2010年國(guó)內(nèi)重大藥品不良反應(yīng)/事件回顧

李 明，孫 駿

江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，南京 210002

2010年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 （以下簡(jiǎn)稱(chēng)SFDA）共發(fā)布10期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，期數(shù)占2003年公開(kāi)發(fā)布通報(bào)以來(lái)的三分之一。這一情況不僅反映了我國(guó)政府及社會(huì)各界對(duì)藥品不良反應(yīng)/事件的重視程度進(jìn)一步提高，更使得涉藥人員對(duì)藥品安全性的關(guān)注度進(jìn)一步提高。上述措施對(duì)避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件的重復(fù)發(fā)生、保障人民安全用藥起到了積極作用。本文通過(guò)分析2010年SFDA發(fā)布的各期通報(bào)及其他重大藥品不良反應(yīng)/事件的信息特點(diǎn)，提醒涉藥單位和人員進(jìn)一步重視藥品安全風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。

1 藥品組分復(fù)雜及臨床不合理用藥并存，影響藥品安全性

1.1 骨肽和復(fù)方骨肽注射劑（第26期通報(bào)）

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑，屬于多組分生化藥，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，該2個(gè)品種引起的過(guò)敏性休克情況較為突出，并且此類(lèi)安全性問(wèn)題在其他多組分生化藥中具有一定的代表性。數(shù)據(jù)分析顯示，該藥品還存在臨床不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)有：未按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用；未嚴(yán)格掌握用藥人群；同時(shí)合并使用其他藥品等。

1.2 口服制劑鼻炎寧（第27期通報(bào)）

鼻炎寧制劑（顆粒劑、膠囊）為蜜蜂巢脾提取制成的中藥制劑，含有大量的生物活性成分如樹(shù)脂、油脂、生物堿等，這些成分易引起過(guò)敏體質(zhì)者發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，多發(fā)生于首次用藥，此類(lèi)事件占其嚴(yán)重病例報(bào)告的49%。

1.3 中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片（第32期通報(bào)）

維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，且為非處方藥，患者可以自行購(gòu)藥，臨床應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)以皮膚及附屬器官損害占多，超說(shuō)明書(shū)使用現(xiàn)象較為普遍，主要表現(xiàn)有未按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用;同時(shí)合并使用與本品成分相似的其他藥品；對(duì)所含成分過(guò)敏者用藥等。

上述品種均有組分復(fù)雜、臨床不合理用藥現(xiàn)象突出等共同特點(diǎn)，提示生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、修改說(shuō)明書(shū)安全性信息，并加強(qiáng)上市后安全性和有效性研究；醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)用法用量使用，給藥期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，減少或避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件的發(fā)生。

2 國(guó)外藥品風(fēng)險(xiǎn)管理措施有效地補(bǔ)充了國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)不足

2.1 西布曲明的最新國(guó)際安全性信息 （第25期通報(bào)）

西布曲明是近年來(lái)國(guó)際關(guān)注較多的風(fēng)險(xiǎn)品種，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品眾多，主要商品有曲美、澳曲輕、曲婷等45個(gè)品種。2010年2月在研究了國(guó)內(nèi)外信息的基礎(chǔ)上，SFDA召開(kāi)西布曲明安全性問(wèn)題的專(zhuān)家咨詢會(huì)，并發(fā)布第25期通報(bào)提示該藥最新安全性信息 （包括非致死性心梗，非致死性卒中，可復(fù)蘇的心臟驟停，心血管死亡等）。2010年10月，基于國(guó)際上對(duì)該品種的最新評(píng)估結(jié)果，SFDA再次組織評(píng)估并發(fā)布通知要求停止西布曲明制劑和原料藥在我國(guó)的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，撤銷(xiāo)其批準(zhǔn)證明文件。

2.2 警惕鎮(zhèn)靜催眠藥引起的異常睡眠行為 （第28期通報(bào)）

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）多次發(fā)布鎮(zhèn)靜催眠藥的安全性信息或要求藥品生產(chǎn)商在藥品說(shuō)明書(shū)中強(qiáng)調(diào)此類(lèi)藥品可能引起異常睡眠行為的潛在風(fēng)險(xiǎn)。SFDA在第28期通報(bào)分析了國(guó)內(nèi)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)情況，提醒醫(yī)護(hù)人員應(yīng)指導(dǎo)患者正確使用該類(lèi)藥物，治療應(yīng)本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用，不要與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時(shí)服用該類(lèi)藥物。

