子宮腺肌病患者血清及腹腔液瘦素水平的比較分析

劉 平,馬成斌,謝暉亮,龔 波

(上海市長寧區(qū)婦幼保健院,上海,200051)

子宮腺肌病是絕經前婦女的常見疾病,常伴有痛經或經量增多,嚴重影響患者的工作和生活,藥物治療雖有一定效果,但效果有限,最終治療是子宮切除,嚴重影響患者的身心健康 ;然而,子宮腺肌病病因和發(fā)病機理的研究較少。一般認為,子宮腺肌病與多次妊娠和分娩有關,但臨床上未婚育的子宮腺肌病患者并不少見,而且與子宮內膜異位癥并發(fā)者常見。研究表明,瘦素是肥胖基因的產物,主要由白色脂肪分泌,有促血管生成、調節(jié)免疫反應、促炎癥反應、抑制細胞凋亡等作用,其分泌失調可能與婦科多種疾病,如子宮內膜異位癥(內異癥)的發(fā)生發(fā)展有關[1]。因此,作者試圖探討子宮腺肌病的發(fā)生是否與瘦素有關。本研究通過檢測子宮腺肌病患者血清及腹腔液中的瘦素水平,探討瘦素與子宮腺肌病發(fā)生以及與子宮腺肌病痛經的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月～2009年12月在上海市長寧區(qū)婦幼保健院行腹腔鏡手術的子宮腺肌病患者40例為子宮腺肌病組,均經術后病理檢查確診,并根據(jù)手術所見排除子宮內膜異位癥。年齡38～47歲,平均年齡(41.3±6.2)歲。40例患者中,痛經者22例,不痛經者18例。同期在本院行腹腔鏡手術的非子宮腺肌病患者30例為對照組(包括子宮肌瘤23例,卵巢畸胎瘤7例),年齡37～48歲,平均年齡(42.9±5.8)歲,2組間年齡差異無顯著性。納入標準:①至少3個月未接受激素類藥物治療;②無自身免疫性疾病、肝臟疾病、糖尿病或惡性腫瘤病史;③腹腔鏡檢查證實無急性盆腔炎癥改變,并排除子宮內膜異位癥。

1.2 方法

體重指數(shù)(BMI)的計算:2組患者均于入院后第2日清晨空腹、脫鞋、免冠,測量身高(m)、體重(kg),精確度分別為0.1 kg和1 cm。體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。

血液的采集和處理:2組患者均于手術前取肘前靜脈血3 mL,常溫下靜置1 h,3 000 r/min離心10 min,取上清液,-70℃保存待測。

腹腔液的采集和處理:2組患者均于卵泡期(月經第6～14 d)在腹腔鏡手術直視下通過穿刺針吸取子宮直腸陷凹和子宮膀胱陷凹腹腔液,立即3 000 r/min離心10 min,取上清液,-70℃保存待測。

瘦素測定方法:采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)。試劑盒購自R&D Systems(安迪生物)公司,最低敏感度 1.0 ng/mL,板內、板間變異系數(shù)均<10%。血清及腹腔液均在同一批試劑盒內測定。

統(tǒng)計學方法:采用SPSS1 1.0軟件進行統(tǒng)計學分析,測定數(shù)據(jù)用(±s)表示。采用 t檢驗和直線相關分析,P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血清及腹腔液中瘦素水平

子宮腺肌病組血清瘦素水平與對照組間比較差異無顯著性,腹腔液中瘦素濃度明顯高于對照組(P<0.01),2組間體重指數(shù)差異無顯著性。見表1。

表1 2組患者血清、腹腔液中瘦素水平及體重指數(shù)之間的比較

2.2 瘦素與子宮腺肌病痛經的關系

和對照組間兩兩比較,伴有和不伴有痛經的子宮腺肌病患者腹腔液瘦素水平均顯著高于對照組(P<0.05),但2組子宮腺肌病患者腹腔液瘦素水平無顯著性差異。3組間血清瘦素水平無顯著性差異。3組間體重指數(shù)差異均無顯著性。

