異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察

李志宏,郝 磊,孔佩艷,李杰平,曾東風,劉 紅,秦先念

(1.山西省中醫院,山西太原,030012;2.第三軍醫大學新橋醫院 血液科,重慶,400037)

化療是血液系統疾病的主要治療手段,但多數化療藥物(如左旋門冬酰氨酶L-ASP、環磷酰胺CTX、阿糖胞苷Ara-c和柔紅霉素DNR等)可導致肝損害,使得部分患者不能按期完成化療或不能承受應施劑量而影響臨床療效。因此有效的預防和治療化療藥物性肝損害在血液科臨床中有著非常重要的意義。作者對化療后出現肝損害的白血病或惡性淋巴瘤患者,在常規應用預防性保肝藥物基礎上加用異甘草酸鎂或硫普羅寧治療,療效明顯,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月～2010年3月本院收治的108例患者均經骨髓細胞學或病理學明確診斷為白血病或惡性淋巴瘤,排除原發性肝損害,化療前肝功能各項指標均正常,化療后出現不同程度的肝損害(化療藥物包括 L-asp、CTX 、Ara-c、DNR等)。108例患者隨機分為治療組與對照組。治療組 63例 ,男 36例 ,女27例 ,年齡20～60歲 ,中位年齡45歲;對照組 45例,男26例,女19例,年齡19～60歲,中位年齡48歲。兩組患者治療前年齡、性別、臨床表現、肝功能等方面經統計學分析,差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者化療同時均予多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽預防肝損害。治療組化療后出現谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)異常時,加用異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業股份有限公司研制,商品名:天晴甘美)0.15 g加入10%葡萄糖注射液250 mL,靜脈滴注1次/天,至轉氨酶降至正常范圍。對照組加用硫普羅寧(河南省新誼藥業股份有限公司生產,商品名:凱西萊)0.2 g加5%葡萄糖注射液250mL,靜脈滴注1次/天,至轉氨酶降至正常范圍。

1.3 觀察指標

每3 d復查1次肝功能,對比2組患者9天內ALT、AST恢復情況及患者用藥期間有無發熱、皮疹、食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等不適。

2 結 果

2.1 治療后肝功能指標恢復情況比較

治療組9 d內ALT復常率為95.83%,AST復常率為92.42%。對照組ALT復常率為74.23%,AST復常率為71.12%,治療組兩項指標的復常率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),見表 1。

表1 肝功能指標恢復正常百分率(%)

2.2 不良反應

治療組、對照組在治療前后患者腎功能、血常規、尿常規、心電圖均無異常。個別患者出現腹脹、乏力、惡心癥狀,能耐受,不影響治療,停藥后癥狀消失。

3 討 論

化療藥物及其代謝產物可引起肝細胞損傷、變性、甚至壞死,以及膽汁淤積等改變[1]。目前血液系統疾病的治療,以化療為主,所以此類病患者在接受化療時常常會出現藥物性肝損害,嚴重者可因急性肝壞死而導致死亡。因此,有效預防化療藥物對肝細胞的損害,對患者完成化療療程、提高生活質量有著重要的意義。

化療藥物相關性肝損害是由于化療藥物及其代謝產物對肝臟的直接毒性作用所致,其主要機制為藥物經代謝產生親電子產物及超氧化離子,通過共價結合及促使脂質過氧化,損傷肝細胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細胞損傷;藥物代謝產物形成氧自由基使脂質過氧化引起細胞膜損傷等。

甘草酸類制劑具有較強的抗感染、保護肝細胞膜以及抗纖維化、抗生物氧化和抗細胞凋亡的作用[2-5]。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑,具有顯著的抗感染、抗肝臟毒物、保護肝細胞膜、調節免疫、抗肝纖維化等多種藥理作用[6],較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性[7]。體外研究發現異甘草酸鎂在一定藥物濃度范圍內具有對肝細胞損傷修復有明顯的促進作用[7],另外動物試驗研究也發現對于D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠及大鼠四氯化碳慢性肝損傷也具有很好的保護和治療作用。

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