優泌樂25聯合二甲雙胍治療預混人胰島素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者的療效

楊 穎，鄧晨昕，高 凌，張黎明，馬 計，肖 婧，田 源

2型糖尿病患者隨著其病程的延長，胰島β細胞功能逐漸下降，常需要胰島素治療［1］。目前，預混人胰島素2次/d注射治療是我國糖尿病患者常用的治療方案之一，但單用預混人胰島素治療不足以使許多2型糖尿病患者獲得良好的血糖控制［2］。優泌樂25作為胰島素類似物，在控制餐后血糖的同時，可以減少低血糖事件發生;二甲雙胍可以改善胰島素抵抗及減輕體重增加。因此，本研究探討應用預混人胰島素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者轉用優泌樂25聯合二甲雙胍治療后的血糖控制情況。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2010年5-12月就診的應用預混人胰島素70/302次/d注射(聯用或不聯用口服降糖藥)血糖控制欠佳的2型糖尿病患者54例。平均年齡(47.44±7.84)歲，糖尿病病程(6.05±2.14)年，體重指數(25.81±1.32)kg/m2，男26例，女28例。排除標準:患有嚴重心、肝、腎或其他系統疾病以及孕婦、哺乳期婦女。研究藥物:優泌樂25注射液(100 IU/mL，3mL/支，禮來公司)，二甲雙胍片(格華止500 mg/片，20片/盒，中美上海施貴寶制藥有限公司)。

1.2 方法 優泌樂25起始劑量=原預混人胰島素70/30總劑量，全天總劑量的1/2于早餐前皮下注射，1/2于晚餐前皮下注射，二甲雙胍片500 mg，3次/d，并停用其余口服降糖藥。兩組均根據血糖每3天調節胰島素用量，達到目標血糖空腹血糖(FBG)＜6mmol/L后維持治療劑量。在0、12周分別測定FBG、餐后2 h血糖(2-hPBG)、體重指數(BMI)及HbA1c，并記錄患者胰島素用量及低血糖不良事件。低血糖事件由患者回顧，經醫生記錄。血糖≤4.0mmol/L為低血糖事件，如患者血糖≤2.8mmol/L并出現意識障礙或需他人協助方能糾正的情況為嚴重低血糖事件。

1.3 實驗室檢查 血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，用AEROSET自動生化分析儀。HbA1c測定采用BIO-RAD D-10高壓液相色譜儀。

1.4 統計學分析 采用SPSS 11.5軟件處理數據。計量資料以表示。均值比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療12 周后，FBG、2-hPBG、HbA1c、BMI及胰島素劑量均較基線顯著下降(P＜0.05)，見表1。12周治療期內發生低血糖事件12例次，并無嚴重低血糖事件發生。

表1 治療前、后一般資料及生化指標比較()

表1 治療前、后一般資料及生化指標比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05

FBG(mmol/L) 2-hPBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 胰島素劑量(IU/d)治療前 9.46±1.07 15.31±1.56 8.31±0.60 25.81±1.32 33.98±5.59治療后 6.96±0.44* 10.93±1.20* 7.20±0.30* 25.23±1.21* 31.33±5.36*

3 討論

研究顯示，早期胰島素治療不僅改善β細胞功能，提高降糖達標率，而且可以延緩糖尿病并發癥的發生、發展［3-4］。預混人胰島素70/30可同時提供基礎及餐時胰島素，且注射次數較少，在我國最為常用。但由于餐后高血糖及低血糖事件、體重增加、胰島素抵抗等，部分患者的HbA1c很難控制在理想水平，所以，如何選擇安全、有效的治療方案控制血糖是臨床醫生面臨的重要課題。

優泌樂是通過重組DNA技術將人胰島素B鏈末端28位脯氨酸和29位賴氨酸位置互換后產生，這種互換既不影響胰島素的生物活性，又減少了胰島素的自身結合。優泌樂25是由25%賴脯胰島素(快速起效成分)和75%精蛋白鋅賴脯胰島素(中效成分)組成的混合物，其合成曲線更接近生理條件下胰島素的分泌模式，能有效模擬早期胰島素分泌，在迅速降低餐后血糖升高的同時，抑制內源性肝臟葡萄糖的產生，使血糖迅速恢復至基線水平。而且，由于吸收迅速，避免了人胰島素作用持續時間過長的缺陷，顯著降低餐前和夜間嚴重低血糖的發生危險［5］。本研究結果證實，優泌樂25在更好地控制血糖的同時，有較低的低血糖發生率，療效和安全性較好。

有報道，2型糖尿病患者應用胰島素治療后體重增加［6-7］，而我國2型糖尿病患者中，62%體型超重［8］。二甲雙胍是公認的治療成人2型糖尿病的一線口服降糖藥，降糖作用強而有效，并可改善胰島素抵抗，控制體重、血脂、血壓，減輕高凝狀態，改善血管反應性［9］，是2型糖尿病患者主要的治療選擇之一。國際糖尿病聯盟(IDF)在2005年全球2型糖尿病診治指南中指出，二甲雙胍是2型糖尿病一線治療的最佳選擇［10］。因此，本研究選擇二甲雙胍聯合優泌樂25協同控制血糖，證實聯合二甲雙胍治療后，患者體重及胰島素劑量均較治療前減少。

本研究證實，優泌樂25聯合二甲雙胍治療預混人胰島素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，在獲得良好血糖控制的同時，能有效控制體重，減少低血糖事件發生率。該治療方案兼顧了胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗這兩個2型糖尿病發病的核心環節，同時鑒于二甲雙胍對控制體重及降低心血管疾病發病率等方面的優勢，2型糖尿病患者可能從中獲得更多益處。

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