吉非替尼致間質性肺炎CT影像分析

[摘要] 目的 提高對吉非替尼藥物性間質性肺炎的認知。方法 報告1例雙肺彌漫型肺泡癌患者服用吉非替尼并發間質性肺炎的臨床和影像學表現及其治療，并結合文獻探討療效的影響因素。結果 病例經停用吉非替尼、吸氧、甲基潑尼松龍治療1個月后癥狀明顯緩解，CT顯示病變炎性改變明顯吸收。吉非替尼藥物性間質性肺炎療效和預后與該病發現早晚、患者年齡、性別、吸煙史、呼吸系統疾病史等密切相關。結論 早診斷、早治療患者預后良好。定期影像學檢查是早期發現的關鍵。

[關鍵詞] 吉非替尼;間質性肺炎

[中圖分類號] R563.1+3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-61-02

吉非替尼(Gefitinib，商品名:Iressa、易瑞沙)又稱ZD1839，是Astra-Zeneca公司開發的分子靶向治療藥物，是選擇性表皮生長因子受體(epiderma growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。也是當前非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)靶向治療研究和臨床應用的熱點之一。其對難治性 NSCLC 有較好療效，不良反應明顯小于細胞毒化療藥物，能夠顯著改善患者生活質量;但其有痤瘡樣皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、皮膚干燥、間質性肺炎等不良反應，尤其是間質性肺炎的發生雖然罕見，但其反應嚴重，并具有致命性，故應引起高度重視。我科1例晚期肺癌患者服用易瑞沙后發生間質性肺炎，現報道如下。

1病例報道

患者，女，58歲。因咳嗽、咯痰1個月，加重1周于2009年8月21日入住我院。入院時無咯血及痰中帶血，不伴發熱、惡心、嘔吐、呼吸困難，無潮熱、盜汗及食欲減退。既往無結核病史、慢性呼吸系統疾病史及吸煙史。入院查體:患者一般情況良好。T:36.8℃，P:86次/min，R:20次/min，BP:120/70mmHg。神清。全身淺表淋巴結未觸及腫大，唇無發紺，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心律齊。輔助檢查:血常規白細胞計數5.2×109/L、紅細胞計數3.62×1012/L，血紅蛋白定量111g/L，血小板計數:123×109/L;2009-8-24胸部CT(封三圖4):雙肺彌漫分布粟粒樣結節影及纖維條索影，部分邊緣模糊，雙下肺病灶內見散在鈣化灶，小葉間隔增厚及網狀改變;左肺下葉后基底段實變影;縱隔內未見確切腫大淋巴結影;影像提示:1、雙肺彌漫性病變考慮為慢性感染(1、塵肺合并感染;2、粟粒性肺結核);2009-8-26纖支鏡:隆突尖銳活動，氣管、左右主支氣管及各段支氣管通暢，未見充血、水腫及新生物;纖支鏡刷檢物涂片未查見抗酸桿菌，左肺下葉后基底段刷檢物查見惡性瘤細胞。診斷為:雙肺肺泡細胞癌(彌漫型)。患者拒絕化學藥物治療。2009-8-28開始口服吉非替尼250mg，每日1次。經治療1個月后，患者咳嗽癥狀基本消失，一般情況尚可，雙肺呼吸音清，無干濕啰音。2009-9-24復查胸部CT(封三圖5)，與2009-8-24比較:雙肺彌漫性病變部分吸收，兩肺內陰影均有所縮小。繼續服用易瑞沙治療至2009年10月5日時，患者出現發熱、干咳及呼吸困難。查體T:38.0℃，P:89次/min，R:28次/min，BP:120/70mmHg。神清，口唇發紺;雙下肺聞及Vecro啰音，心律齊。血常規WBC:7.8×109/L，HGB:119g/L，PLT:129×109/L;家屬拒絕胸部CT檢查。初步考慮合并肺部感染，給予頭胞哌酮舒巴坦(商品名:舒普深)抗感染、吸氧等治療;患者呼吸困難進行性加重，干咳頻繁，伴持續低熱，體溫波動于37.5℃～38.0℃;雙下肺濕啰音明顯增多。10月14日動脈血氣分析:pH 7.45，PCO2 32mmHg，PO2 50mmHg。經近10d吸氧、抗感染治療無明顯緩解，病情加劇，呼吸困難嚴重，輕微活動也受限，考慮為易瑞沙所致間質性肺炎。立即停用易瑞沙，給予甲基潑尼松龍40mg靜脈滴注，每日1次;患者咳嗽、呼吸困難明顯減輕，發熱消失。10月21日查胸部CT:兩肺出現大量斑片狀陰影，邊緣模糊(封三圖6)。停止靜脈滴注甲基潑尼松龍，改為口服甲基潑尼松龍30mg，每日1次;患者呼吸困難、咳嗽完全緩解，11月18日復查CT(封三圖7)顯示:雙肺斑片影病變明顯吸收。