2.3 不同環(huán)孢素制劑間轉(zhuǎn)換使用可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)（第29期通報(bào)）

英國(guó)藥品與保健產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布藥物安全信息，警示更換使用環(huán)孢素口服制劑的風(fēng)險(xiǎn)，建議患者固定使用同一種商品名稱(chēng)的環(huán)孢素，原因是環(huán)孢素在治療劑量下，其生物利用度的個(gè)體差異較大，而環(huán)孢素的生物利用度與其制劑的工藝密切相關(guān)。SFDA在通報(bào)中提示該藥品安全信息，建議醫(yī)生處方、藥師發(fā)售、患者使用時(shí)采取措施，在未進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)的情況下，避免更換使用不同商品名或制劑的環(huán)孢素產(chǎn)品。

2.4 異維A酸口服制劑引起嚴(yán)重皮膚損害 （第31期通報(bào)）

2010年2月，加拿大衛(wèi)生部公布了羅氏制藥公司致醫(yī)務(wù)人員的信：截至2009年11月6日，該公司藥品安全數(shù)據(jù)庫(kù)中共收到66例來(lái)自全球的關(guān)于成人和兒童使用異維A酸后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚損害的病例報(bào)告，其中兩例死亡。SFDA通報(bào)建議醫(yī)師與患者溝通藥品的潛在風(fēng)險(xiǎn)信息，權(quán)衡用藥利弊；患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，不要超劑量和超療程用藥，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就診；藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步完善產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽中的風(fēng)險(xiǎn)提示信息，并將這些信息有效地傳遞給醫(yī)務(wù)人員和患者。

2.5 羅格列酮及其復(fù)方制劑的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)（第33期通報(bào)）

患者使用羅格列酮及其復(fù)方制劑治療糖尿病，發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和卒中）的風(fēng)險(xiǎn)升高被一系列試驗(yàn)和累積數(shù)據(jù)所證明，因此，2010年9月，EMA發(fā)布信息，建議暫停文迪雅、文達(dá)敏和Avaglim等三種羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可和銷(xiāo)售。FDA也宣布文迪雅僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者。SFDA在通報(bào)中建議對(duì)羅格列酮及其復(fù)方制劑采取嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，建議通過(guò)限制適應(yīng)癥、適用人群、增加警示信息等方式嚴(yán)格規(guī)范其臨床使用。

2.6 辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（第34期通報(bào)）

2010年FDA發(fā)布通告稱(chēng)，使用最高批準(zhǔn)劑量80 mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高；辛伐他汀與胺碘酮合用時(shí)有導(dǎo)致罕見(jiàn)的橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，并可引起腎衰竭或死亡，當(dāng)日劑量超過(guò)20 mg時(shí)風(fēng)險(xiǎn)將增加；批準(zhǔn)對(duì)辛伐他汀的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80 mg的辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸產(chǎn)品，并對(duì)聯(lián)合使用40 mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應(yīng)慎重。SFDA通報(bào)提醒廣大醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾警惕辛伐他汀上述風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取多種有效的風(fēng)險(xiǎn)管理措施最大限度防治不良反應(yīng)。

3 假藥事件仍有發(fā)生

2010年9月初，共有兩批116名患者到上海市第一人民醫(yī)院眼科接受“阿伐斯汀”藥品注射，其中61名患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等癥狀。“阿伐斯汀事件”發(fā)生后，上海衛(wèi)生和藥品行政管理部門(mén)立即立案調(diào)查，經(jīng)上海市藥品鑒定機(jī)構(gòu)鑒定，確定該藥品為假藥。SFDA在全國(guó)范圍內(nèi)通報(bào)嚴(yán)查該藥品流向，并加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥的監(jiān)督檢查。該事件啟示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)遵守法規(guī)，使用正規(guī)渠道提供的藥物，謹(jǐn)慎對(duì)待超適應(yīng)癥用藥。