心房顫動合并慢性心力衰竭患者血漿利鈉肽水平變化的研究

李 霞 陳 欣 薛金紅

B型利鈉肽（BNP）可以在多種心臟病中升高，在心力衰竭（心衰）中升高更為顯著，且與疾病的嚴重程度相關，其作為心衰重要標志物在心衰的診斷、治療及預后方面均有重要的臨床價值，但是BNP水平受多種因素的影響，如年齡、性別、肺栓塞、急性冠脈綜合征、心律失常、腎功能不全等[1]。國內外很多研究證實心房顫動（房顫）但心功能正常患者血漿BNP水平明顯升高[2]，但是關于房顫在慢性心衰患者BNP水平變化情況尚存在爭議，本文旨在對此方面進行探討。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2009年1月—2010年3月在天津市第一中心醫(yī)院心內科因心功能不全住院的患者120例，男60例，女60例，年齡55~86歲。按照12導聯(lián)心電圖診斷將其分為持續(xù)性房顫組（房顫組）52例，平均年齡（72.3±8.2）歲；竇性心律組（竇律組）68例，平均年齡（71.6±7.8）歲。按照美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能的分級標準分為心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級3個亞組。其中伴高血壓病69例，伴糖尿病38例。排除標準：嚴重腎功能不全、嚴重急性心衰、風濕性心臟病、甲狀腺功能亢進（甲亢）及急性腦血管病等。

1.2 方法 所 有研究對象于清晨空腹取肘正中靜脈血3 mL放入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，4℃冰箱內靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離出血清后-80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清BNP水平，試劑盒購自美國ADL公司。由同一名經驗豐富的超聲科專家進行心臟超聲彩色多普勒檢查，測量記錄左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左房內徑（LAD）等參數。

1.3 統(tǒng)計學處理 應 用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用s表示，組間比較采用2獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；相關性采用秩相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

房顫組陳舊性腦梗死患者較竇性心律組明顯增多，且心率較快，以女性患者居多，見表1。房顫組患者服用地高辛的比例較竇律組患者明顯增多（P<0.01），其他藥物的應用方面無明顯差別，見表2。房顫組血清BNP水平明顯高于竇律組，且左房增大，見表3。所有入選患者血清BNP水平與LAD呈正相關（rs=0.471，P<0.001），與LVEF呈負相關（rs=-0.873，P<0.001）。

表1 2組間基本臨床特征比較

表2 2組間藥物治療情況比較 例（%）

表3 2組超聲心動參數及BNP水平的比較 （±s）

表3 2組超聲心動參數及BNP水平的比較 （±s）

組別房顫組竇律組t n 52 68 LVEF 0.454±0.082 0.473±0.066 1.533 LVEDD（mm）53.1±7.1 50.4±5.9 2.478 LAD（mm）52.3±7.8 45.2±6.6 5.687*BNP（μg/L）3.27±2.55 2.10±1.92 2.876*

3 討論

BNP由32個氨基酸殘基組成，有利鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素和醛固酮分泌作用，主要由心室肌細胞合成，心房肌細胞的分泌顆粒中也含有少量BNP。當患者出現心功能不全時，血漿BNP水平明顯升高，其可作為評價心功能的指標。但關于房顫是否為慢性心衰BNP水平的獨立影響因素仍存在爭議。Rossi等[3]研究發(fā)現，房顫并非左室功能不全患者BNP水平升高的獨立影響因素。在慢性心衰晚期，與竇性心律組相比，房顫組心鈉肽（ANP）和N-末端心鈉肽（NT-pro?ANP）水平顯著升高，而2組間BNP或NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義，提示房顫是ANP和NT-proANP水平升高的影響因素，而BNP和NT-proBNP的水平與房顫無關。但是Jug等[4]研究顯示，房顫是伴有心衰癥狀和體征患者的NT-proBNP和BNP水平升高的獨立影響因素，這與本研究的結果相似。本研究顯示，房顫組BNP水平明顯高于竇律組，且與左房內徑呈正相關，與左室射血分數呈負相關。

血漿BNP水平與房顫的相關性機制尚不明確，但在早期的一些動物實驗顯示，在心衰未出現時及心衰早期，心房肌細胞分泌的BNP水平高于心室肌細胞[5]。Silvet等[6]證實慢性房顫患者BNP水平明顯高于無房顫患者，提示BNP水平與左房內徑、心房纖顫有相關性。Inoue等[7]證實房顫患者冠狀靜脈竇（心房的靜脈血）的BNP水平高于心室前靜脈（心室靜脈血），提示BNP是由心房分泌，心房牽張及容量負荷過重導致BNP分泌量增加。亦有研究發(fā)現持續(xù)性房顫患者的proBNP mRNA基因表達增強，持續(xù)性房顫患者心房和心室的BNP基因表達不同[8]，提示心房是房顫患者BNP的主要來源。本研究中慢性心衰合并心房顫動者血漿BNP水平較竇性心律者明顯升高，所以在房顫期間用BNP評價心功能、判斷心衰預后時應特別注意，此時是對心室（反映左心功能）和心房（取決于房顫）所釋放的BNP的總評，要綜合考慮房顫等其他引起B(yǎng)NP水平升高的因素，所以臨床上如何用BNP更精確、更特異地對心衰合并房顫進行評價尚有待進一步的研究。

[1]Raymond I,Groenning BA,Hildebrandt PR,et al.The influence of age,sex and other variables on the plasma level of N-terminal pro brain natriuretic peptide in a large sample of the general population[J].Heart,2003,89(7):745-751.

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