2討論

2.1吉非替尼抗腫瘤機制

吉非替尼是選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶的抑制劑，具有抗增殖、抗血管生成及促進凋亡的作用;其作用機制是能競爭性地與EGFR酪氨酸激酶結合，抑制EGFR的磷酸化作用而抑制其活性，進而阻斷EGFR介導的腫瘤細胞信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖與轉移，妨礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，促進腫瘤細胞的凋亡[1]。臨床研究顯示吉非替尼單獨應用具有明顯的抗腫瘤活性，可使癥狀減輕，對女性患者、非吸煙患者及肺腺癌療效較好，尤其對兩肺內粟粒樣廣泛播散、伴胸腔積液的晚期NSCLC有效率更高[2]。本病例影像學提示為彌漫性病變，診斷為雙肺肺泡細胞癌(彌漫型)，而易瑞沙對彌漫性粟粒樣廣泛播散有較好療效，且患者為女性，無吸煙史，無慢性呼吸系統疾病史，患者拒絕化學藥物治療，是易瑞沙的良好適應證，故本病例采用易瑞沙口服治療;治療結果也證實服用Iressa具有良好的療效:初期經易瑞沙治療1個月(09.08.24～09.09.24)后，臨床癥狀明顯緩解，CT檢查顯示肺內病變部分吸收，兩肺內陰影均有所縮小。

2.2吉非替尼的不良反應

吉非替尼的不良反應較輕，且為可逆性，常見的有皮膚反應(皮疹、痤瘡、皮膚干燥等)、消化道反應(腹瀉、惡心和嘔吐)，大多數表現為輕中度，不需停藥。不良反應極少發生卻值得注意的是致命性的間質性肺炎(ILD)，因其嚴重性和大約1/3的致死率，一旦發生必須停藥;吉非替尼導致的間質性肺炎在美國為0.3%，在日本發生率為2%，大約有三分之一致死率[3];國內文獻僅有數例個案報道，未有確切的發病率報道[4]。ILD主要臨床表現為活動性呼吸困難，肺功能出現限制性通氣障礙及彌散功能降低，伴低氧血癥，胸部X線攝片示雙肺彌漫性浸潤性陰影，肺泡灌洗檢查及手術肺活檢是診斷ILD的重要手段。間質性肺炎病情發展迅速，Okamoto、Inoue、張閩光[5]、崔慧娟[6]等報道的死亡病例提示，即使給予大劑量激素治療，患者病情仍進行性加重，死于進行性呼吸衰竭。

2.3易瑞沙導致間質性肺炎作用機制及治療

目前對Iressa導致間質性肺炎的確切機制尚不明確，推測EGFR抑制劑通過抑制腫瘤組織EGFR表達，減少了病變組織中EGFR含量，同時降低了EGFR的活性，抑制氣管上皮細胞的生長和修復，妨礙了肺部損傷的修復，從而加重了肺部損傷，并使免疫炎癥反應失控，可能是導致間質性肺炎的原因之一[7];性別、吸煙史和間質性肺炎史也是發生ILD的高危因素之一;原有肺部并存疾病及曾經有過放射性肺炎者，用Iressa易誘發間質性肺炎，可能是該藥誘導的肺毒性所致;另外Iressa誘發的間質性肺炎也可能與免疫反應相關。提示我們使用Iressa時應警惕肺間質改變，治療前考慮到患者的性別、年齡、吸煙史、呼吸系統既往疾病史等高危因素，另外在治療有效后停用也應慎重。本例患者在易瑞沙治療的前期，顯示了良好的療效，咳嗽癥狀消失，影像檢查也見明顯好轉，而在治療38d后出現咳嗽加劇、呼吸困難、口唇發紺、伴發熱，雙肺出現較多濕啰音;患者病情突然加重，應考慮有以下幾種可能:①合并肺部感染，患者拒絕CT檢查，雖然物理檢查聞及濕啰音，患者體溫輕度升高(持續在37.5℃～38.0℃)，但血常規正常，且給予吸氧、頭胞哌酮舒巴坦抗感染治療10d，但患者病情仍進行性加重，故可排除感染的可能。②腫瘤進展，患者服用Iressa 1個月時復查CT顯示病變部分吸收，癥狀也明顯改善，故基本可以排除腫瘤迅速惡化的可能。③合并間質性肺炎:本患者10月5日出現呼吸困難時，肺部聽診聞及濕啰音，伴發熱，動脈血氣分析pH 7.45，PCO2 32mmHg，PO2 50mmHg;10月21日的CT結果提示患者合并肺間質病變，前期抗感染無效，而激素治療效果顯著，呼吸困難迅速緩解，體溫恢復正常，啰音消失，由于患者為女性、無慢性肺疾病史，也無吸煙史，未行放化療，不屬于間質性肺炎的高發患者，故唯一引起肺間質變的原因即Iressa，易瑞沙并發間質性肺炎的診斷成立。目前繼發性間質性肺炎目前主要的治療方案有單純激素治療、激素及免疫抑制劑聯合治療，治療上以糖皮質激素為主。有報道認為激素治療效果并不理想[8]，估計與患者年齡、基礎疾病嚴重、間質性肺炎的發現和治療較晚有關;有文獻認為用激素治療間質性肺炎的療效較好，可能與早發現、早治療密切相關。因其有三分之一的死亡率，故早期發現、早期停藥、及時治療是提高療效、減少病死率的主要措施。本病例經停用易瑞沙、吸氧及甲基潑尼松龍40mg靜脈滴注、口服治療1個月余后癥狀及影像學檢查均見明顯好轉，治療效果顯著，可能與早期發現、早期積極治療密切相關。提示我們在使用易瑞沙時出現不能用原發病解釋的干咳和氣急時要考慮間質性肺炎發生的可能，及時進行胸部CT等進一步檢查;有文獻報道CT表現明顯先于臨床癥狀，雖然本例出現癥狀時未能拍片，但治療17d后的影像資料仍表現典型，故提示臨床在使用吉非替尼時，應定期的進行胸部影像學檢查，尤其那些具有對易瑞沙所致間質性肺炎高危的患者(慢性肺疾病史、有吸煙史、行放化療者)，定期的胸部影像學檢查更是必需;非高危易感者也要詳細告知患者、強調間質性肺炎發生的可能，以便能得到較早的診斷和及時的治療，提高療效，減輕肺損害，降低死亡率。

