chǎn)的MMP-8水平亦明顯高于足月產(chǎn)兒(42.07±30.60 ng/mL vs.22.43±23.75 ng/mL),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或 P<0.01)。

2.2 MMP-8預(yù)測(cè)早產(chǎn)ROC

根據(jù) ROC曲線,以20 ng/mL為最佳界值,宮頸陰道分泌物MMP-8預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度為76.9%,特異度為66.7%,陽性預(yù)測(cè)值為50%,陰性預(yù)測(cè)值為83.8%。約登指數(shù)為0.44。

表1 MMP-8與分娩孕周、分娩間隔、新生兒體重的關(guān)系( ±s)

表1 MMP-8與分娩孕周、分娩間隔、新生兒體重的關(guān)系( ±s)

與陰性組相比,＊＊P<0.01,＊P<0.05

MMP-8 n 分娩孕周(周)分娩間隔(d)新生兒體重(g)陽性組 39 36.34±3.06＊＊ 22.97±28.17＊＊ 2613.63±707.14＊陰性組 43 38.19±2.51 44.26±30.51 2940.00±697.41

2.3 MMP-8與分娩孕周、分娩間隔、新生兒體重的關(guān)系

根據(jù)MMP-8 ROC曲線確立20 ng/mL為最佳界值,大于或等于此值歸入陽性組,小于此值歸入陰性組。MMP-8陽性組與陰性組相比較,陽性組的分娩孕周更小(P<0.01),取樣至分娩的間隔天數(shù)更短(P<0.01),新生兒體重更低(P<0.05)。見表1。

3 討 論

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類鋅依賴蛋白酶家族,能降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原、蛋白聚糖、糖蛋白等。其中 MMP-8是一種分子量為75 000～80 000 KD的糖蛋白,屬于MMPs的間質(zhì)膠原酶類,也稱中性粒細(xì)胞膠原酶。MMP-8來源于中性粒細(xì)胞,在體外趨化因子刺激下或體內(nèi)炎癥條件下釋放[3]。研究證實(shí),胎盤、胎膜、絨毛細(xì)胞中均見有MMPs的表達(dá)[4-5]。MMP-8主要存在于基質(zhì)組織中,正常妊娠時(shí)極少出現(xiàn)在羊水中,但會(huì)出現(xiàn)在宮頸組織中,研究證實(shí)MMP-8在宮頸擴(kuò)張成熟過程中發(fā)揮重要的生理作用。

Holst等[6]通過研究61例不滿32足周的有先兆早產(chǎn)癥狀患者宮頸分泌物中MMP-8的水平及妊娠結(jié)局,結(jié)果提示宮頸陰道分泌物中MMP-8水平升高將增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。以4 ng/mL為臨界點(diǎn),發(fā)生早產(chǎn)的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.6;且MMP-8陽性組從取樣至分娩的間隔時(shí)間明顯短于陰性組,分別為33 d和76 d。本研究資料亦證實(shí)宮頸陰道分泌物中MMP-8水平與早產(chǎn)存在相關(guān)關(guān)系。

MMP-8促發(fā)早產(chǎn)的機(jī)制關(guān)系到其病理,生理雙重作用:當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀況時(shí),羊水及宮頸陰道中出現(xiàn)中性粒細(xì)胞等的多量聚集,中性粒細(xì)胞在IL-8等致炎細(xì)胞因子的作用下活化及脫顆粒,釋放其內(nèi)的MMP-8酶原并將之激活,活化的MMP-8一方面通過降解細(xì)胞外基質(zhì)中維持胎膜彈性和張力的I、Ⅲ型膠原,使胎膜局部薄弱,在物理力的作用下極易發(fā)生胎膜破裂,導(dǎo)致早產(chǎn);另一方面,活化的MMP-8作用于宮頸成纖維細(xì)胞,降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原,使宮頸基質(zhì)內(nèi)結(jié)締組織松弛解離,導(dǎo)致宮頸提早擴(kuò)張成熟[7]發(fā)動(dòng)早產(chǎn)。

研究早產(chǎn)的最終目的是改善妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后,而早產(chǎn)的不良結(jié)局主要表現(xiàn)為分娩孕周不足,新生兒出生體重低,新生兒器官發(fā)育及功能不全,炎性早產(chǎn)將更增加母兒感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生如絨毛膜羊膜炎,新生兒膿毒血癥等[8]。如果給予這些患者以及時(shí)的抗感染等治療,則有望改善妊娠結(jié)局。

綜合既往研究,雖然MMP-8與IL-8均有助宮頸的成熟及擴(kuò)張,但MMP-8預(yù)測(cè)早產(chǎn)的能力與IL-8比較相對(duì)較弱,這可能是因?yàn)镸MP-8只是炎性過程及宮頸成熟過程中的一個(gè)中間產(chǎn)物,其合成及釋放勢(shì)必受到許多其他因子的影響,筆者認(rèn)為可將MMP-8與其他的指標(biāo)如IL-6或IL-8聯(lián)合檢測(cè)以提高預(yù)測(cè)早產(chǎn)的準(zhǔn)確性。同時(shí),宮頸陰道分泌物中MMP-8作為一種新的預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法還有待進(jìn)一步研究及探討。

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