王衛政,曾曉霞,張 慶何長華,簡 云
(長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院消化內科,湖北 荊州434000)
胃間質瘤(Gastric stromal tumor,GST)是較常見的胃腸道非上皮源性腫瘤。由于GST腫瘤細胞的形態多變,與真性平滑肌瘤或神經鞘瘤極為相似,同時在生物學行為上常難以判斷,其診斷、鑒別診斷及臨床治療存在較大困難[1]。目前,有關GST診斷治療原則的文獻較少,我們對54例GST的臨床特點、手術治療方法、病理資料和免疫組織化學染色結果以及隨訪資料進行了分析,旨在提高對GST臨床診斷、手術規范治療及預后的認識。
我院從2005年3月至2010年5月收治的54例GST病例,其中男27例,女27例。年齡15~75歲,平均51.8歲。主要癥狀為上腹部隱痛不適的有32例,嘔血或黑便的有10例,腹部包塊的有7例,體檢發現者2例,其他3例。腫瘤生長部位:胃底部20例,胃體部18例,胃竇部12例,賁門部4例。
54例患者中,48例行胃鏡檢查(其中36例又行超聲胃鏡檢查),3例行上消化道造影檢查,1例行胃CT檢查,2例在行胃部手術時發現。表現為粘膜潰瘍及粘膜隆起22例,粘膜下腫塊20例,息肉樣腫塊12例。胃鏡活檢確診為間質瘤5例,診斷胃癌4例,其余病理結果為粘膜慢性炎癥。
54例患者行手術治療:直徑小于1.5cm間質瘤行內鏡下透明帽吸引套扎術13例,行胃局部(楔形)切除16例,行胃大部切除9例,胃全切5例,行胃癌根治術8例,聯合臟器切除3例。
35例患者標本送檢免疫組化,其CD117和CD34陽性例數分別為33例和31例,其S-100和SMA陰性例數分別為28例和14例。
見表1。
見表2。

表1 病理結果與術中探查結果 例

表2 病理類型與手術方式的選擇 例
32例患者獲得隨訪0.5~5年,隨訪率59.3%。良性及潛在惡性39例,均無復發及轉移;惡性15例中6例術后發生腫瘤復發轉移死亡,2例因其他病因死亡,其余均生存良好。
間質瘤這一概念是由Mazur MT,Clark HB在1983年提出的,他們運用電鏡和免疫組織化學方法評估胃間葉源性腫瘤(當時被人們統稱為平滑肌腫瘤)的組織發生,發現大部分腫瘤缺乏明確肌性或神經分化特征,由于難以明確這類腫瘤的分化方向,所以提出了胃腸道間質瘤這一臨時使用名稱。到20世紀90年代狹義GST這一概念被提出,有科學家發現這些腫瘤中大多數可表達CD34,認為可將GST與真正的平滑肌瘤和神經鞘瘤區分開來。人們逐漸正確認識GST應歸功于對胃腸道壁Cajal間質細胞及其表達的c-kit基因蛋白質產物的研究進展,大量研究表明c-kit基因在GST有相當高的表達率,陽性率高達81%~100%,而胃腸道平滑肌瘤和神經鞘瘤幾乎完全不表達c-kit基因。更由于GST沒有充分的肌性和神經性分化的特征,Cajal間質細胞也具有這一特點,所以有人提出了GST向Cajal間質細胞分化的假設[2]。
廣義的GST為間葉源性腫瘤,包括了平滑肌瘤、平滑肌母細胞瘤、神經鞘瘤、神經纖維瘤、纖維母細胞瘤、脂肪瘤、顆粒細胞瘤、血管瘤等。狹義GST僅包括除外平滑肌腫瘤、神經鞘瘤、神經纖維瘤的起源于胃腸道間葉組織、免疫組化表達CD117陽性、細胞形態可以是梭形或上皮樣,或兩者混合的一類腫瘤。
3.3.1 年齡、性別分布 GST的高峰年齡為50~70歲,40歲以前較少見,且男女發病率無顯著差異。本組54例中男性病例占50%,女性50%,平均年齡51.8歲。
3.3.2 臨床癥狀 GST病人臨床癥狀差異大,出現癥狀較晚,且不具有特異性,容易引起病人的忽視。出現較多的有上腹部不適、嘔血或黑便、腹部包塊等,在調查的54例樣本中53.7%因上腹部不適(疼痛、飽脹、反酸噯氣等)入院,37.0%是嘔血或黑便,13.0%是上腹部包塊,0.04%是因體檢發現,其它占0.06%。
3.3.3 腫瘤部位、生長方式 GST最多見于胃底賁門部,本組樣本中37.1%位于胃底部,33.3%位于胃體部,22.2%位于胃竇部,賁門部占7.4%。GST表現為3種生長方式:腔內型、腔外型、混合型,本組48.1%為腔內型,27.8%為腔外型,24.1%混合型。