表2 伴有和不伴有痛經的子宮腺肌病患者血清、腹腔液中瘦素水平比較

3 討 論

瘦素是由肥胖(OB)基因編碼產生的167個氨基酸組成的分泌型蛋白質,最初發(fā)現(xiàn)由脂肪細胞產生,通過與下丘腦的瘦素受體結合而調節(jié)食欲狀態(tài)。后來發(fā)現(xiàn)瘦素及瘦素受體在卵巢、子宮、胎盤等外周組織中普遍存在,而且具有十分廣泛的生物學作用:①與多種組織的特異性受體結合,對攝食、能量代謝、內分泌及性成熟等發(fā)揮調控作用。②與FGF-2、VEGF協(xié)同作用發(fā)揮促血管生成作用。③具有免疫調節(jié)、促炎癥反應作用[1]。瘦素的這些作用使它成為婦科多種疾病,如子宮內膜異位癥的潛在發(fā)病因素,近期的研究也證實了這一點。但瘦素與子宮腺肌病發(fā)生的關系尚不明確,缺乏相關研究報道。

3.1 血清瘦素水平與子宮腺肌病的關系

多數(shù)研究顯示[2-5],內異癥患者血清瘦素水平與非內異癥患者無明顯差異;但尚未見子宮腺肌病患者血清瘦素水平的相關研究報道。本研究首次測定了子宮腺肌病患者的血清瘦素水平,發(fā)現(xiàn)在體重指數(shù)無顯著性差異的情況下,子宮腺肌病患者血清瘦素水平與對照組間無顯著性差異。因此,可以推測在子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展過程中,血清瘦素水平并未發(fā)生明顯的變化,也就是說,血清瘦素水平與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展無明顯關系。

3.2 腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的關系

研究顯示[3-6],內異癥患者腹腔液瘦素水平明顯高于非內異癥患者,表明腹腔液瘦素水平的增高與內異癥的發(fā)生發(fā)展有關。另有研究資料顯示,內異癥患者腹腔液瘦素水平的高低與內異癥病灶部位有關,有腹膜種植者腹腔液瘦素水平升高更明顯[7-8]。ALviggi[9]研究發(fā)現(xiàn),表淺型(囊腫位于卵巢表面)卵巢內膜樣囊腫患者的腹腔液瘦素水平明顯高于深部型(囊腫位于卵巢深部)卵巢內膜樣囊腫患者。這些研究說明腹腔液瘦素水平與異位內膜的部位及浸潤深度有關。Wu等[10]發(fā)現(xiàn)正常子宮內膜中有些可測到微量的瘦素mRNA,但有些卻未測到,而在內異癥患者的異位內膜中卻發(fā)現(xiàn)瘦素mRNA和蛋白質的表達顯著增多。上述實驗證明,腹膜無異位內膜種植及深部型卵巢內膜樣囊腫患者的腹腔液中僅有少量瘦素表達,而腹膜有異位內膜種植或表淺型卵巢內膜樣囊腫患者的腹腔液中瘦素水平顯著升高,提示異位內膜可能是腹腔液瘦素的主要來源。

本研究為了消除可能共存的子宮內膜異位癥對腹腔液瘦素的影響,把腹腔鏡檢查時發(fā)現(xiàn)合并內異癥的患者排除在研究之外。結果發(fā)現(xiàn),子宮腺肌病患者的腹腔液瘦素水平明顯高于對照組,說明腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展可能有關 。子宮腺肌病的特點是異位內膜位于子宮肌層,與深部型(囊腫位于卵巢深部)內膜樣囊腫類似,從而推測位于子宮肌層內的異位內膜可能產生部分瘦素彌散到腹腔中,導致腹腔液中瘦素水平升高。

3.3 瘦素與子宮腺肌病痛經的關系

關于腹腔液瘦素水平是否與痛經有關,研究報告有限。Bedaiwy[8]的研究顯示內異癥患者腹腔液瘦素水平明顯升高,并與盆腔疼痛程度成正相關,說明瘦素在內異癥所致的疼痛中發(fā)揮作用。我們試圖探討腹腔液瘦素水平是否與子宮腺肌病伴有痛經有關。

本研究顯示,伴有痛經的子宮腺肌病患者的腹腔液瘦素水平與不伴痛經的子宮腺肌病患者間無明顯差異,提示腹腔液瘦素水平與子宮腺肌病的痛經癥狀無明顯關系。

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