原發(fā)性高血壓患者中血管內(nèi)皮功能與左室重量指數(shù)的關(guān)系

【摘要】目的：探討EH中血流介導(dǎo)的肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）和左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）之間的關(guān)系。方法：選擇原發(fā)性輕中度高血壓患者55例，正常對照組25例。經(jīng)生檢測、利用超聲技術(shù)測定FMD及心臟結(jié)構(gòu)，根據(jù)Devereux公式計算得出LVMI，并據(jù)Framingham心臟研究的標(biāo)準(zhǔn)將高血壓組分為左室肥厚（LVH+）組（24例）與無左室肥厚（LVH-）組（31例）。結(jié)果：LVH+、LVH-組與對照組在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、血脂、血糖等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。LVH+、LVH-組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及平均動脈壓（MBP）均較正常對照組增高（p<0.01），但前兩組間無顯著性差異（p>0.05）。高血壓組患者的LVMI（119.9±20.5）g/m2較正常對照組（94.7±13.8）g/m2顯著增大（p<0.001）。與正常對照組（12.0%±1.8%）相比，LVH-組（31/55）和LVH+組（24/55）患者的肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）均減少（6.95％±1.3％; 6.3±1.0%; p<0.001），但兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。相關(guān)分析提示高血壓組患者LVMI與FMD間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.551， p<0.01），與SBP 、DBP及MBP呈正相關(guān)（r=0.41、0.28、0.30，p<0.05）；多元線性回歸分析表明LVMI與FMD、年齡、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓間無相關(guān)性。結(jié)論：EH中存在血流介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，并和左室重量指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，隨著LVMI升高，其FMD下降。

【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮功能；左室重量指數(shù)（LVMI）；原發(fā)性高血壓（EH）；肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3015（2011）02-0005-03

近來研究表明高血壓中存在血管內(nèi)皮功能不全（ED），而高血壓本身也加重血管內(nèi)皮功能不全。近十年來應(yīng)用高分辨率超聲測定肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD），這種無創(chuàng)性評價血管內(nèi)皮功能的方法，其臨床應(yīng)用價值已得到肯定[1]；而左室重量指數(shù)（LVMI）是高血壓進(jìn)程中反映靶器官損害的重要中間指標(biāo)，以往研究表明超聲心動圖檢測的高血壓患者中LVMI的增加預(yù)示著其心血管事件發(fā)生率的增加。目前國內(nèi)外對原發(fā)性高血壓（EH）患者血管內(nèi)皮功能改變和左室肥厚等靶器官損害間的關(guān)系研究甚少，本文就EH中血管內(nèi)皮依賴性舒張功能和LVMI的關(guān)系作一探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2010.04～09月門診確診以及部分住院治療的無并發(fā)癥的原發(fā)性輕中度高血壓患者55例（男性29例，女性26例），年齡38～70歲，平均年齡（56.6±8.1）歲。選取正常對照組25例（男性12例，女性13例），年齡34～70歲，平均年齡（52.4±103）歲。所有受試者排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、甲狀腺疾病、心衰等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料：包括受試者的年齡、性別、身高、體重、高血壓病史、吸煙史 ，計算體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2（kg/m2）。根據(jù)1999年WHO/ISH 高血壓指南制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少三次測血壓，收縮壓≥140和/或舒張壓≥90mmHg診斷為高血壓。

1.2.2 血標(biāo)本采集：所有受試對象均隔夜禁食12h后清晨采靜脈血，用日立7170全自動生化分析儀檢測肝腎功、血糖（FBG）、血脂[TC、TG、LDL-C、HDL-C]。

1.2.3 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的超聲測定方法：整個檢測均由同一位不知情的研究者參照Celermajer等[1]提供的方法進(jìn)行。以反應(yīng)性充血前后肱動脈內(nèi)徑變化百分率代表內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能（FMD），計算方法為：FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.2.4 左室重量指數(shù)的測量:采用美國超聲協(xié)會推薦的測量方法，測量室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（ LVPWT）及左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)。

左室質(zhì)量計算：LVM(g) =1.04×[(IVST+LVPWT+LVDd)3-(LVDd)3]-13.6

體表面積：BSA=[0.006×身高(cm) +0.0128×體重(kg)] -0.1529。

左室質(zhì)量指數(shù)：LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.2.5 左室肥厚（LVH）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：根據(jù)Framingham心臟研究的標(biāo)準(zhǔn)按LVMI> 131g/m2（男）或LVMI>100g/m2（女）將高血壓組分為左室肥厚組（LVH+）與非左室肥厚組（LVH-）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:采用統(tǒng)計軟件SPSS 10.0對資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示。兩組臨床參數(shù)間比較采用T檢驗。組間、組內(nèi)關(guān)系采用單因素方差分析，F(xiàn)MD與LVMI、LVMI與BP間關(guān)系采用簡單相關(guān)分析，LVMI與FMD、年齡、血壓等因素間采用多元線性回歸分析。以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，以p<0.01為差異有非常顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床背景資料:LVH+、LVH-組與正常對照組在年齡、性別、吸煙、體重指數(shù)、血脂、血糖等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。LVH+、LVH-組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及平均動脈壓（MBP）均較正常對照組增高（p<0.01），但是前兩組間無顯著性差異（p >0.05）。

