肥胖兒童白細(xì)胞計(jì)數(shù)與糖脂代謝及心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系

高芳芳 劉戈力 楊箐巖 鄭榮秀 姜麗紅 鮑鵬麗 魏 瑩

近年來研究顯示肥胖的發(fā)生與炎癥狀態(tài)有關(guān)[1],筆者前期研究顯示肥胖兒童代謝綜合征代謝紊亂與血清高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）關(guān)系密切[2]，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBCC）作為臨床最常規(guī)的檢查指標(biāo)，也是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的標(biāo)志之一，本研究旨在探討肥胖兒童WBCC與糖脂代謝及心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2 009年7月—2010年6月于我院兒科內(nèi)分泌門診就診的肥胖兒童111例，其中男84例，女27例，肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻(xiàn)[3]判定，排除其他疾病所致病理性肥胖和肥胖綜合征、各種血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染、各種良惡性腫瘤、脾臟腫大、自身免疫系統(tǒng)疾病、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、用其他對(duì)血液系統(tǒng)有影響的藥物及白細(xì)胞>10×109/L的患兒。

1.2 方法

1.2.1 人體參數(shù)測(cè)量 對(duì)測(cè)量人員進(jìn)行專門培訓(xùn)，受試患兒清晨空腹測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍等人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)，休息5 min后采用立式汞柱血壓計(jì)坐位測(cè)量右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量2次取平均值。

1.2.2 糖脂代謝及血常規(guī) 空 腹8 h以上取靜脈血測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、血常規(guī)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）等。血常規(guī)檢測(cè)采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。血糖測(cè)定用葡萄糖氧化酶法，血脂用酶法，胰島素采用放射免疫法。胰島素抵抗評(píng)價(jià)采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMA-IR，計(jì)算公式：HOMA-IR=FPG（mmol/L）×空腹胰島素（FIns，單位mIU/L）/22.5。致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AI）計(jì)算公式：（1）LDL-C/HDL-C；（2）（TC-HDL-C）/HDL-C。

1.2.3 WBCC分層 分層方法參考Wu等[4]的研究，由于男孩女孩WBCC存在差異，故分別將WBCC分為4層，WBCC1，WBCC2，WBCC3和WBCC4。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，正態(tài)分布計(jì)量資料用x ±s表示，臨床資料分析及肥胖兒童不同性別白細(xì)胞分層后采用方差分析。非正態(tài)分布用M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗(yàn)。將體質(zhì)指數(shù)（BMI）及年齡進(jìn)行校正后采取偏相關(guān)分析比較WBCC與各個(gè)指標(biāo)相關(guān)性。影響WBCC危險(xiǎn)因素分析采用多元逐步回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床體格測(cè)量和糖脂代謝指標(biāo)比較 男孩的WBCC、BMI、腰圍（WC）及TG高于女孩，而收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FIns、HOMA-IR及致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 肥胖兒童按性別及WBCC水平分組比較 男孩的WBCC 1~4組 WBC分別為（5.88±0.64）、（6.71±0.21）、（7.87±0.60）和（9.45±0.42）×109/L，WBCC4 組WC、TG、LDL-C/HDL-C、（TC-HDL-C）/HDL-C 及BMI均高于WBBC1組（P分別為0.012、0.012、0.037、0.017、0.040）；WBCC4組的 HDL-C 低于 WBCC1、WBCC2組（P分別為0.008和0.002），見表2。女孩的WBCC 1~4組WBC分別為（5.33±0.47）、（6.12±0.24）、（7.05±0.32）和（8.36±0.74）×109/L，WBCC4組WC及BMI高于WBBC1組（P分別為0.004和0.006），見表3。

表1 不同性別體格測(cè)量及糖脂代謝指標(biāo)比較

表2 男孩不同WBCC分組各項(xiàng)指標(biāo)比較 （n=21）

2.3 WBCC與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析 男孩的BMI、WC、TG及AI與WBCC呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，而在女孩WBCC與BMI及WC呈正相關(guān)，見表4。

