HPLC法測(cè)定非布索坦片的含量

北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司（101113）辛正洪

非布索坦（febuxostat，Uloric）化學(xué)名為2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，是一種新型非嘌呤類(lèi)選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于降低體內(nèi)的尿酸水平，治療由于尿酸過(guò)高引起的疾病。2009 年 2 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了武田制藥北美公司的非布索坦。臨床療效表現(xiàn)顯著較別嘌呤醇好，可大幅度降低血尿酸水平，耐受性好且不良反應(yīng)小，在治療高尿酸血癥及痛風(fēng)上具有很大的應(yīng)用前景[1]。

1 儀器與試藥

Agilent1200高效液相色譜儀及其色譜工作站，TU－1901PC紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限公司），C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm Kromasil公司)；BP211D電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司）。非布索坦對(duì)照品（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，原料藥精制，含量99.9%，HPLC歸一法），非布索坦片（北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司自制，40mg，批號(hào)：20101201、20101202、20101203），乙腈、甲醇為色譜純，乙醇、甲酸、醋酸、磷酸鹽為分析純，水為二次蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道非布索坦的性質(zhì)[2][3]，經(jīng)過(guò)甲醇、乙腈與水、磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液的不同比例的篩選，最終選擇色譜條件為：色譜柱：C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm Kromasil公司)；流動(dòng)相為乙腈－0.1%甲酸（55∶45）；檢測(cè)波長(zhǎng)：317nm；流速：1ml?min-1；進(jìn)樣量：10μl；柱溫：30℃。

測(cè)定法：精密稱(chēng)取非布索坦對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容，超聲使溶解，得對(duì)照品溶液。精密稱(chēng)取非布索坦片細(xì)粉適量（約相當(dāng)于非布索坦10mg），置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容，超聲使溶解，取續(xù)濾液為供試品溶液。分別量取兩種溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以非布索坦峰面積計(jì)算，即得。……