法舒地爾對后循環 TIA血液流變學和血流動力學的影響

【中圖分類號】R473.31；R992【文獻標識碼】A【文章編號】1003-8183-（2011)09-0059-02

【摘要】目的：觀察法舒地爾治療后循環短暫性腦缺血發作（TIA）的療效及對血液流變學和血流動力學的影響。方法：將64例后循環TIA患者隨機分為治療組和對照組各32例，對照組予低分子肝素鈣治療，治療組予低分子肝素鈣和鹽酸法舒地爾注射液治療；觀察兩組臨床療效，監測患者血液流變學和后循環血流動力學指標。結果：治療組總有效率 100.0 % ，明顯高于對照組 87.5% P＜ 0. 05(χ2=4.267)，和對照組比較，治療組血液黏度降低，紅細胞沉降率減慢，經顱多普勒( TCD)觀察到治療組在治療后平均流速(V m ) 、血管搏動指數(PI)有顯著改善( P＜ 0. 01) 。結論： 法舒地爾注射液治療后循環短暫性腦缺血發作安全、有效，能明顯改善患者的血液流變學和血流動力學指標。

【關鍵詞】短暫性腦缺血發作；后循環；法舒地爾；血液流變學；血流動力學

The Influence of Fasudil on Hemorrheology and Hemodynamics in the Treatment of Transcient Ischemia Attack of Posterior Circulation

Hu Wuhui1 ，Ding ling2

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of fasudil in the treatment of transcient ischemia attack(TIA) of posterior circulation and its influence on hemorrheology and hemodynamics. Methods： 64 patients with posterior circulation TIA were randomly divided into treatment group and control group 32 patients in the control group were treated with low molecular weight heparin therapy in the treatment group to the low molecular weight heparin and fasudil hydrochloride injection in the treatment； were observed Clinical monitoring of patients after the circulation of hemorheology and hemodynamics. Results： The total effective rate of 100.0%， significantly higher than 87.5% P＜0. 05 (χ2 = 4.267)， and the control group， treatment group decreased blood viscosity， erythrocyte sedimentation rate and transcranial Doppler (TCD) was observed after treatment in the treatment group average velocity (V m)， vascular pulsatility index (PI) was significantly improved (P＜0. 01)Conclusion： Fasudil is a safe and effective drug for the treatment of TIA of posterior circulation and can effectively improve the indices of hemorrheology and hemodynamics.

【Key words】 Transcient ischemia attack， Posterior circulation； Fasudil； hemorrheology；

后循環（即椎-基底動脈系統）短暫性腦缺血發作（TIA）是臨床常見的急性病，是后循環腦梗死主要危險因素之一，控制其發作是預防和推遲后循環腦梗死發生的重要措施之一。法舒地爾（川威）是一種新型蛋白激酶（Rho激酶）的抑制劑，能擴張血管，改善腦血流，抑制自由基的形成，保護腦組織。本試驗觀察法舒地爾治療后循環TIA的臨床療效和安全性 ，及對血液流變學和血流動力學的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料：2008年6月至2011年4月在我院神經內科住院的64例后循環TIA患者，以突發性眩暈、肢體活動不利、頭痛、復視、構音不清、吞咽困難、共濟失調等為主要癥狀，診斷參照中國后循環缺血的專家共識[1]。并經頭顱CT排除相應的顱內病變、腦出血及癲癇等相似疾病，除外良性位置性眩暈、Meniere病和前庭神經元炎等眼、耳疾病，對有嚴重肝、腎、心臟功能障礙者不予入選。隨機分為治療組和對照組各32例。其中，治療組男19例，女13例，年齡42～78歲，平均（59.6±7.3）歲；對照組男22例，女10例，年齡43～77歲，平均（57.3±8.1）歲；兩組性別、年齡比較差異無統計學意義( P＞0. 05) ，具有可比性。

1.2 治療方法：對照組：予低分子肝素鈣5000IU，腹部皮下注射，2次/d，連用10d；治療組： 予低分子肝素鈣5000IU，腹部皮下注射，2次/d，連用10d，鹽酸法舒地爾注射液(商品名：川威，天津紅日集團生產)30mg稀釋于100ml生理鹽水，30min內靜脈滴入，2次/d，連用10d。其他輔助治療相同，不用其他擴血管藥物及腦代謝賦活劑等。