表3 女孩不同WBCC分組各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

表3 女孩不同WBCC分組各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

*P<0.05

7 7 6 7年齡（歲）10.20±1.30 12.00±1.58 12.80±2.28 13.00±2.00 2.522 BMI（kg/m2）24.68±0.93 26.00±1.02 25.64±1.86 28.65±3.26 3.597*WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F WC（cm）80.40±3.51 83.50±6.02 87.20±5.17 93.10±8.29 4.140*DBP（mm Hg）74.00±9.62 74.00±6.52 67.00±2.74 75.00±10.61 1.072 TG（mmol/L）1.12±0.35 1.27±1.01 1.14±0.47 1.09±0.30 0.076 TC（mmol/L）3.86±0.54 4.51±0.92 4.53±0.69 4.31±1.18 0.655 HDL-C（mmol/L）1.24±0.09 1.30±0.37 1.22±0.19 1.09±0.30 1.506 LDL-C（mmol/L）2.06±0.53 2.43±0.91 2.71±0.66 2.74±1.01 0.722 FPG（mmol/L）4.89±0.72 4.56±0.48 4.86±0.50 5.14±0.87 0.660 FIns（mIU/L）21.71（12.84，62.97）29.97（14.21，45.84）28.32（17.97，58.34）33.48（23.55，61.00）1.390 4.30（0.93，11.51）6.51（3.11，8.23）3.87（1.92，10.59）7.00（4.95，16.12）1.351 LDL-C/HDL-C 1.67±0.44 2.00±0.95 2.29±0.77 2.75±0.87 1.526分層 n 7 7 6 7 WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F分層 n 7 7 6 7 WBCC1 WBCC2 WBCC3 WBCC4 F或Z分層 n HOMA-IR SBP（mm Hg）107.00±10.95 111.00±8.22 110.00±7.07 122.00±13.04 2.110（TC-HDL-C）/HDL-C 2.12±0.44 2.67±1.15 2.82±0.95 3.33±0.95 1.356

表4 WBCC與糖脂代謝及心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

2.4 多元逐步回歸分析 影 響WBCC的主要因素為 T G、WC、HDL-C（P分 別 為 0.001、0.001 和0.008）。回歸方程為=2.39+0.73X1+0.07X2-1.78 X3，其中代表對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后的WBCC（×109/L）,X1代表TG（mmol/L）,X2代表自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的WC（cm）,X3代表自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的HDL-C（mmol/L）。

3 討論

WBC作為臨床最常規(guī)的檢查指標(biāo)，是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的傳統(tǒng)標(biāo)志。本研究顯示，男孩BMI、WC、WBCC、TG高于女孩。Wu等[4]對(duì)10~13歲兒童的研究顯示男孩的WBCC、BMI高于女孩，而其他糖脂代謝指標(biāo)性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而Hsieh等[5]的研究則顯示男孩的BMI、SBP、FPG、TG高于女孩，HDL-C低于女孩。基于這些研究證據(jù)，筆者認(rèn)為這種性別差異主要是由于青春期前不同性別的兒童的生長(zhǎng)激素[6]及胰島素樣生長(zhǎng)因子連接蛋白[7]的差異所致。此外，由于雌激素能很強(qiáng)地抑制由白介素（IL）-6[8]及單核細(xì)胞趨化蛋白-1[9]引導(dǎo)的人單核細(xì)胞的移動(dòng)，而雌二醇對(duì)白細(xì)胞特別是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移亦具有很明顯的抑制作用[10]，從而造成WBCC的性別差異。當(dāng)然還需要進(jìn)一步的大樣本的研究來證實(shí)。

本研究顯示BMI、WC與WBCC呈正相關(guān)，多元逐步回歸顯示影響WBCC的因素為TG、WC、HDL-C。Kim等[11]關(guān)于肥胖青少年的研究表明WBCC與BMI及WC呈正相關(guān)，對(duì)血壓、TC、HDL-C、TG和FPG進(jìn)行校正后這種相關(guān)性仍然存在，與本研究結(jié)果一致。曾有研究顯示，除吸煙外，肥胖是導(dǎo)致白細(xì)胞增多的重要因素[12]。脂肪組織分泌的IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α都可促進(jìn)白細(xì)胞分化而使得循環(huán)中WBCC增高[13]。另外IL-8水平的升高與人內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的招募有關(guān)[14]，這可以解釋W(xué)BCC與BMI及WC呈正相關(guān)。與Nagasawa等[15]的研究類似，本研究顯示W(wǎng)BCC與胰島素及胰島素抵抗指數(shù)未見相關(guān)性，提示胰島素或者胰島素抵抗不能直接升高WBCC的水平，但是可以間接導(dǎo)致WBCC升高，WBCC升高可能是由肥胖或者其他尚不明確的機(jī)制直接引起的[14]。關(guān)于肥胖兒童WBCC的與糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系的報(bào)道較少。本研究結(jié)果與關(guān)于成年人的研究結(jié)果存在一些不同，原因有很多，首先本研究的受試患兒年齡較小，而血糖代謝紊亂及血脂異常指標(biāo)隨著年齡增加變得越來越嚴(yán)重[16]，相對(duì)于成年人和老年人，兒童的這些指標(biāo)差異較小；其次，相對(duì)于其他炎癥指標(biāo)，如CRP和IL-6，WBCC是一個(gè)相對(duì)欠敏感的炎癥標(biāo)志物[5]；再次，種族不同可能也起了重要的作用，不同種族人群的WBCC存在差異[17]。本研究還顯示男孩WBCC與AI呈正相關(guān)，提示慢性炎癥是肥胖相關(guān)的心血管疾病致病因素之一。

