紅細胞參數對婚檢和孕檢人員篩查地中海貧血的應用價值探討

【摘要】目的：探討紅細胞參數對婚檢和孕檢人員篩查地中海貧血的應用價值。方法：用CD-3700 全自動血液分析儀對婚檢和孕檢人員共360例測定紅細胞參數，同時做地中海貧血基因分析，對數據進行統計學處理。結果:209例地貧基因攜帶者（男83例，女121例）以α地貧基因缺失為主（136/204），α地貧基因分型中以-α3.7/αα、——SEA/αα為主，分別為27/204 、96/204。對常見17種β地貧基因突變點檢測共檢出 -28位點突變、CD17位點突變、CD41-42位點突變、CD43位點突變、βE位點突變、IVS-II-654位點突變、CD71-72位點突變等7個基因突變點；地貧組的MCV 、MCH、RDW-CV等參數與對照組比較均有顯著性差異（P<0.01）；以 MCV 小于76.2 fl（71.7+4.5） 、MCH 小于24.7 pg（22.7+2.0）和 RDW大于13.7%（16.5－2.8）為地貧診斷的紅細胞參數陽性指標與基因診斷作比較，兩者無顯著差異(P>0.05)。結論:對婚檢和孕檢人員檢測的紅細胞 HB 、MCV 、MCH、RDW-CV等多項參數進行分析，以MCV 小于76.2 fl（71.7+4.5） 、MCH 小于24.7 pg（22.7+2.0）和 RDW大于13.7%（16.5－2.8）為地貧陽性篩查條件，是一種經濟有效的地貧篩查方法。

【關鍵詞】地中海貧血;紅細胞參數;基因診斷;篩查

【中圖分類號】R556 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3015（2011）02-0061-02

地中海貧血（Thalassemia，簡稱地貧）是一種常染色體不完全顯性遺傳性疾病，廣東省是地貧高發病率地區，為降低地貧發生率， 特別是重型地貧的患病率， 應積極開展地貧基因攜帶者的人群篩查[1]。地貧的檢驗方法很多， 目前，國內外用聚合酶鏈反應（PCR）檢測α、β 地貧基因的方法進行地貧的診斷，是目前診斷地貧的金標準。大多數地貧基因攜帶者都不會知道自己帶有這種遺傳基因， 降低地貧發生率的惟一方法只有通過婚檢和產檢中的地貧篩查，防止重型地貧的出現[2]。本研究通過檢測血紅蛋白（HB）、平均紅細胞體積(MCV) 、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、紅細胞體積變異系數（RDW）等紅細胞參數，并將篩查結果與地貧基因診斷結果作對照，以探討其在篩查地貧中的價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 受檢對象：婚檢和孕檢人員共360例，年齡19-36歲，其中男148 例， 女212例，同時做血常規和地貧基因檢測，以地貧基因檢測陰性為對照組，以地貧基因檢測陽性為地貧組。

1.2 檢測方法

1.2.1 血細胞分析：取EDTA2K抗凝靜脈血 2 m l， 于2 h 內采用CD-3700 全自動血細胞計數儀檢測血常規，包括紅細胞計數、血紅蛋白濃度、MCV、MCH、MCHC、RDW等紅細胞參數。

并以地貧組MCV均值加一個標準差、MHC均值加一個標準差、RDW均值減一個標準差作為地貧診斷的紅細胞參數陽性指標，與基因診斷進行比較。

1.2.2 地貧基因分析 用GAP_PCR檢測常見α地貧基因缺失(-a3.7，-a4.2，——SEA)， 采用PCR反向點雜交法(RDB)檢測常見17種β地貧基因突變點。

