左乙拉西坦臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院（301800）劉俊杰

左乙拉西坦（leve-tiracetam，LEV）是一種新型抗癲癇藥物（AED），作為輔助治療或單藥治療均可降低癲癇部分性發(fā)作。1999年本品獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于成人部分性癲癇發(fā)作的輔助治療，2005年其口服片劑和溶液劑獲準(zhǔn)用于4歲及以上兒童青少年癲癇首次發(fā)作的輔助治療。左乙拉西坦于2007年3月在我國(guó)批準(zhǔn)上市。本品具有生物利用度高、藥動(dòng)學(xué)呈線性、蛋白結(jié)合率低、肝臟代謝少、能快速獲得穩(wěn)定血藥濃度和藥物相互作用小等特點(diǎn)，是臨床用藥較安全的藥物。現(xiàn)就近幾年國(guó)內(nèi)外臨床研究情況進(jìn)行綜述。

1 左乙拉西坦的給藥途徑

LEV口服后很快吸收，且吸收完全（>95%），能很快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，生物利用度高（近100%），且不受食物影響，蛋白結(jié)合率低（<10%）。66%以原形經(jīng)腎臟排出，24%經(jīng)酶水解乙酰胺基而代謝，與肝臟細(xì)胞色素P450無(wú)關(guān)，也不誘導(dǎo)或抑制肝藥酶活性，故臨床上藥物間相互作用小。LEV的血漿半衰期約為6～8h，療效與劑型無(wú)關(guān)。

2 左乙拉西坦治療癲癇的作用機(jī)制

LEV為吡咯烷衍生物，是一種具有全新抗癲癇機(jī)制的藥物，長(zhǎng)期使用，耐受性和安全性均較好[1]。LEV的作用機(jī)制獨(dú)特，不作用于興奮/抑制性遞質(zhì)或受體，對(duì)神經(jīng)元鈉離子和T型鈣通道亦無(wú)影響。LEV確切的抗癲癇作用機(jī)制尚不完全清楚，可能為：①與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合。LEV與SV2A在腦內(nèi)有很高的親和力，而且與抑制癲癇放電密切相關(guān)[2]。②抑制海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元高電壓激活的N-型鈣通道。③解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，間接增強(qiáng)了中樞抑制作用。④阻斷大腦皮層GABA受體下調(diào)，并將下調(diào)的受體滯留于海馬而增強(qiáng)GABA對(duì)神經(jīng)元回路的抑制作用。⑤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，LEV不僅能控制杏仁核點(diǎn)燃大鼠驚厥發(fā)作，而且可以顯著持久地縮短點(diǎn)燃后放電時(shí)間。⑥……