阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病患者CRP、CRE和UAER的影響

【中圖分類號】R587.2；R969 【文獻標識碼】A【文章編號】1003-8183-（2011)09-0057-02

【摘要】目的：觀察阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病(DN)患者C反應蛋白(CRP)、血肌酐(CRE)和尿白蛋白排泄率(UAER)的影響， 探討阿魏酸鈉治療早期DN的作用機制。方法 ：60例早期DN患者隨機分為兩組。常規組采用常規治療，治療組在常規組基礎上聯合阿魏酸鈉治療。檢測患者治療前后血清中CRP和CRE濃度及尿中UAER。結果：兩組治療后CRP、CRE和UAER均較較治療前降低，治療組降低幅度更大。CRP與CRE和UAER作相關分析均呈正相關。結論：阿魏酸鈉可能通過抑制早期DN患者血清中的炎癥因子(如CRP)， 抑制炎癥反應，改善腎功能，降低UAER，阻止或延緩DN的進展，值得臨床推廣。

【關鍵詞】糖尿病腎病；阿魏酸鈉； C反應蛋白；腎功能；尿白蛋白排泄率

Effect of C-reactive Protein Serum Creatinine and Urinary Albumin Excretion rate with Sodium Ferulate on early Diabetic Nephropathy in Patients

Zhou Wei

【Abstract】Objective：Observation effect of C-reactive protein， serum creatinine and urinary albumin excretion rate with Sodium Ferulate on early diabetic nephropathy in patients to be explored mechanism of sodium ferulate to treat early DN.Methods： 60 cases of early stage DN were randomly divided into 2 groups. Conventional group were treated with conventional therapy， and the treatment group in the conventional group on the basis to combine Sodium Ferulate treated. Tested before and after treatment in patients on serum CRP， CRE and urine UAER. Results： After treatment， CRP， CRE and UAER were lower than that before treatment， and the treatment group reduced steeper.Correlation analysis between CRP with CRE or UAER were correlations respectively.Conclusion ： Sodium Ferulate could be through inhibiting the serum of patients with early stage DN in the inflammatory factors (such as CRP)， inhibit inflammation， improve kidney function， reduce UAER， prevent or delay the progress of DN， worthy to be popularized.

【Key words】 Diabetic nephropathy； Sodium Ferulate； CRP； Renal function； Urinary albumin excretion rate

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的主要并發癥及致死原因之一，其發病機制尚未完全清楚。近年研究發現炎性介質在DN發生發展中起著重要作用[1]。C反應蛋白(CRP)是一種主要由肝細胞合成的蛋白質，是炎癥反應的主要標志物。有研究發現，2型DN患者存在急性時相蛋白反應，并且炎性反應強度與DN的嚴重程度相關，血清CRP水平隨白蛋白尿增加而升高[2-3]。筆者應用阿魏酸鈉治療早期DN，觀察患者血清中血肌酐(CRE)、CRP和尿白蛋白排泄率(UAER)變化，探討阿魏酸鈉治療早期DN的作用機制。

1對象和方法

1.1 研究對象：收集2008年6月至2009年6月我院門診及住院的早期DN患者60例，所有患者均符號WTO制定的2型糖尿病及Mogensen早期DN診斷的分期標準[4]，排除其他疾病所致的腎臟病變，除外合并感染、心力衰竭、自身免疫功能低下和酮癥酸中毒等并發癥。60例患者按隨機數字表分為2組。常規組30例，男18例，女12例；年齡42 ～65歲， 平均(52.3±5.8)歲；病程1～15a，平均(10.6±5.7)a；體重指數(BMI)為(24.3±2.9)。治療組30例，男16例，女14例；年齡41歲～67歲， 平均(53.6±5.2)歲；病程1.5～17a，平均(11.3±4.5)a；BMI為(25.9±3.7)。選擇同期20例健康中老年人作對照組，男11例，女9例，年齡45～69歲，平均(53.1±5.9)歲，BMI為(24.8±2.3)。3組均簽定知情同意書。年齡、病情程度、病程及體重指數比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法： 2組早期DN患者均采用控制飲食和運動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，同時予優質低蛋白(0.8g.kg～1.d-1)飲食，空腹血糖控制在4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.4～10.0mmol/L。常規組每天服貝那普利10mg，必要時加服氨氯地平5～10mg，血壓控制在130/80mmHg以下；治療組在常規組基礎上加生理鹽水200ml與阿魏酸鈉0.4g靜滴。2組療程均為4wk。

1.3 觀察指標：早期DN患者治療前和療程結束后第2d空腹抽取靜脈血3ml離心，留取血清備測CRE和CRP濃度；在休息狀態下留24h尿，記錄總量，取3mL采用放射免疫法測定尿白蛋白濃度(ug/mL)，UAER(ug/min)=尿白蛋白濃度×24h尿液總量(mL)/60min×24h。對照組空腹抽取靜脈血3ml離心，留取血清備測CRE和CRP濃度。 CRE和CRP濃度采用日立7600-20型全自動生化分析儀氧化酶法檢測。

1.4 統計學方法：應用SPSS10.0統計軟件包，計量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，不同指標之間的相關性采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后血清中CRE和CRP濃度比較，見圖1、圖2。

2.2 各組治療前后UAER比較：2組DN患者治療前UAER大致相等，差異無統計學意義；2組治療后比治療前均明顯降低，但治療組降低幅度顯著，差異均有統計學意義；2組治療后比較差異有統計學意義，見表1。

3討論

DN早期起病隱匿，進展緩慢，易被忽視。一旦進入大量蛋白尿期，腎功能損害速度加快，且不可逆轉。因此及時有效地阻止或延緩DN的進展是臨床迫切需要解決的難題。

近年來，炎癥學說在2型DN發病機制中的作用備受關注，認為DN是一種低度炎癥性疾病，其發病在代謝紊亂與血流動力學異常的基礎上，慢性炎癥是其持續進展的關鍵因素。阿魏酸鈉是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，它能選擇性結合內皮素受體，抑制內皮素活性，并具有降低血液黏滯度、改善微循環的作用，現已在臨床腎臟疾病中廣泛應用，并取得一定療效，但是其延緩DN進展的確切機制目前尚不完全清楚。本研究顯示，早期DN患者血清中CRP高于對照組(P＜0.01)，說明CRP參與早期DN患者炎癥反應。治療后血清中CRP、CRE和UAER均明顯降低，但常規治療的基礎上聯合阿魏酸鈉治療，患者血清中CRP、CRE和UAER均明顯低于常規組(P＜0.05或P＜0.01)，更有意義的是治療前后血清中CRP與CRE和UAER均呈同相變化，作相關分析均呈正相關(r=0.459和0.516，P＜0.01)，說明阿魏酸鈉可能通過抑制早期DN患者血清中的炎癥因子(如CRP)， 抑制炎癥反應，改善腎功能，降低UAER，阻止或延緩DN的進展。分析其原因：①阿魏酸鈉可能通過下調早期DN患者血清中炎性細胞因子分泌，阻斷氧化應激損傷腎小球內皮細胞，減少血管內皮因子釋放，降低腎小球內皮細胞通透性，從而降低UAER；②阿魏酸鈉可能通過抑制白細胞產生和釋放超氧化物和蛋白水解酶， 減少腎組織損傷，改善腎功能。

總之，阿魏酸鈉可能通過抑制早期DN患者血清中的炎癥因子(如CRP)， 抑制炎癥反應，改善腎功能，降低UAER，阻止或延緩DN的進展，值得臨床推廣。

參考文獻

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作者單位：410001湖南省長沙市第八醫院東院內一科