1.3 結果統計：Microsoft Excel 2003 相關軟件。

2 結果

2.1 地貧基因檢測結果見表1。

2.2 各組別紅細胞參數結果見表2。

2.3 對紅細胞參數分組以小于地貧組的 MCV（x+s） 、MCH（x+s）和 大于RDW（x－s）為篩查陽性，對兩種方法作比較，結果見表3。

3 討論

地貧是一組常染色體不完全顯性遺傳性慢性溶血性疾病，是因為珠蛋白基因缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈中的一種合成減少或不能合成，引起血紅蛋白的組成成份發生改變而導致的溶血性疾病。廣東省是地貧高發病率地區，有文獻報道， 廣東地區攜帶地貧α基因率約為7.3%，β基因率約為1.83%-336%[1]。通過對婚檢和產檢人員中的地貧基因檢測，可以降低地貧發生率和防止重型地貧的出現外，還可以根據基因的分型結果為輕度地貧患者治療提供依據。本研究結果1表明：209例地貧基因攜帶者（男83例，女121例）以α地貧基因缺失為主（136/204），α地貧基因分型中以-α3.7/αα、——SEA/αα為主，分別為27/204 、96/204。對常見17種β地貧基因突變點檢測結果看，共檢出 -28位點突變、CD17位點突變、CD41-42位點突變、CD43位點突變、βE位點突變、IVS-II-654位點突變、CD71-72位點突變等7個基因突變點。由于婚檢和孕檢人員以本地常住人員為主，各種基因型比例構成分析，男、女組別大致相同，本研究結果反映出本地地中海基因攜帶人群中以——SEA/αα為主，帶有——SEA/αα地貧基因患者常能引起輕度地中海貧血。臨床上成年地貧患者均為輕型，夫妻雙方均為輕型地貧攜帶者，則有可能懷上重型地貧兒，因此避免重型地貧兒的繼續妊娠和出生十分重要[3]。

本研究結果2表明：地貧組的MCV 、MCH、RDW-CV等參數與對照組比較均有顯著性差異（P<001），與相關文獻[2，3]研究結果一致。血常規檢測是婚檢和孕檢的常規項目，一次檢測可以得到HB 、MCV 、MCH、RDW-CV等多項指標，同時婚檢和孕檢人員大多數為沒有明顯貧血的臨床癥狀，即使有輕度的地貧癥狀，在日常生活中也不容易發現。首先確定HB是否在正常參考范圍，如果HB下降，MCV 下降、MCH下降、RDW-CV增加，小細細胞低色素貧血，常見有地貧和缺鐵性貧血，對缺鐵性貧血患者經治療后，HB 、MCV 、MCH、RDW-CV等多項指標會有變化，而地貧患者的紅細胞參數變化不大。對貧血治療無效的患者有必要進行地貧基因的檢測。其次，婚檢和孕檢人員大多數HB在正常參考范圍內，如有MCV 下降、MCH下降、RDW-CV增加情況，應做地貧基因檢測。

本研究結果3表明：以 MCV 小于76.2 fl（71.7+4.5） 、MCH 小于24.7 pg（22.7+2.0）和 RDW大于13.7%（16.5－2.8）為地貧診斷的紅細胞參數陽性標準與基因診斷作比較，兩者無顯著差異(P>0.05)。對照基因診斷結果，MCV、MCH RDW-CV診斷的靈敏性為930%，特異性為97.2%，造成假陽性的主要原因是其他小細胞低色素性貧血，如:缺鐵性貧血、某些慢性內科疾患等，臨床上應加以鑒別，同時由于基因表型不同，對紅細胞生成影響不同，出現假陰性結果。由于不同的檢測系統對HB 、MCV、MCH、RDW-CV值有一定的變異系數，對不同的檢測系統以小于地貧組的 MCV（x+s） 、MCH（x+s）和 大于RDW（x－s）為篩查陽性的紅細胞參數篩查方法對地中海貧血篩查具有良好的靈敏度和特異性。

本研究表明對婚檢和孕檢人員檢測的紅細胞 HB 、MCV 、MCH、RDW-CV等多項參數進行分析，以MCV 小于76.2 fl（71.7+4.5） 、MCH 小于24.7 pg（22.7+2.0）和 RDW大于13.7%（16.5－2.8）為地貧陽性篩查條件，是一種經濟有效的地貧篩查方法。對地貧篩查陽性的人員進行地貧基因檢測可以盡可能地減少地貧的漏診，減少出生缺陷，提高出生人口的質量。

參考文獻

[1] 沈亦逵. 廣東省地中海貧血的研究現狀與展望[J]廣東醫學， 1998， (04).

[2] 蔡建財，熊桂榮，張云珍，韓定英，謝輝艷. 應用MCV篩查地中海貧血在產前檢查中的價值[J]中國初級衛生保健， 2009， (05):607-608

[3] 羅玉芳，文紅萍. MCV、MCH篩查妊娠合并輕型地中海貧血的價值[J]. 右江醫學， 2006， (06):38-39