①胃鏡是發現GST的重要手段,對其診斷有很高的價值。腫瘤3種生長方式中,腔內型最具有黏膜下腫瘤的內鏡特征,容易被內鏡診斷;腔外型病變較大時,常表現為胃外腫塊壓迫,可被內鏡診斷,若腫塊較小,常不易被發現;而混合型則介于二者之間。內鏡還有一個較大的優勢就是發現腫塊的同時可以取活檢,做進一步的病理診斷,但粘膜下病變常難以活檢確診。②近幾年,內鏡技術又有了新的突破,即超聲內鏡,它能準確判斷腫瘤在胃壁的層次位置,可很好的鑒別腔外型GST和周圍腫瘤壓迫。超聲胃鏡可以幫助發現原發、復發或轉移GST,表現為于胃部低回聲腫塊影,內部回聲不均勻,界限較清楚,邊緣也較光滑。但超聲內鏡不易發現小病灶,而導致漏診。③CT可以清楚顯示GST腫塊的大小、外形、質地,以及腫塊內的出血、壞死、囊變、鈣化等。但當腫瘤為腔外型時,CT不能很好的鑒別該型GST與其它臟器腫瘤。④X線平片對GST的診斷價值有限。⑤MRI、PET、血管照影等檢查在臨床應用較少。
GST的確診主要還是靠病理組織學的超微結構檢查和免疫組化染色,約98%的GST c-kit基因表達蛋白質免疫陽性,我們可依據此來診斷GST,而c-kit基因蛋白質免疫陰性者,可根據其超微結構檢查來診斷。現在,臨床應用的免疫組化指標有CD117、CD34、a-SMA、S-100、vimentin、nestin。其中,最有意義的診斷指標為CD117、CD34。CD117在GST中常表現為彌漫陽性 ,其表達率達到90%以上。真性平滑肌瘤和神經鞘瘤均表達陰性,CD34在GST的特異性和敏感性都很高,在區別真性平滑肌瘤或神經鞘瘤時具有特殊意義,而a-SMA、S-100則在GST表現為陰性。CD117在其它腫瘤也可表達陽性,例如肥大細胞腫瘤、精原細胞瘤、惡性黑色素瘤等。但結合臨床特點、輔助檢查以及組織學超微結構,筆者認為CD117陽性者可診斷為GST,若結合CD34、SMA、S-100等,則準確性更高。本組部分CD117陽性率達94.3%,CD34部分陽性率達88.7%,S-100陰性率達81.0%,SMA陰性率達40%。
GST是一種侵襲性腫瘤,其組織學行為很難界定,目前臨床上分為良性、惡性、潛在惡性。標準:腫瘤有轉移或周圍浸潤皆為惡性腫瘤。直徑>5.0cm,核分裂相>5/10HP,瘤細胞豐富,核異型明顯,滿足以上1條者為潛在惡性;滿足兩條者為惡性;不滿足任何惡性指標或潛在惡性指標者為良性[3]。根據以上標準,本組診斷54例中37.1%為良性,27.7%為惡性,35.2%為潛在惡性。
GST對放、化療不敏感,手術是最主要、最有效的治療手段,就算腫瘤已經廣泛轉移,減瘤手術對減輕患者癥狀,提高其生存質量亦具有重要意義。本組52例行手術,手術術式可見表2。直徑小于1.5cm的良性間質瘤通常情況下于胃鏡下行套扎治療術,若小于5.0cm的間質瘤則可行局部切除術,若間質瘤大于5.0cm或已經惡變可行胃大部或胃全切術,若間質瘤惡變并伴局部淋巴結轉移則可行胃癌根治術,若已伴有周圍浸潤,則行聯合臟器切除術。其中胃鏡下套扎治療不僅經濟、有效而且安全,同時不改變胃的正常生理結構,不會降低病人術后的生活質量[4]。但由于間質瘤的瘤體位于較深的胃固有肌層內,在治療過程中如太過保守則瘤體不易完全切除,造成病灶殘留復發,而如強調瘤體切除的完全性則易造成胃的穿孔,故規范而合理的手術方案對治療GST尤其重要。
[1]吳在德,吳肇漢 .外科學 [M].北京:人民衛生出版社,2008:443.
[2]Miettinen M,Sarlomo Rikaka M.Gastrointestinal stromal tumor [J].Ann Chir Gynaecol,1998,87(4):278-281.
[3]金振東,李兆申 .消化超聲內鏡學 [M].北京:科學出版社,2006:261.
[4]孫思予,王占輝,夏玉亭,等 .內鏡下圈套結扎治療上消化道小平滑肌瘤中的應用 [J].中華消化內鏡學雜志,2003,20(20):88-90.