綜上，高血壓、肥胖、糖代謝紊亂、血脂異常、胰島素抵抗等是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，WBCC作為炎癥標(biāo)志物，與中心性肥胖、血脂異常及糖代謝紊亂及AI關(guān)系密切，肥胖兒童WBCC水平升高可能成為心血管疾病的重要的危險(xiǎn)因素之一，參與了糖脂代謝紊亂及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程，臨床上可以通過早期檢測(cè)WBCC以篩查糖脂代謝紊亂及心血管疾病的高危人群，從而給予早期干預(yù)，防止心血管疾病的發(fā)生。

[1]Tam CS,Clément K,Baur LA,et al.Obesity and low-grade inflam?mation:a paediatric perspective[J].Obes Rev，2010,11(2):118-126.

[2]劉戈力,張奕,穆青,等.肥胖兒童代謝綜合征代謝紊亂與血清高敏C反應(yīng)蛋白關(guān)系探討[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2008,23（12）：916-919.

[3]季成葉.中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J].中華流行病雜志,2004,25(2):97-102.

[4]Wu CZ,Hsiao FC,Lin JD,et al.Relationship between white blood cell count and components of metabolic syndrome among young ado?lescents[J].Acta Diabetol，2010 47(1):65-71.

[5]Hsieh CH,Pei D,Kuo SW,et al.Correlation between white blood cell count and metabolic syndrome in adolescence[J].Pediatr Int,2007,49(6):827-832.

[6]Bona G,Petri A,Rapa A,et al.The impact of gender,puberty and body mass on reference values for urinary growth hormone(GH)ex?cretion in normally growing non-obese and obese children[J].Clin Endocrinol(Oxf),1999,50(6):775-781.

[7]Juul A,Dalgaard P,Blum WF,et al.Serum levels of insulin-like growth factor(IGF)-binding protein-3(IGFBP-3)in healthy in?fants,children,and adolescents:The relation to IGF-I,IGF-II,IGFBP-1,IGFBP-2,age,sex,body mass index,and pubertal matu?ration[J].J Clin Endocrinol Metab，1995,80(8):2534-2542.

[8]Rogers A,Eastell R.The effect of 17beta-estradiol on production of cytokines in cultures of peripheral blood[J].Bone,2001,29(1):30-34.

[9]Yamada K,Hayashi T,Kuzuya M,et al.Physiological concentration of 17 beta-estradiol inhibits chemotaxis of human monocytes in re?sponse to monocyte chemotactic protein 1[J].Artery,1996,22(1):24-35.

[10]Straub RH.The complex role of estrogens in inflammation[J].Endocr Rev,2007,28(5):521-574.

[11]Kim JA,Park HS.White blood cell count and abdominal fat distribu?tion in female obese adolescents[J].Metabolism,2008,57(10):1375-1379.

[12]Herishanu Y,Rogowski O,Polliack A,et al.Leukocytosis in obese individuals:possible link in patients with unexplained persistent neutrophilia[J].Eur J Haematol,2006,76(6):516-520.

[13]Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K.White blood cell count and clus?tered features of metabolic syndrome in Japanese male office work?ers[J].Occup Med,2002,52(4):213-218.

[14]van Oostrom AJ,Sijmonsma TP,Verseyden C,et al.Postprandial re?cruitment of neutrophils may contribute to endothelial dysfunction[J].J Lipid Res,2003,44(3):576-583.

[15]Nagasawa N,Tamakoshi K,Yatsuya H,et al.Association of white blood cell count and clustered components of metabolic syndrome in Japanese men[J].Circ J,2004,68(10):892-897.

[16]Law CM,Shiell AW,Newsome CA,et al.Fetal,infant,and child?hood growth and adult blood pressure:A longitudinal study from birth to 22 years of age[J].Circulation,2002,105(9):1088-1092.

[17]Chuo SK,Li JC,Tsai WC,et al.Correlations between white blood cell count and metabolic syndrome in middle-age Taiwanese[J].Endocr Res,2005,31(l):39-50.