美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察

【摘要】目的：觀察酒石酸美托洛爾治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效及安全性。方法：將66例慢性心力衰竭患者隨機分成兩組，治療組33例給予內科常規抗心力衰竭治療，對照組33例在常規治療的基礎上加用酒石酸美托洛爾治療。治療前后觀察靜息心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心功能級別、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑（LVESD）左室射血分數(LVEF)。結果：兩組患者的各項指標在治療后均較治療前有明顯改善，但治療組較對照組改善更為顯著，其臨床療效優于對照組(P<0.05)。結論：酒石酸美托洛爾可明顯改善CHF患者心功能，提高生存率，是一種安全、有效的臨床治療方法。

【關鍵詞】美托洛爾；慢性心力衰竭；β受體阻滯劑

Metoprolol patients with chronic heart failure the clinical curative effect of observation

Gao Xinchun ZhouChanggao WuKaixia Hu Ming

【Abstract】Objective: To observe metoprolol tartrate treatment of chronic heart failure (CHF) of the clinical efficacy and safety. Methods: 66 patients with chronic heart failure patients were randomly divided into two groups: treatment group in 33 cases were given medical conventional anti heart failure treatment group in 33 patients based on routine treatment combined with metoprolol tartrate treatment. We observed before and after treatment resting heart rate (HR)， systolic blood pressure (SBP)， diastolic pressure (DBP)， and cardiac function level， left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)， left ventricular end-systolic diameter (LVESD) left ventricular ejection fraction (LVEF) changes. Results: Two sets of patients each index after treatment were relatively before treatment were obviously improved， but the treatment group is more significant than the control group to improve， the clinical curative effect than in control group (P<0.05).Conclusions: Metoprolol tartrate can greatly improve cardiac function， improve survival in patients with CHF， is a safe and effective clinical treatment.

【Key words】metoprolol; chronic heart failure; Beta blockers

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3015（2011）02-0003-03

慢性心力衰竭，是多數器質性心臟病不可避免的終末階段，它嚴重影響患者的生活質量，是大多數心血管疾病的最終歸宿。自1975年Wagstein F等最先報道受體阻斷劑對慢性心功能不全者具有治療作用以來， 有關β受體阻滯劑治療心衰的理論研究與臨床實踐取得了很大進展，大規模臨床實踐結果肯定了β受體阻滯劑是治療慢性心衰的標準藥物［1］。本研究旨在探討美托洛爾治療心衰的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2008年5月年至2010年5月住我院心內科且隨訪3個月66例CHF病人，其中男35，女31例，患有慢性腎功能不全、肝臟疾病、感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、或急性心肌梗死、不穩定型心絞痛者等均不入選。按美國紐約心臟病協會（NYHA）制定的心功能分級標準，所有病例均依據病史、體檢、X線和心臟超聲檢查確診為CHF。 66例患者隨機分為兩組，每組33例，其中治療組男20例，女13例，平均年齡51-72歲，平均（58.4±14.6）心功能（NYHA）分級，Ⅱ級13例，Ⅲ級12例，Ⅳ級8例。對照組男19例，女14例，平均年齡50-70歲，平均（57.8±15.1）心功能（NYHA）分級，Ⅱ級14例，Ⅲ級12例，Ⅳ級7例。兩組間年齡、性別、心功能分級比較均無顯著差異（P＞005）。

1.2 治療方法:所有病例均給予休息、低鈉飲食，吸氧，強心、利尿、擴血管及抗心律失常、心肌能量藥物等常規治療。服藥后詳細觀察并記錄用藥后兩組患者的癥狀、體征和與超聲心動圖檢查，出院后進行隨訪。對照組繼續常規治療；治療組聯合美托洛爾從6.25 mg，2次/d開始，每2周以12.5、25、50、75、100 mg，2次/d，逐步遞增劑量，至最大劑量100 mg，2次/d，或最大耐受劑量。凡服藥后靜息心率<50次/min，收縮壓≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心衰加重者及時減量退回原用藥劑量。治療3個月以上復查臨床參數及超聲心動圖檢查。

1.3 觀察指標:兩組患者在治療前及治療后觀察NYHA分級，心功能等指標變化。心功能指標采用日本Aloka-a10型心臟超聲儀，探頭頻率2.5MHz，測定LVEDD、LVESD、LVEF。

1.4 療效標準：顯效：心功能改善Ⅱ級以上；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：心功能改善不足Ⅰ級或心衰加重或死亡。

1.5 統計學處理:用SPSS軟件10.0軟件包進行分析。計量資料以均數±標準差（X±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較:經過治療兩組患者的心功能有不同程度改善，經統計學分析，治療組療效優于對照組，兩組差異顯著（P<0.05），見表1

