異甘草酸鎂對慢性重癥肝炎患者肝臟儲備功能的影響

邢凌翔,程海軍,王曉霖,詹東昂,劉 華

(湖北省襄樊市中心醫院感染科,湖北襄樊,441021)

臨床上評價肝臟儲備功能的主要指標有膽堿酯酶(CHE)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活動度(PTA)[1]。慢性重癥肝炎患者肝臟儲備功能低下,表現為 CHE 、Alb 、PTA 降低,轉氨酶 、膽紅素升高。此類患者均存在不同程度的肝細胞壞死,且因肝臟儲備功能低下,而往往無法代償壞死的肝細胞功能。異甘草酸鎂是第三代甘草酸制劑,它是甘草酸的反式旋光異構體,為甘草酸的優勢構形,對肝細胞變性、壞死、炎癥細胞浸潤有防治及減輕作用,普遍用于臨床重癥肝炎的治療。2008年5月～2010年10月,作者用異甘草酸鎂治療慢性重癥肝炎患者60例,在改善肝功能及提升肝臟儲備功能方面取得了良好的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組60例,男48例,女 12例;年齡 22～75歲,平均 48歲;對照組60例,男 49例,女 11例,年齡25～71歲 ,平均46歲 。兩組資料性別、年齡對比無差異,兩組均符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術會議診斷標準[2]。

1.2 治療方法

兩組均同時應用還原型谷胱甘肽、維生素C等保肝藥物的同時。治療組使用異甘草酸鎂注射液150 mg(靜滴),1次/d,療程30 d;對照組使用甘草酸二胺注射液150 mg(靜滴),1次/d,療程30 d。

1.3 肝功能及肝臟儲備功能的檢測

治療前和治療后30 d兩組均采空腹晨血。紫外連續監測法測定谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST),DCA比色測定法測定總膽紅素(TBI),丁酰硫代膽堿法測定CHE,溴甲酚綠終點法測定Alb,比濁法測定PTA。

1.4 觀察藥物不良反應

主要觀察兩組病人的甘草酸制劑的藥物不良反應,如監測血壓、顏面四肢的有無水腫情況等。

2 結 果

2.1 兩組治療前后CHE、Alb、PTA變化情況

治療后 30 d,兩組治療后CHE、Alb、PTA水平較治療前均有顯著改善(P<0.05);治療組治療后CHE、Alb、PTA的改善情況明顯優于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前及治療后30 d CHE、Alb、PTA的變化(±s)

表1 兩組治療前及治療后30 d CHE、Alb、PTA的變化(±s)

與治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

PTA(%)Alb(g/L)CHE(U/L)組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 27.3±11.2 36.2±12.2＊# 27.1±11.2 34.2±11.4＊# 1979±112 3927±116＊#對照組 60 26.4±12.2 31.1±13.3＊ 27.2±11.4 30.1±11.2＊ 1987±118 3027±119＊

2.2 兩組治療前后肝功能指標檢測情況

兩組治療后ALT、AST、TBil水平較治療前均得到明顯的恢復(P<0.05);治療后,治療組ALT、AST、TBil恢復水平明顯優于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前及治療后30 d肝功能指標檢測情況(±s)

表2 兩組治療前及治療后30 d肝功能指標檢測情況(±s)

與治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

ALT(U/L)AST(U/L)TBil(μ mol/L)組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 852±124 265±59＊# 765±98 204±46＊# 217.4±66.3 110.9±26.2＊#對照組 60 871±134 372±84＊ 774±101 215±51＊ 220.3±68.1 140.5±35.1＊

2.3 不良反應

甘草酸二胺在臨床應用過程中常會出現高血壓、水鈉潴留等不良反應,而異甘草酸鎂未出現不良反應。

3 討 論

血清CHE是肝臟合成的水解酶,肝臟存在實質性損害時,此酶合成減少,其活性測定是評價肝細胞蛋白質合成及肝功能減退的一個靈敏指標[3]。在臨床中,測定血清膽堿酯酶活性是協助診斷有機磷中毒和評估肝實質細胞損害的重要手段。在急性病毒性肝炎中,患者血清膽堿酯酶降低與病情嚴重程度無關,與黃疸程度不一定平行,若活力持續降低,常提示預后不良。在慢性肝炎中[4],慢性遷延型肝炎患者此酶活力變化不大,慢性活動型肝炎患者此酶活力與急性肝炎患者相似。肝硬化若處于代償期,血清膽堿酯酶多為正常,若處于失代償期,則此酶活力明顯下降。亞急性重型肝炎患者特別是肝昏迷病人,血清膽堿酯酶明顯降低,且多呈持久性降低。

同樣,血清中蛋白質及凝血酶原也由肝細胞合成,肝細胞受損,Alb合成減少,血清PTA降低。CHE降低的幅度與Alb及PTA大致平行[5]。

本研究在綜合治療的基礎上加用異甘草酸鎂治療慢性重癥肝炎,治療30 d后,治療組CHE、Alb、PTA與對照組比有統計學意義(P<0.05)且ALT、AST及TBil恢復水平明顯優于對照組(P<0.05)。甘草酸(glycyrrhizic)是中藥甘草的有效成分之一,甘草酸制劑是目前臨床上應用比較廣泛的一類降酶護肝藥物。國內外學者對甘草酸制劑進行的多項研究表明,甘草酸制劑具有較強的保護肝細胞、降低ALT、AST水平,抗纖維化、抗氧化和抗細胞凋亡的作用[6-7]。與α體甘草酸(甘草酸二銨)相比,異甘草酸鎂為單一的18-α異構體甘草酸,具有更強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用。甘草酸二胺在臨床應用過程中常會出現高血壓、水鈉潴留等不良反應,而異甘草酸鎂未出現不良反應。

[1] 鄒正升,辛紹杰,李保森,等.膽堿酯酶,凝血酶原活動度及白蛋白與肝組織病理損害關系的研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2001,15(4):349.

[2] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324.

[3] 王麗,周靜.異甘草酸鎂聯合腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎高膽紅素血癥72例療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(15):73.

[4] 張武英,龍列明,馮冰,等.拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者1年對比分析[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(15):71.

[5] 陳應強,龍騰飛,吳亞云.慢性乙型肝炎患者血清前白蛋白三者聯合檢測的價值[J].貴陽醫學院學報,2009,34(4):432.

[6] 沈金芳,逢曉云,孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內藥動學研究[J].中國藥學雜志,2005,40(10):769.

[7] 陳蔚華,陸倫根,曾明德,等.異甘草酸鎂對大鼠肝星狀細胞增殖和氧應激的影響[J].中華肝臟病雜志,2006,14(6):426.