ACEI干咳副作用的臨床研究

【摘要】目的：觀(guān)察貝那普利組，依那普利組干咳副作用。 方法：服用卡托普利并出現(xiàn)干咳患者共160例，隨機(jī)分成貝那普利組，依那普利組，兩組均在治療1周、4周及6月觀(guān)察干咳情況。結(jié)果：2 組患者均在治療6月后干咳無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：因干咳把卡托普利換成貝那普利，忽視對(duì)藥物副作用的認(rèn)識(shí)。

【關(guān)鍵詞】貝那普利；依那普利；干咳

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3015（2011）02-0015-02

ACEI常用的藥物如卡托普利、依那普利，貝那普利等廣泛應(yīng)用于臨床。部分病人出現(xiàn)干咳現(xiàn)副作用[1]， 部分臨床醫(yī)生忽視ACEI引起咳嗽，有些病人長(zhǎng)期服用止咳藥或呼吸科就診，增加了患者痛苦和不必要的醫(yī)療費(fèi)用。部分醫(yī)生認(rèn)為干咳副作用貝那普利少于卡托普利，對(duì)此進(jìn)行研究。

1 臨床資料

1.1 一般資料:選擇2007年6月-2010年11月， 服用卡托普利并出現(xiàn)干咳患者共160例，納入標(biāo)準(zhǔn);年齡40～78歲，卡托普利片25毫克，一天三次，停用ACEI類(lèi)藥物1月后干咳消失。排除有呼吸道咳嗽患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:貝那普利組男40例，女40例;年齡45～75(65.12±16.23) 歲。依那普利組男39 例，女41例;年齡43～77(63.17±11.63)歲。

1.2 治療方法：貝那普利組， 貝那普利片10毫克，一天一次。2組療程均為6月。依那普利組，依那普利片10毫克，一天一次。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo):2 組患者均在治療1周、4周及6月觀(guān)察干咳情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):患者出現(xiàn)干咳，持續(xù)2周。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS 11. 0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料采用單因素方差分析，組間比較用x2檢驗(yàn)。干咳副作用比較貝那普利組在治療1 周及4 周時(shí)干咳減少，但服用6月后與對(duì)照組無(wú)區(qū)別。

2 結(jié)果

2臨床療效比較，見(jiàn)表1。

3 討論

對(duì)患者干咳的總結(jié)，ACEI類(lèi)干咳有如下特點(diǎn)：（1）女性多于男性；（2）以夜間發(fā)生為多見(jiàn)，影響睡眠;（3）多數(shù)病人有咽喉部不適感；（4）干咳為主，突然出現(xiàn)，可無(wú)誘因，表現(xiàn)咳嗽無(wú)排痰的，受到異常氣味或上呼吸道感染后易誘發(fā)；（5 ）卡托普利咳嗽一般在病人用藥后1周左右出現(xiàn)；而貝那普利多在6月出現(xiàn)。（6）患者癥狀雖然明顯，但胸片，血常規(guī)沒(méi)有異常發(fā)現(xiàn)；（7）停用ACEI后，咳嗽便明顯減輕且在1周至半月內(nèi)減輕[2~3]。

ACEI類(lèi)藥物抑制ACE (即激肽酶Ⅱ)， 組織內(nèi)緩激肽降解減少，局部血管BK濃度增高， ACEI類(lèi)藥物的降壓機(jī)制與干咳機(jī)制都是因?yàn)榫徏る木植繚舛仍龈撸祲簷C(jī)制時(shí)緩激肽是血管內(nèi)皮L - 精氨酸- NO途徑的重要激活劑，作用于內(nèi)皮的β2 受體而引起血管內(nèi)皮超極化因子及一氧化氮的釋放，N0是由一氧化氮合成酶(NOS)合成并釋放至周?chē)?ACEI類(lèi)藥物能顯著提高NOS活性，NO具有擴(kuò)血管，降低血壓[2]。但是同時(shí)卡托普利使緩激肽或前列腺素在肺內(nèi)蓄積引起持續(xù)性干咳，肺部緩激肽使前列腺素合成增加，這些炎癥介質(zhì)積聚后可刺激肺部的J感受器，通過(guò)無(wú)髓鞘的C型纖維將沖動(dòng)傳入中樞，它們都能刺激支氣管引起強(qiáng)烈的收縮而引起干咳[4];但是也有人認(rèn)為干咳是因?yàn)槊宰呱窠?jīng)纖維細(xì)胞介導(dǎo)，與繼發(fā)咽部刺激性受體的敏感性增加有關(guān)[3]。因?yàn)锳CEI類(lèi)藥物藥物的機(jī)制相同，所以對(duì)一種ACEI類(lèi)藥物干咳，對(duì)另外一種ACEI類(lèi)藥物發(fā)生干咳的可能性增加，此次實(shí)驗(yàn)也是這樣的。但是貝那普利多在6月出現(xiàn)，我們認(rèn)為是肺部緩激肽濃度增加的緩慢有關(guān)，有待進(jìn)一步證實(shí)。我們臨床上也觀(guān)察到對(duì)有些球麻痹排痰困難的患者，干咳反而有利于排痰。

本次研究卡托普利咳嗽一般在病人用藥后1周左右出現(xiàn)；而貝那普利多在6月出現(xiàn)。部分醫(yī)生認(rèn)為貝那普利的干咳的副作用發(fā)生率小，所以臨床上因干咳把卡托普利換成貝那普利，從而忽視對(duì)藥物副作用的認(rèn)識(shí)，大部分病人被誤認(rèn)為是呼吸道疾病，增加了患者負(fù)擔(dān)。隨著纈沙坦等ARB藥物的費(fèi)用降低，用纈沙坦代替卡托普利應(yīng)做為首選。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂艷霞. 卡托普利治療麻醉前高血壓的療效觀(guān)察[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2003， 9:550

[2] Hornig B， Kohler C， Drexler H. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors in Humans[J]. Circulation， 1997， 95(5):1115

[3] 陳新謙，金有豫，湯光. 新編物學(xué)[M]. 16版. 北京:人民衛(wèi)生出版社， 2007. 399

[4] ACE InhibitorMyocardial Infarction Collaborative Group. Indication for ACE Inhibitors in the Early Treatment of Acute Myocardial Infarction [J]. Circulation， 1998， 97(22):2202