2.2 觀察指標變化：治療3月后治療組與對照組患者的心率、血壓及超聲心動圖測量 LVEDD、LVESD、LVEF均有顯著性差異（P<0.05），見表2，表3

3 討論

半個世紀以來，對CHF的發生、發展及預后因素的認識有了根本改變：神經內分泌（交感神經和RAAS）的過度激活將明顯加重心肌損傷、心肌重塑、促進心衰進程［2］。人們對受體基因表達的研究，揭示了β腎上腺受體功能失調是造成和加重心衰的一個重要因素［3］。有資料表明，慢性腎上腺素能系統的激活介導心室重塑，而β1腎上腺素能信號傳遞是心臟的主要毒性通路［4］。當β受體對激動劑反應性下降時，心肌收縮力下降，心功能降低。β受體阻滯劑治療心衰的理論中的益處在于［5～8］：①使心肌β受體密度上調，從而使心肌對激動劑敏感性增強，進而心肌的收縮增加；②抑制升高的交感神經系統興奮，阻滯神經內分泌激活；③通過減慢心室率，減少心肌耗氧，提高心肌收縮力；④改善心肌松弛，增加心室充盈，緩解心臟舒張功能不全；⑤提高心肌電穩定性，降低心室復極離散度，起到抗心律失常作用。臨床試驗的資料表明，β受體阻滯劑長期治療心衰的效應與短期治療的負性肌力作用截然相反。治療≥3個月，一致的改善收縮功能，LVEF增加。CIBIS-Ⅱ，MERIT-HF和COPERNICUS三大研究為以循證醫學證據為基礎的慢性心衰指南提供了依據。

本研究通過多項指標觀察心室重構，首先從整體療效上看，常規的洋地黃、利尿劑、硝酸鹽類及ACEI治療的療效低于常規治療基礎上聯合美托洛爾的療效，兩組間整體療效有顯著統計學差異(P<0.05)。其次，兩組患者平均HR、SBP、DBP、LVEDD、LVESD等多項指標均較治療前降低(P<0.05)，但聯合美托洛爾治療組的改善較常規治療組更為顯著，兩組有顯著統計學差異(P<0.05)。表明聯合治療可以顯著減緩CHF患者心率，降低血壓，LVEDD明顯減小。研究中發現，兩組患者平均左室射血分數LVEF較治療前均有顯著提高，而聯合美托洛爾治療組的提高較常規治療更顯著(P<0.05)。表明表明美托洛爾可以改善心功能，增加心肌收縮力，與傳統的抗心肌缺血和改善心功能的藥物聯用，可起到協同作用。

β受體阻滯劑是一作用強大的負性肌力藥，治療初期會產生負性肌力作用，對心功能有抑制作用［9］，導致初期服藥的病人出現心衰加重、低血壓等。筆者認為在用藥過程需要注意：①β受體阻滯劑治療心衰時，必須與利尿劑、ACEI等合用，尤其在治療前、治療期間其體重必須恒定，已無明顯體液潴留，利尿劑維持在合適劑量；②首次應用β受體阻滯劑或β受體阻滯劑加量時出現心衰加重，首先調整利尿劑和ACEI用量，如需靜脈用藥，可將β受體阻滯劑減量或停用，但應盡快地重新開始服用；③在已經穩定應用β受體阻滯劑治療的心衰急性失代償期人群中，繼續使用β受體阻滯劑具有良好的安全性和耐受性；④從小劑量起始，以緩慢的速度遞增；每2～4周劑量加倍，起初3個月內劑量不超過目標劑量之半（尤其心功能Ⅲ～Ⅳ患者）。不能因癥狀未改善而停止治療，不能因癥狀改善而停止加量，不能因癥狀惡化而立即停藥。達到目標劑量或最大耐受量后長期維持；⑤加藥后出現低血壓，可導致灌注不足。可在加藥時將ACEI減量或在不同時間應用，低血壓改善后再恢復用量。

參考文獻

[1，2] 吳學思. 心力衰竭治療中ACEI/β受體阻滯劑孰先孰后？［M］//胡大一，馬長生.心臟病學實踐2005.北京：人民衛生出版社，2005：523-525

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［4］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管雜志編輯委員會. 全國世紀之交心力衰竭學術研討會紀要［J］.中華心血管病雜志，2002，30(1)：2-6

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［8］ 陸健.慢性充血性心力衰竭時β受體阻滯劑的應用［J］.國外醫學：內科分冊，1998，25（4）：147-149

［9］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］.中華心血管病雜志，2002，30(1)：7-23