星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控癲癇發(fā)作研究的新進(jìn)展

黎思茹,肖波

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,長(zhǎng)沙414008

1 活化星形膠質(zhì)細(xì)胞功能變化

亞型各異的星形膠質(zhì)細(xì)胞由縫隙連接形成功能合胞體,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。星形膠質(zhì)細(xì)胞的靜息電位由細(xì)胞內(nèi)鈣震蕩產(chǎn)生,與細(xì)胞膜上電壓門(mén)控離子通道無(wú)關(guān)。大量在體實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子信號(hào)以功能單位聚集,與解剖結(jié)構(gòu)緊密關(guān)聯(lián)。星形膠質(zhì)細(xì)胞具有應(yīng)答復(fù)雜的自發(fā)性鈣震蕩和神經(jīng)元活動(dòng)驅(qū)動(dòng)鈣離子信號(hào)傳播二項(xiàng)功能,前者所致的信號(hào)功能區(qū)域與細(xì)胞解剖區(qū)域一致,而后者超出其結(jié)構(gòu)范圍,且影響其它神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能變化[1]。應(yīng)用鈣離子成像技術(shù)和神經(jīng)電生理及免疫組化技術(shù),Gomez-Gonzalo等[2]發(fā)現(xiàn)在癲癇發(fā)作時(shí)點(diǎn)燃后的神經(jīng)元激活星形膠質(zhì)細(xì)胞,二者之間形成一條興奮環(huán)路,周而復(fù)始,導(dǎo)致神經(jīng)元持續(xù)放電及星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)二次鈣離子濃度變化,且早期放電所致鈣離子濃度升高對(duì)發(fā)作期點(diǎn)燃放電具有決定性的作用。選擇性激活或抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流,可以影響癲癇發(fā)作期起始放電,卻對(duì)發(fā)作間期無(wú)影響。

癲癇產(chǎn)生過(guò)程中,應(yīng)答神經(jīng)元活動(dòng)而激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞亦發(fā)揮緩沖細(xì)胞外鉀離子、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和解毒谷氨酸興奮性毒性等作用,當(dāng)超過(guò)其代償范圍時(shí)在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變性及凋亡。

Takahashi等[3]發(fā)現(xiàn)在海人酸誘導(dǎo)的顳葉癲癇持續(xù)狀態(tài)模型中,自發(fā)癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)海馬中星形……