血清前白蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和總膽汁酸在肝硬化分級(jí)診斷中的意義

袁立新 陳 忠

肝硬化是一種常見的慢性肝病，而Child-Pugh分級(jí)是國(guó)際上通用的評(píng)估肝病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[1]，其分級(jí)指標(biāo)有5項(xiàng)，包括3項(xiàng)生化指標(biāo)（白蛋白、膽紅素、凝血酶原時(shí)間）和2項(xiàng)臨床指標(biāo)（腹水和肝性腦病）。常規(guī)肝功能檢查項(xiàng)目特異性差，特異性較高的肝纖維化指標(biāo)因檢測(cè)相對(duì)復(fù)雜，不易普及，血清白蛋白、凝血酶原時(shí)間往往不能真實(shí)反映肝病的嚴(yán)重程度。本研究運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀聯(lián)合檢測(cè)肝硬化患者血清前白蛋白（PA）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和總膽汁酸（TBA），以探討其在肝病嚴(yán)重程度判斷中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008年6月—2009年10月江蘇省丹陽市人民醫(yī)院和江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院就診的肝硬化患者120例，男68例，女52例，年齡33~72歲，平均50.3歲。其中乙肝肝硬化97例，丙肝肝硬化14例,血吸蟲肝硬化6例，酒精性肝硬化3例,均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為3組：A級(jí)（A組）40例，男22例，女18例，平均年齡（47.3±3.7）歲;B級(jí)（B組）42例，男25例，女17例，平均年齡（51.3±3.2）歲；C級(jí)（C組）38例，男21例，女17例，平均（48.2±2.8）歲。40例無償獻(xiàn)血者作為正常對(duì)照組（D組），男24例，女16例，平均年齡（45.3±5.9）歲。各組年齡（F=3.11）、性別（χ2=1.07）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 肝 硬化患者及正常對(duì)照者分別于空腹抽取靜脈血5 mL，2 h內(nèi)分離血清，并以O(shè)LYMPUS AU-2700全自動(dòng)生化分析儀（日本）檢測(cè)PA、RBP和TBA。PA和RBP采用免疫透射比濁法，TBA采用循環(huán)酶法，試劑盒分別購(gòu)自芬蘭Orion公司和上海捷門生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采 用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以x ±s表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與對(duì)照組PA、RBP和TBA的比較 肝硬化組患者血清中PA和RBP較D組均明顯降低，而TBA顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），見表1。

表12 照組血清PA、RBP和TBA的比較 （±s）

表12 照組血清PA、RBP和TBA的比較 （±s）

*P<0.05，**P<0.01；表2~3同

組別D組肝硬化組t n 40 120 PA（mg/L）263.6±89.6 147.5±84.6 7.624**RBP（mg/L）42.5±8.3 16.8±12.9 8.873*TBA（μmol/L）5.2±3.6 53.2±24.5 6.952*

2.2 Child-Pugh分級(jí)各組PA、RBP及TBA比較 PA和RBP均隨Child-Pugh積分增高而逐漸降低（A>B>C），而TBA則逐漸升高（A

表2 Child-Pugh分級(jí)各組PA、RBP及TBA比較（±s）

表2 Child-Pugh分級(jí)各組PA、RBP及TBA比較（±s）

組別A組B組C組F n 40 42 38 PA（mg/L）212.1±67.7 163.4±54.5 109.8±34.7 17.56*RBP（mg/L）31.8±9.9 18.7±11.4 12.3±14.7 49.38*TBA（μmol/L）18.0±6.2 47.6±14.2 90.4±25.7 102.60*

表3 各組PA、RBP及TBA兩兩比較q值

3 討論

PA在肝臟中合成，半衰期短，僅有1.9 d，能真正敏感地反映肝臟損害的程度及肝臟的儲(chǔ)備功能，是一個(gè)可以客觀地反映肝損害程度的靈敏指標(biāo)[1]。本研究顯示，早期肝硬化患者血清PA比正常對(duì)照組明顯降低，但白蛋白卻仍可在正常參考值范圍，表明肝硬化A級(jí)患者肝臟儲(chǔ)備功能實(shí)際已經(jīng)降低，且隨著Child-Pugh積分升高而遞減，各組間及與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示檢測(cè)前白蛋白能較白蛋白更早地反映肝硬化的儲(chǔ)備功能，且更有利于早期判斷Child-PughA級(jí)肝損害狀況。

血清RBP也在肝臟合成，在體內(nèi)數(shù)量很少，半衰期僅3~12 h。當(dāng)肝臟功能受損時(shí)，RBP和PA一樣均有不同程度的降低。既往研究顯示，血清RBP能敏感、快速而特異性地反映肝臟損傷情況及肝臟的合成代謝功能[2-3]。本研究結(jié)果顯示，3組肝硬化患者RBP較正常對(duì)照組均顯著降低，且隨著Child-Pugh積分的升高而進(jìn)一步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示RBP同樣有助于判斷肝臟的儲(chǔ)備功能，并可根據(jù)RBP降低的程度來判斷Child-Pugh分級(jí)。

血清TBA是膽固醇在肝內(nèi)分解及腸肝循環(huán)中的一組代謝產(chǎn)物。肝臟是合成、攝取膽汁酸的唯一場(chǎng)所。從腸道吸收的膽汁酸進(jìn)入門靜脈，70%~90%首次通過肝臟時(shí)被重吸收[4]。當(dāng)肝功能受損時(shí)，肝細(xì)胞不能有效地?cái)z取腸道重吸收的TBA，使得其直接進(jìn)入血液循環(huán)，從而導(dǎo)致血中TBA含量升高。本研究結(jié)果顯示3組肝硬化患者TBA均顯著高于正常對(duì)照組，且隨著Child-Pugh積分增加而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究報(bào)道一致［5］，提示TBA同樣是反映肝臟損害程度的指標(biāo)，TBA含量的高低同樣有助于判斷Child-Pugh分級(jí)。

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