2.2 高血壓組與正常對照組心臟超聲參數(shù)比較:高血壓組患者的IVST、LVPWT、LVDd、LVMI較對照組增大（p<0.001）。（見表1、圖1-1，圖1-2，圖1-3）。

2.3 各組FMD比較:反映內(nèi)皮功能的指標(biāo)FMD高血壓組較正常對照組下降且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.001），但LVH+組、LVH-組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。（見表2、圖2）。2.4 相關(guān)分析:高血壓組患者LVMI與FMD間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.551，p<0.01）（見圖3）；與SBP、DBP及MBP呈正相關(guān)（r=0.41、0.28、0.30，p<0.05）。多元線性回歸分析表明LVMI與FMD、年齡、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓間無相關(guān)性。

3 討論 

原發(fā)性高血壓是整個心腦血管事件鏈中的重要危險因素之一。為預(yù)防高血壓患者終點事件的發(fā)生，目前臨床上多采用左室肥厚、內(nèi)皮功能、微量白蛋白尿等中間指標(biāo)來評估高血壓進(jìn)程中靶器官受損情況，因此本研究就原發(fā)性高血壓患者中FMD與LVMI之間的關(guān)系作一探討。

近年來血管內(nèi)皮功能失調(diào)被認(rèn)為是原發(fā)性高血壓早期的重要改變之一，是EH發(fā)生、發(fā)展中的一個重要內(nèi)容。內(nèi)皮功能失調(diào)的改變最直接的結(jié)果就是血管舒縮功能的改變， Celermajer[1]所創(chuàng)立的超聲無創(chuàng)性檢測血流介導(dǎo)的依賴性舒張功能就是采用的這一原理。本研究發(fā)現(xiàn)，不論LVH或非LVH的高血壓病患者，其反映EH患者內(nèi)皮功能的指標(biāo)FMD下降；結(jié)果還顯示左室肥厚與非左室肥厚組雖FMD有所下降，但高血壓組間FMD差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能表明高血壓組內(nèi)皮功能不全并不與高血壓程度平行，高血壓只是影響內(nèi)皮功能的因素之一，血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能與血壓的聯(lián)系并不密切。

高血壓病引起的主要病理改變是動脈的改變和左心室的肥厚。現(xiàn)在認(rèn)為原發(fā)性高血壓患者的左室肥厚是心血管事件的獨立危險因素，而檢測左室肥厚的一項重要指標(biāo)是LVM和/或LVMI。有報告經(jīng)心臟超聲方法發(fā)現(xiàn)EH患者并發(fā)LVH的檢出率為32%，本研究LVH的檢出率略高，與相關(guān)文獻(xiàn)報道的40%～50%相似，這可能與所采用的LVH的標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)[國際多采LVMI（男）>131g/m2，LVMI（女）>110g/m2 [3]；國內(nèi)有些單位采用的LVH標(biāo)準(zhǔn)為LVMI（男）>125g/m2，LVMI（女）>120g/m2]。本研究采用LVM/BSA的方法計算LVMI，但Francesco[4]認(rèn)為采用此方法計算LVMI有可能低估左室肥厚的患病率，而采用LVM/身高2.7計算LVMI也許更能客觀地反映患者左室肥厚的狀況。本研究結(jié)果顯示高血壓組較對照組LVMI明顯增大，這與既往研究相符[4]。

本研究結(jié)果相關(guān)分析表明，EH患者FMD與LVMI呈負(fù)相關(guān)，且有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。Francesco[4]使用乙酰膽堿誘導(dǎo)的有創(chuàng)性檢測方法亦研究認(rèn)為血管內(nèi)皮介導(dǎo)的舒張功能和LVMI是密切相關(guān)的。國內(nèi)張平洋[5]等研究結(jié)果表明EH患者左心室肥厚與ED改變密切相關(guān)。本研究證明EH患者內(nèi)皮功能下降與左室重量指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示患者內(nèi)皮功能障礙發(fā)生和左室肥厚形成機制之間可能有關(guān)。本研究多元回歸分析表明LVMI與FMD、年齡、血壓間無相關(guān)性，這與張[5]等報告不同，原因其一可能是本研究樣本量還不夠大所致；其二可能是FMD本身受多種因素如年齡、血壓等影響，故在多元回歸分析中LVMI與FMD并未顯示出獨立的相關(guān)性。迄今有關(guān)原發(fā)性高血壓患者中內(nèi)皮功能障礙和左室肥厚間類似的研究結(jié)果各家并不完全一致，其因果關(guān)系還有待深入探討，通過改進(jìn)方法和完善設(shè)計也許能得出更加合理的結(jié)果。

總之，本研究表明原發(fā)性高血壓中存在血流介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，并與LVMI呈負(fù)相關(guān)，LVMI越升高，其FMD越降低。

參考文獻(xiàn)

[1] Celermajer DS， Sorensen KE， Gooch VM， et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults of atherosclerosis. Lancet. 1992; 340:1111-1115

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[3] 胡英.超聲定量高血壓左室肥厚和重量的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用. 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊. 1997; 24:99-102

[4] Francesco P， Raffaele M， Roberto C ， et al. Relationship between left ventricular mass and endothelium-dependent vasodilation in never-treated hypertensive patients. Circulation. 1999; 99: 1991-1996

[5] 張平洋， 鄧又斌， 楊好意， 等. 原發(fā)性高血壓患者左室構(gòu)型與外周血管內(nèi)皮功能障礙之間的關(guān)系. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 21: 262-265