根除幽門螺桿菌治療前后胃竇黏膜環(huán)氧化酶-2表達的變化*

王 琳 任美書 王鴻博 張 蘊

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染是引起慢性活動性胃炎、消化性潰瘍及消化道腫瘤等在內的一系列胃腸道疾病的重要病因[1]。Hp感染引起胃黏膜中環(huán)氧化酶（COX）-2蛋白表達明顯增強，而COX-2被認為是一種炎癥酶，在炎癥組織中高表達[2]。本研究旨在檢測根除Hp前后胃竇黏膜中COX-2表達水平的變化，探討COX-2的表達與炎癥程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選 取2007年7月—2009年3月于我院經(jīng)胃鏡和病理診斷為慢性胃炎的患者15例，男10例，女5例，年齡55~75歲，平均（65.0±6.5）歲。患者快速尿素酶試驗和14C尿素呼氣試驗均陽性；均未服用過非甾體類抗炎藥及糖皮質激素；均同意接受此項研究并簽署知情同意書。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 在 根除Hp前、后應用Olympus GIF-H 260電子胃鏡取胃竇黏膜3塊，置入液氮中于-80℃冰箱保存。根除Hp治療方案為奧美拉唑（阿斯利康公司）20 mg+克拉霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）500 mg+甲硝唑（常州四藥制藥有限公司）400 mg治療，2次/d，療程1周。COX-2檢測使用親和素-生物素-過氧化物酶復合物技術（ABC法），COX-2多克隆抗體ABC試劑購自北京中山生物有限公司。用已知陽性大腸癌切片作為陽性對照。由同一位病理醫(yī)生對結果進行判斷。

1.3 評判標準 細 胞核呈藍色者為陰性，細胞漿內或核膜上呈棕黃色者為陽性，陽性率為陽性細胞占計數(shù)細胞總數(shù)的比例，以隨機計數(shù)10個高倍視野為準，每個視野觀察100個細胞，取其平均值，陽性率<10%表示Hp感染陰性。按照悉尼標準進行組織學評分[3]，固有層出現(xiàn)淋巴細胞、漿細胞為慢性炎癥，按炎性細胞數(shù)量的多少顯示炎癥程度，可分為0~3分：0分為無炎性細胞浸潤；1分為少量炎性細胞浸潤；2分為中等量炎性細胞浸潤；3分為大量炎性細胞浸潤。

1.4 統(tǒng)計學處理 采 用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，根除Hp前后COX-2陽性表達率的比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結果

所有Hp感染的胃竇黏膜中均可見COX-2的特異性染色，為壁細胞和表層上皮細胞胞漿著色。固有層漿細胞和巨噬細胞亦有COX-2的陽性著色。根除Hp的胃竇黏膜及其上皮細胞亦可檢測到COX-2的表達。8例慢性炎癥評分為3分的患者治療后有4例降至2分，4例降至1分；7例慢性炎癥評分為2分的患者治療后有6例降至1分，1例基本未變。治療后COX-2的陽性染色率在組織學評分3分者（11.88±3.98）%與2分者（7.86±2.91）%均較治療前（50.38±8.02）%和（40.71±5.94）%顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（t分別為12.167和13.148，均P<0.01）。

3 討論

COX是前列腺素合成過程中的限速酶，可催化花生四烯酸合成前列腺素，有COX-1和COX-2 2種異構體，前者存在于大多數(shù)正常組織中，對黏膜-碳酸氫鹽屏障起正向調節(jié)作用,并增加黏膜血流量，促進黏膜修復[4]。COX-2被認為是一種炎癥酶，當組織受損傷時表達增高[2]。有研究認為Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌有著密切關系［1］。

本研究結果顯示，Hp感染的胃竇上皮細胞和相應的壁細胞中均可檢測到COX-2的陽性表達，考慮原因可能為Hp菌體及其所含的脂多糖類物質具有內毒素活性，其不僅促進炎性細胞的浸潤，而且使各種炎性細胞產(chǎn)生大量的炎性因子。有研究認為這些炎性因子均可誘發(fā)上皮細胞高度表達COX-2，使前列腺素合成增加，加重胃黏膜的炎癥反應，最終影響?zhàn)つは袤w的結構和功能，破壞黏膜屏障[5]。Hp根除后胃黏膜COX-2的表達明顯減少，表明Hp感染可誘導COX-2的表達，但其并未完全消失，考慮原因可能是根除Hp后炎癥還要持續(xù)一段時間，提示COX-2的高表達是Hp所致的慢性胃炎和潛在致癌的可能機制之一，這與McCarthy等[6]研究結果相近。

綜上所述，Hp感染可能是慢性胃炎的主要病因，COX-2的高表達是Hp相關性胃炎發(fā)生的重要機制，根除Hp可使胃黏膜活動性炎癥消失，慢性炎癥程度減輕，可以明顯減緩癌前病變的進展，并有可能減少胃癌發(fā)生的危險。

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