缺血性腦卒中的基因背景研究

丁鳳菲,王偉

1.華中科技大學同濟醫學院第二臨床學院,武漢430030;2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經內科,武漢430030

腦卒中是世界上僅次于心臟病與癌癥的第三大殺手,其中缺血性腦卒中(ischemic stroke)占80%[1]。腦卒中的危險因素多種多樣,非獲得性危險因素有年齡、種族、性別等,獲得性危險因素有高血壓、吸煙、房顫、肥胖等[2],但這些因素并不足以完全解釋腦卒中的易感性。

在動物模型與臨床研究中,研究人員都發現了腦卒中的基因易感性。一項對家系、同胞之間的缺血性腦卒中的研究發現,小部分腦卒中是單基因導致疾病[3]。但研究者更傾向于認為腦卒中是一種多基因、多因子疾病[4]。為尋找與定位腦卒中易感基因,研究者們首先假設一個或多個基因為致病候選基因,再對其進行深入研究,即候選基因(candidate gene)與候選路徑(candidate pathway)研究[5]。隨著基因分型與基因測序技術的發展,全基因組關聯研究(genome-wide association study,GWAS)逐漸被廣泛運用,它是經典的病例-對照研究的延伸,通過分析病例組與對照組之間單核苷酸多態性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)的差異,探索腦卒中的基因相關性[6,7]。若能精準定位易感基因,將對預防和治療疾病有重要意義。但目前的研究仍有一定距離[2]。

1 腦卒中的流行病學研究

基于雙胞胎、同胞及家族的研究發現,遺傳因素在腦卒中發生中有著重要作用,但其危險程度尚不能確定。研究表明,同卵雙生雙胞胎的腦卒中一致發病率比異卵雙生雙胞胎高65%。有腦卒中家族史的人群中,發生缺血性腦卒中的危險度比無家族史的人群高75%。……