華玉蓉,濮蓮芳
(江蘇省無錫市第三人民醫院,江蘇無錫,214041)
近年來,由于普遍開展宮頸液基細胞學檢查,使許多宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)得以早期發現,對于年齡尚輕,有進一步生育要求的患者,目前越來越傾向于高頻電波刀宮頸電圈環切術(LEEP),術后存在病變持續存在復發可能[1-2]。為此,作者采取術后聯合應用保婦康栓來降低病變持續存在和復發,使HPV病毒持續轉陰。對于近3年來作者因CINⅠ~Ⅲ級行LEEP治療的80例患者(其中40例患者聯合保婦康栓)進行了為期2~3年的隨訪,進行了分析總結,效果滿意。
對2008年1月~2010年12月3年間因宮頸細胞學異常,在本科門診經陰道鏡下宮頸活檢病理檢查結果為CIN Ⅰ~Ⅲ級,有保留生育要求的80例患者,全部為經產婦。80例CIN Ⅰ~Ⅲ級患者,年齡 22~49歲,平均(33.19±6.30)歲。其中20~29歲的 28例,占35%,30~39歲 38例,占47.5%,40~49歲14例,占17.5%。按宮頸病變程度:CIN Ⅰ級25例,CIN Ⅱ級43例,CIN Ⅲ級12例(均為重度非典型增生)。隨機分為治療組(LEEP聯合保婦康栓)及對照組(LEEP組)各40例:其中治療組平均36.5歲,CINⅠ級12例,CINⅡ級22例,CIN Ⅲ級6例;對照組平均35.7歲,CIN Ⅰ級13例,CINⅡ級21例,CIN Ⅲ級6例。2組在CIN分級及年齡上差異無統計學意義(P>0.05)。LEEP手術適應證:①CIN Ⅰ~Ⅲ級;②持續CINⅠ級,患者愿意接受LEEP術。
手術范圍:對于CINⅠ級切除的宮頸組織范圍在希勒氏液不著色區外2~3 mm,深度達10~15 mm,CINⅡ級切除的宮頸組織范圍在希勒氏液不著色區外3~5 mm,深度達15 mm;CINⅢ級切除的宮頸組織范圍在希勒氏液不著色區外5 mm,深達25 mm。治療組于術后3 d始應用保婦康栓1枚,連續應用2周,其后每月經凈后3 d始重復兩療程,共用3個療程。
患者術后 3、6、12 、18、24、36 月復查 。每次隨訪均行宮頸細胞學檢查,對于發現異常的患者行陰道鏡檢查及活檢。宮頸細胞學正常或陰道鏡檢查正常者定義為隨訪正常,治療后半年內無CIN病變存在定義為治愈,半年內發現CIN病變存在的定義為病變持續存在,治療1年后再次發現CIN病變者定義為復發。
所有患者LEEP術后的病理檢查與術前陰道鏡下活檢病理檢查結果相比無升級,CINⅠ級25例,CIN Ⅱ級43例,CIN Ⅲ級12例(均為重度非典型增生)。所有手術切緣均干凈。
2組6個月總的治愈率為96.25%(77/80),3例病變持續存在,病變持續存在率 3.75%(3/80),其中2例CINⅡ級降為CINⅠ級,另1例為CINⅢ級(重度非典型增生),LEEP術后半年復查病理證實為CINⅠ級,均行微波治療。術后1年的復發率為3.79%(3/79),失訪1例除外,1例術前為CIN Ⅲ級(重度非典型增生),術后半年復查正常,1年時細胞學檢查為低度上皮內瘤樣病變,宮頸冷刀錐切病理證實為CINⅠ級;另2例術前為CINⅡ級,術后半年復查正常,1年時細胞學檢查為低度上皮內瘤樣病變,陰道鏡活檢病理證實為CINⅠ級,1年半時復查該2例患者均自然轉陰。2年時復發率為1.28%(1/78,2例失訪者均為對照組),此例患者術前為CINⅡ級,術后6、12、18月均復查正常,術后2年細胞學檢查為低度上皮內瘤樣病變,陰道鏡活檢病理證實為CINⅡ級,微波治療。3年復發率為0。見表1。

表1 2組術后復發情況比較(%)

表2 2組術后高危HPV持續感染率比較(%)
以上可見治療組與對照組在治愈率、病變持續存在率、復發率方面及高危HPV病毒持續感染率比較差異有顯著性,治療組3個月時HPV持續感染率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
術后對80例患者均進行了6個月隨訪,以后隨訪中對照組有2例患者分別于術后18個月及24個月失訪。
目前對于CIN的治療,世界婦產科協會(SIGO)1990年制定的治療指南和歐洲的CIN治療指南,均推薦CINⅠ級使用電凝治療,CINⅡ級使用LEEP或激光,CIN Ⅲ級使用冷刀錐切或LEEP[3]。LEEP手術采用高頻電刀,由電極尖端產生3.8MHz的超高頻(微波)電波,在接觸身體的瞬間,由組織本身產生阻抗,吸收此電波產生高熱,來達到各種切割止血的手術目的。LEEP與傳統冷刀相比可以達到傳統電刀達不到的精細手術效果,不會發生傳統電刀的組織拉扯、炭化現象,不影響組織標本的病理檢查結果,對鄰近組織傷害小。所以目前在很大程度上替代了冷刀錐切[4]。LEEP的治愈率文獻報道在 93%~98%[5]。本研究中治愈率為96.25%,與文獻報道的一致。
保婦康栓是純中藥制劑,主要成分是莪術油及冰片,具有抗廣譜病原微生物作用,特別是HPV感染,作用于深部組織,增加末梢血管的白細胞數量,增強其吞噬能力。
HPV感染是宮頸癌的生物學誘因,尤其是高危型HPV持續感染缺乏確切療效的藥物,Nathevet[6]等報道CIN Ⅱ~Ⅲ級患者LEEP術后隨訪6月,高危型HPV持續感染17.8%,并認為持續感染與手術前高危HPV16型存在有關。2組高危HPV均較術前下降明顯,說明LEEP術在清除CIN病灶同時亦清除了HPV感染。
在病變持續存在方面,80例患者雖所有手術切緣均干凈,但仍有3例病變持續存在,其中對照組2例,治療組1例,且均為高危HPV病毒持續感染,考慮病變持續存在與高危HPV病毒感染有關,這還需我們在今后的工作中不斷總結與積累病例明確。
在病變復發方面,Kim等[7]認為切緣的陽性或陰性與病灶的殘留危險相關。Cecchini[8]等總結了622例CIN Ⅱ~Ⅲ患者LEEP治療后的隨訪情況,隨訪期限平均66.5月(6~195月),結果為9.1%(52例)復發,復發危險性最高的是在術后第1年,3年后很少復發。
本研究總結的80例患者中有5例復發,分別在術后的1年、18個月及2、3年無復發。治療組在術后病變復發率及高危HPV病毒持續感染率方面低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。這與治療組在術后3個月應用保婦康栓抗廣譜病原微生物作用,促進機體免疫反應有關。
[1]Michelin MA,Merino LM,Franco CA,et al.Pregnancy outcome after treatment of cervical intraepithelial neoplasia by the loop electrosurgical excision procedure and cold knife conization[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2009,36(1):17.
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[6]Nathevet P,Chemali E,Roy M,et al.Long-term outcome of a randomized study comparing three techiques of conization:cold knife,laser and LEEP[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod boil,2003,106(2):214.
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