一起呼吸道腺病毒感染暴發流行的調查

李 爭，王素玉，袁躍彬，段新科，李子健，王 勇，毛遠麗

2009-01～02駐豫某部隊暴發急性呼吸道感染疫情，疫情波及整個營區，累計報告225例。該病傳染性強，疫情蔓延快，部分患者病情嚴重，對部隊的正常訓練和生活影響巨大。經軍隊各級相關部門的協同調查與實驗室鑒定，確認引起本次傳染性急性呼吸道感染的病原體為腺病毒。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 流行病學現場調查 根據病例的臨床特點，制定診斷標準，凡符合腋下體溫≥38℃伴咳嗽、咽痛、頭痛等癥狀或咽部充血、扁桃體紅腫、扁桃體化膿、眼結膜充血等體征，血常規WBC正常或稍升高、X線檢查肺紋理增粗或肺部炎癥，均作為臨床診斷病例上報[1]。對所有臨床診斷病例均由流行病學專家親自進行流行病學個案調查。運用SPSS統計軟件進行分析。

1.2 實驗室檢測

1.2.1 標本采集及檢測 ①標本：分2批次采集急性期患者咽拭子標本30份及52例急性期、恢復期患者雙份血清標本，同時送解放軍傳染病總醫院臨床檢驗中心和解放軍軍事醫學科學院疾病控制所進行檢測；②病毒分離培養用4種細胞株：HepGⅡ、Hela、RD和Vero；細菌培養采用中國藍、BCYE2α、巧克力及血平板等培養基；③免疫熒光法病原體IgM抗體篩查:所有血清進行了呼吸道常見20種病原體IgM抗體的篩查，包括腺病毒（AD）、呼吸道合胞病毒（RSV）、甲型和乙型流感病毒直接免疫熒光抗體（CHEMI2CON公司）、科薩奇病毒、埃可病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、軍團菌等；④腺病毒PCR引物：委托上海生工生物公司合成。PCR產物大小308 bp。

1.2.2 方法 ①將發病期的咽拭子標本部分接種血平板，置37℃、5%CO2孵育，進行病原性細菌培養；接種BCYE2α培養基，置37℃、5%CO2孵育，進行軍團菌培養；②標本粗離心，取脫落細胞沉淀涂片，采用直接免疫熒光試驗（DIF）快速檢測甲、乙型流感病毒抗原；同時取部分上清液抽提核酸，采用逆轉錄聚合酶鏈反應 （RT2PCR）方法快速檢測甲、乙型流感病毒核酸；③進行主要呼吸道病毒和腸道病毒的分離培養。經粗離心后，標本上清液經抗生素處理6 h后分別接種HepG2Ⅱ、Hela、RD和Vero培養基，次日起觀察是否產生細胞病變。取病變細胞培養上清液腺病毒（AD）進行PCR檢測，同時對病變細胞進行電鏡診斷，觀察病原體在電鏡下的形態，用分離到的腺病毒對患者的雙份血清進行中和試驗。

2 結 果

2.1 流行病學調查

2.1.1 人群分布 患者100%為外省市入伍戰士，又以新兵為主，225例患者中，新兵155例（構成比68.9%）。老兵68例；干部2例。新兵、老兵和干部間發病率有非常顯著性差異（P<0.01）。

2.1.2 時間分布 2009-02-11解放軍第152中心醫院接受7例患者，12日接受5例患者，12日起正式實行疫情日報告，并開始采取隔離制度。經流行病學回顧調查，首發患者可追溯到2009-01-14，10日為發病高峰，2009-02-14后發病急速下降，2009-02-16后未出現新發病例。見圖1。

2.1.3 臨床特點 該病起病急，典型的臨床表現為發熱（100%），咽痛（49.3%），咳嗽（71.6%），頭痛（45.3%），乏力（31.1%），腹瀉（13.8%），結膜充血（10.7%），部分重患者有胸悶（13.8%），呼吸困難（1.8%）；X線檢查可發現肺紋理增強 （16.0%），肺部炎癥（8.4%），肺實變（2.2%），肺不張（0.9%），胸腔積液（1.3%）；血 WBC 計數（4000～1000）×109/L（96.0%），低于 4000×109/L 者（2.7%），高于 10 000×109/L 者（1.3%），中性粒細胞 0.5～0.7者（96.9%）；血小板低于正常者（2.2%）。對癥和抗感染治療措施有效（使用阿奇霉素、病毒唑等），無死亡病例。病程最短 2 d，最長 21 d，平均（6.80±2.11）d。

圖1 病例的時間分布

2.1.4 傳播途徑 通過對不同營區、不同餐廳、不同宿舍、不同教室調查發現，該病可以在宿舍間、樓層間、餐廳間、教室間傳播。有同宿舍、同樓層、同餐廳、同教室疾病聚集現象，同宿舍的聚集率為44.9%，因此推測該病的傳播主要以空氣傳播為主，但不排除密切接觸傳播的可能性。

2.2 實驗室檢測

2.2.1 套式PCR檢測 檢測急性期患者咽拭子標本30份，腺病毒基因陽性20份，陽性率66.7%。

2.2.2 免疫熒光法IgM抗體檢測 檢測52例患者雙份血清中有28對標本腺病毒抗體呈≥4倍升高。免疫熒光法IgM抗體病原體篩查排除流感、副流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、SARS、冠狀病毒、禽流感病毒、腸道病毒、軍團菌等病原體。