1.3 觀察項目 ：①血液流變學測定：所有患者給藥前及治療后第10 d均空腹留取靜脈血液標本，用肝素抗凝，采用 SA - 6000全自動血流變學檢測儀，檢測血液流變學指標：全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率。②血流動力學測定：采用西德DWL公司生產的MDT-7雙通道TCD-T型機、采用2MHz探頭，由專人操作測定，觀察椎動脈（VA）和基底動脈（BA）的平均流速（Vm）和脈動指數（PI）的變化。

1.4 療效評定：癥狀完全停止發作，為顯效；發作次數明顯減少和（或）發作時間明顯縮短，為有效；癥狀無變化或發生腦梗死為無效。以顯效和有效計算總有效率。

1.5 統計學分析：數據處理采用SPSS11．0統計學軟件包進行，計量資料以均值加減標準差表示，采用t檢驗， P＜0.05認為有統計學意義。

2結果

2.1 兩組療效比較：治療組總有效率100.0 % ，明顯高于對照組 87.5% P＜0. 05 (χ2 = 4.267) ，結果見表 1。

2.2 血液流變學測定：和對照組比較，法舒地爾注射液可顯著降低血液黏度，減慢紅細胞沉降率，對紅細胞壓積無明顯作用， (P＜0.05)，見表2。

2.3 血流動力學測定：治療組在治療后椎-基底動脈系統 TCD 各參數均有顯著改善( P＜ 0. 01) ，見表3。

2.4 不良反應：治療組顏面潮紅3例，輕微頭痛1例，頭暈2例，減慢輸液速度后上述癥狀自行緩解，未中斷治療。

3討論

后循環短暫性腦缺血發作是指大動脈嚴重狹窄或閉塞導致的血流動力學低灌注[1]。既往認為 TIA 是一種良性發作，然而目前研究發現， 在因 TIA 到急診室就診的患者中 25 %在90 d內發生不良事件；且 10 %為腦卒中，且絕大多數為致死性或致殘性腦卒中[2 ，3 ]。因此發生 TIA后應盡快開始治療， 以預防腦卒中的發生。

研究報道[4]，TIA 組病人的全血高切粘度、全血低切粘度、全血高切還原粘度、全血低切還原粘度及紅細胞壓積與正常對照組相比較， 均有升高。血液高凝狀態的存在、血漿粘度的增高其紅細胞聚集性的增高是引起短暫性腦缺血發作的發病機理。采取各種有效措施降低已增高的血液粘稠度對預防TIA進一步進展為完全性腦梗死具有十分重要的意義。本實驗發現，TIA患者全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率均升高，提示血液處于濃、黏、凝、聚狀態。

TCD通過測定顱內動脈血流速度、方向、頻寬、音頻等能直接獲得顱內動脈的血流動態信息，可確定顱內動脈痙攣、狹窄，了解動脈硬化程度。潘勇等[5]對76例椎-基底動脈TIA患者進行TCD檢查，發現椎-基底動脈血流速度異常占90.79%，提示了椎 -基底動脈系統存在不同程度的血管病變。本研究發現。TIA患者血液流速減慢，PI增高，提示存在血流動力學異常。

法舒地爾屬于Rho激酶抑制劑，抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化，有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位 ，并降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環，不產生和加重腦內盜血[6，7]。其作用機制主要與以下幾個方面有關[8]：①抑制炎細胞的遷徙和浸潤，減少炎癥介質的產生，減輕炎癥反應。②增加內皮型一氧化氮合成酶 ( eNOS)的表達，促進一氧化氮 (NO)生成。③法舒地爾對缺血區神經元有直接的保護作用。④法舒地爾可以改善缺血區的微循環功能。⑤Rho激酶可增強血管內皮細胞的通透性，參與內皮細胞的收縮，并參與氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸誘導的內皮細胞屏障功能的改變。本結果顯示，治療組的有效率為100.0%，顯著高于對照組87.5%，法舒地爾能顯著降低全血黏稠度、血漿黏稠度、紅細胞沉降率，改善血液流變學，本組TCD研究顯示加用法舒地爾治療后，能明顯降低血管阻力，提高病變血管的血流速度，從而改善和恢復缺血區的血液供應。

綜上所述，法舒地爾能改善TIA患者的高黏狀態，較好地擴張血管，從而保護腦組織，是治療后循環TIA對有效方法。

參考文獻

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[8]郭楓， 麻亞晶. 法舒地爾注射液治療急性缺血性腦卒中神經學及血液流變學臨床療效[J]. 中國老年學雜志， 2009， 29(7)：1706～1707

作者單位：413400湖南省桃江縣人民醫院神經內科1

410015湖南省長沙市三醫院神經內科2