WHO發布的生物相似物指導原則解析

北京市藥品審評中心（100053）馮欣 劉鶴 田曉娟 周宏 佟利家

生物治療藥（RBP）在治療危及生命的疾病和慢性疾病方面具有顯著的療效，但其成本通常很高，從而限制了病人對其的使用，特別是在發展中國家。最近，第一批主要的原研生物治療藥的專利或數據保護到期，對這些藥物的仿制將進入一個新的時期。對仿制原研生物治療藥得到的這些制品，不同地區及機構組織有不同的描述，如EMEA稱為生物相似物、FDA稱為后續蛋白制品、Canada稱為后入生物制品。本文暫且稱為生物相似物（SBP）。

1 生物相似物與生物治療藥的區別

SBP之所以不能稱為仿制藥，與化學藥品的仿制藥的區別在于RBP本身的特殊性。其中包括分子量大小、蛋白質結構的復雜性、分子相互作用的立體特異性。SBP與原研RBP的生產工藝不同也難以完全仿制。但RBP的臨床使用和已確定的安全性有助于生物相似物的發展。在大多數國家，仿制藥的監管框架已建立。由仿制藥和原研藥之間結構一致和生物等效性，通常就可以判斷療效等效。但該方式不適用于SBP的批準，因為RBP通常有相對復雜的結構，而且SBP的生產和質量控制是依據其自身的研發程序，通常情況下不能獲得原研藥的信息。即使是生產工藝上微小的差別都可能對產品的藥代動力學、藥效動力學、有效性和安全性產生影響。因此，目前依托生物等效性研究的仿制準入模式不能科學地適用于SBP。

2 生物相似物的評價

作為確保RBP的全球質量、安全和有效性要求的一部分，世界衛生組織（WHO）制定了全球范圍內認可的規范和標準應用于這些制品的評價[1]。……