2.2.3 病毒分離 對30份咽拭子標本用HepGⅡ、Hela、RD和Vero細胞進行分離培養，16份出現細胞病變，占53.3%，電鏡形態學鑒定為腺病毒。

2.2.4 細菌培養 所有咽拭子培養48 h后未見致病菌生長。

3 討 論

腺病毒是一群分布十分廣泛的DNA病毒，能引起人類呼吸道、胃腸道、泌尿系統及眼部疾病。腺病毒對酸堿度及溫度的耐受范圍較寬，分為感染鳥類和哺乳動物兩個屬，共約100個血清型。人類腺病毒根據物理、化學、生物學性質分為A～G7個組，共有 49 型[2]。 腺病毒感染以第 1、2、3、5、6 型較常見，主要以呼吸道感染癥狀為主，包括高熱、咳嗽、咽喉痛，少數會引起肺炎，可同時有結膜炎表現[1]。腺病毒主要通過呼吸道、糞口途徑和接觸污染物品傳播。疾病一般為自限性，感染后對同型可獲得長期持續的特異性免疫力。治療一般只需對癥治療，目前并無特效藥，患者大多痊愈。

腺病毒感染引起暴發流行雖然少見，但近年來國內外也有文獻報道。2000-05某軍校發生一起腺病毒感染的暴發流行[3]，患者以新入校學員為主，癥狀均較輕。2004江蘇省東臺市暴發一起腺病毒感染[4]，共有871例發病，患者主要為中小學生，其中379例住院，病情較輕，預后良好，無死亡病例。美國新兵訓練營多次有腺病毒感染暴發流行，個別暴發流行患者癥狀相對較重，有死亡病例報道[5]。古巴的一次腺病毒暴發流行也有死亡病例，死亡原因均因心肌炎并發癥[7]。

此次駐豫某部隊暴發的腺病毒感染，調查結果發現，比例全部為外省市入伍戰士或干部，新兵的發病率明顯高于老兵或干部，這是由于外省市新兵對當地腺病毒流行株缺乏免疫力有關。大部分患者病情較輕，但也有病情嚴重者，合并肺炎、肺實變、胸腔積液。另首批患者出現后，除對癥治療外，未采取隔離、消毒等防護措施，繼后患者大量發生，是引起暴發的重要原因。此外，新兵訓練強度大，訓練時間長，恰值發病前當地連續104 d未有效降雨，天氣干燥，官兵抗病能力減弱，也是造成集體暴發的誘因。當疫情確定后，立即對患者進行隔離治療，減輕訓練強度，開展晨檢制度，對集體宿舍、辦公樓、教室、浴室等公共場所進行空氣與環境消毒，并對易感人群采取了預防服藥等措施，使疫情迅速得到控制。同室患者的聚集性提示傳染途經為空氣傳播。以上臨床和流行病學特征均符合腺病毒感染特征，加上實驗室結果，證明：腺病毒感染是此次疫情暴發的病原體原因。

腺病毒感染是以空氣飛沫傳播（有時也通過接觸和飲食傳播，癥狀表現為多樣性）造成急性流行的呼吸道傳染病，所以集體生活的部隊，一旦發生此類疫情，極易造成流行，從而嚴重影響官兵的身心健康，削弱部隊戰斗力。因此，應當采取以切斷傳播途徑為主的綜合措施，即在隔離治療患者的同時，還要對患者的活動場所進行空氣和環境消毒。此外，應提高部隊基層醫務人員的業務水平，增強對傳染病的警覺意識。本次疫情的前幾例患者由于只按普通感冒收治，未進行早期隔離，致使疫情暴發流行。再者，要加強部隊健康教育，使官兵掌握一些傳染病的基本防護知識，提高自我保健意識，了解減少受感染的概率；此外，官兵還應積極參加鍛煉，提高身體素質，以保障部隊的戰斗力。

[1]姜仁杰，姜慶五，沈進進，等.一起腺病毒引起呼吸道感染暴發調查[J]. 中國公共衛生，2008，21：925-927.

[2]陸德源.醫學微生物學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2007.

[3]劉雪林，宋宏彬，張 玲，等.一起腺病毒5型感染暴發的調查[J].中華流行病學雜志，2003，24：607.

[4]居麗雯，蔣露芳，姜仁杰，等.江蘇臺東市急性上呼吸道腺病毒感染的病毒基因分型[J].中華傳染病雜志，2006，24：194-196.

[5]Neville JS，Bunning M，Lyons A，et al.Challenges associated with the emergence of adenovirus type 14 at US military training centers[J].Mil Med，2008，173（7）:4-7.

[6]Metzgar D，Osuna M，Kajon AE，et al.Abrupt emergence of diverse species B adenoviruses at US military recruit training centers[J],2007,196（10）:1465-73.

[7]Valdés O，Acosta B，Pinón A，et al.First report on fatal myocarditis associated with adenovirus infection in Cuba[J].J Med Virol,2008,80（10）:1756-61.