調(diào)脂治療頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展

【摘要】大量證據(jù)顯示血脂紊亂是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，作為全身動脈的一部分，頸動脈粥樣硬化尤其是伴有斑塊形成同樣與血脂異常密切相關(guān)，就目前調(diào)脂藥物治療頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展方面作一綜述。

【關(guān)鍵詞】頸動脈粥樣硬化；斑塊；他汀類；貝特類；煙酸類；調(diào)脂

【中圖分類號】R543.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3015（2011）02-0086-02

在心血管疾病越來越普遍的今天，動脈粥樣硬化(AS)成為心血管疾病的基本病理變化，目前一致認(rèn)為脂質(zhì)代謝紊亂是AS獨(dú)立的危險因素，吳曉虹等[1]發(fā)現(xiàn)脂代謝紊亂是頸動脈粥樣硬化(CAS)的主要的預(yù)測因子。血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)增高、高密度脂蛋白(HDL-C)降低可促進(jìn)粥樣硬化及斑塊形成。因次調(diào)脂治療一直被視為AS尤其是伴有斑塊形成的基礎(chǔ)治療。作為全身動脈的一部分，頸動脈因其位置表淺而易被觀察，成為近年來研究熱點(diǎn)，現(xiàn)就近年西藥調(diào)脂治療CAS進(jìn)展作一綜述。

1 他汀類藥物

他汀類藥物通過對3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的競爭性抑制作用，抑制TC的生物合成，反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL-C受體的合成，增加對血漿LDL-C的攝取和分解代謝，通過降低膽固醇減少脂蛋白含量，減小對血管的破壞及斑塊內(nèi)的脂質(zhì)沉積，延緩甚至逆轉(zhuǎn)斑塊的形成。

他汀類藥顯著降低TC、LDL-C，也能降低TG和輕度升高HDL-C，五種我國已上市的他汀類如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀調(diào)脂治療CAS的療效已得到肯定[2]并為指南推薦[3]。廖礎(chǔ)欣[4]觀察結(jié)果肯定辛伐他汀的調(diào)脂作用和降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)(P＜0.05)。他汀類穩(wěn)定斑塊的作用臨床報道較多，邊瑩等[5]以辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療CAS使血脂下降、頸動脈內(nèi)膜斑塊面積縮小，治療前后及與阿司匹林對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉偉隆等[6]也發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可明顯消退含脂質(zhì)成分多的頸動脈斑塊。吳松偉[7]以氟伐他汀治療CAS伴斑塊6個月，CIMT變薄及斑塊面積減少。鄧雪峰等[8]通過評價氟伐他汀對血脂及CAS斑塊面積的作用，肯定了調(diào)脂縮小斑塊面積的作用。唐渝平等[9]觀察發(fā)現(xiàn)普伐他汀可有效降低血脂，縮小頸動脈粥樣斑塊。曹龍等[10]、尹繼君等[11]證實(shí)洛伐他汀能降低血脂，使頸動脈粥樣斑塊縮小。謝榮宇等[12]、張艷等[13]觀察阿托伐他汀治療CAS6個月，說明阿托伐他汀具有降脂及減少CIMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量的作用。馬建軍等[14]進(jìn)一步說明其降脂、降低CIMT作用與劑量正相關(guān)，立普妥40mg qd較10mg qd效果明顯。瑞舒伐他汀是一種新型較前5種強(qiáng)效的調(diào)脂藥，METEOR試驗(yàn)[15]結(jié)果表明，瑞舒伐他汀可延緩或抑制CIMT的增厚。正在進(jìn)行臨床研究的還有匹他伐他汀。

2 貝特類

貝特類抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸進(jìn)入肝合成TG、LDL-C，增強(qiáng)脂蛋白脂酶脂解活性，促進(jìn)TG、LDL-C分解代謝，增加HDL-C合成，促進(jìn)TC逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，起延緩及逆轉(zhuǎn)血管硬化及斑塊的作用。此類如非諾貝特[16]、苯扎貝特[17]、吉非貝齊[18]對頸動脈的研究中可顯著降低TG，也降低TC、LDL-C，升高HDL-C，延緩甚至逆轉(zhuǎn)CAS發(fā)生發(fā)展。

3 煙酸類

煙酸類藥物可協(xié)同他汀類藥物進(jìn)一步降低LDL-C，在降低TG、升高HDL-C方面又強(qiáng)于他汀類藥物。在ARBITER2研究中，以頸動脈CIMT作為評價指標(biāo)，對低HDL-C水平的冠心病患者，在他汀類藥物的基礎(chǔ)上，加用煙酸(1g/d)治療l2個月，HDL-C提高了2l％，對照組平均CIMT增長明顯，而聯(lián)合治療組CIMT無改變，聯(lián)合煙酸減緩了CIMT即AS發(fā)展進(jìn)程。涂秋英[19]、荀小紅[20]分別研究氟伐他汀聯(lián)合阿昔莫司、洛伐他汀聯(lián)合阿昔莫司對對高脂血癥并頸動脈斑塊患者的調(diào)脂和消除頸動脈斑塊療效，均證明聯(lián)合用藥療效顯著。

4 其他

普羅布考主要降低TC、LDL-C預(yù)防和控制AS，趙曉暉等[21]觀察發(fā)現(xiàn)普羅布考可降低LDL-C穩(wěn)定腦梗塞患者的CAS斑塊。另外，彈性酶、肝素亦可通過一定調(diào)脂作用治療CAS。

目前尚無研究支持對CAS有作用的調(diào)脂藥有考來烯胺、考來替泊、n-3脂肪酸，對CAS無作用的調(diào)脂藥有依折麥布[22]。

5 展望

CAS與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)，同時也是引起缺血性腦病的常見病因，調(diào)脂治療通過降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C水平治療CAS，穩(wěn)定及消退斑塊。西藥治療不同類型的血脂紊亂針對性強(qiáng)，患者可根據(jù)血脂指標(biāo)的不同選擇他汀類、貝特類、煙酸等。另外，血脂康作為中藥紅曲及洛伐他汀的復(fù)合制劑也被廣泛應(yīng)用于臨床，由此打開了中藥制劑調(diào)脂治療CAS的門窗，還有針灸也被證實(shí)可調(diào)節(jié)血脂治療CAS，隨著研究的進(jìn)一步深入，調(diào)脂治療CAS的多樣性具有令人鼓舞的前景。

參考文獻(xiàn)

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