[參考文獻]

[1] 王偉蘭，孫艷. 口服吉非替尼同步放療致間質性肺炎1例[J]. 藥學與臨床研究，2008，16(6):506-507.

[2] 吳洪斌. 吉非替尼不良反應的臨床表現及其處理[J]. 藥物不良反應雜志，2008，8(1):28-29.

[3] Okamoto I，Fuji K，Matsumoto M，et al. Diffuse alveolar damage after ZD1839 therapy in a patient with nonsmall cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2003，40(3):339-442.

[4] 趙一農，黃捷暉，張艷. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 臨床肺科雜志，2008，13(9):1215.

[5] 張閩光，王建萍，殷曉聆，等. 吉非替尼致致死性間質性肺病變臨床和CT表現(附2例報告及文獻復習)[J]. 中國中西醫結合影像學雜志，2008，6(4):241-243.

[6] 崔慧娟，黃瓊，陳豫. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 臨床腫瘤學雜志，2007，12(3):235-236.

[7] 梁洪亨，黃燕，丁罡，等. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 實用醫學雜志，2009，25(1):162.

(收稿日期:2010-03-01)吉非替尼致間質性肺炎CT影像分析

周燕1 戴吉1*祝永忠2陳鳳玲1

(1.四川省都江堰市人民醫院呼吸科，四川都江堰611830;2.四川省都江堰市人民醫院CT室，四川都江堰611830)

[摘要] 目的 提高對吉非替尼藥物性間質性肺炎的認知。方法 報告1例雙肺彌漫型肺泡癌患者服用吉非替尼并發間質性肺炎的臨床和影像學表現及其治療，并結合文獻探討療效的影響因素。結果 病例經停用吉非替尼、吸氧、甲基潑尼松龍治療1個月后癥狀明顯緩解，CT顯示病變炎性改變明顯吸收。吉非替尼藥物性間質性肺炎療效和預后與該病發現早晚、患者年齡、性別、吸煙史、呼吸系統疾病史等密切相關。結論 早診斷、早治療患者預后良好。定期影像學檢查是早期發現的關鍵。

[關鍵詞] 吉非替尼;間質性肺炎

[中圖分類號] R563.1+3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-61-02

吉非替尼(Gefitinib，商品名:Iressa、易瑞沙)又稱ZD1839，是Astra-Zeneca公司開發的分子靶向治療藥物，是選擇性表皮生長因子受體(epiderma growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。也是當前非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)靶向治療研究和臨床應用的熱點之一。其對難治性 NSCLC 有較好療效，不良反應明顯小于細胞毒化療藥物，能夠顯著改善患者生活質量;但其有痤瘡樣皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、皮膚干燥、間質性肺炎等不良反應，尤其是間質性肺炎的發生雖然罕見，但其反應嚴重，并具有致命性，故應引起高度重視。我科1例晚期肺癌患者服用易瑞沙后發生間質性肺炎，現報道如下。

1病例報道

患者，女，58歲。因咳嗽、咯痰1個月，加重1周于2009年8月21日入住我院。入院時無咯血及痰中帶血，不伴發熱、惡心、嘔吐、呼吸困難，無潮熱、盜汗及食欲減退。既往無結核病史、慢性呼吸系統疾病史及吸煙史。入院查體:患者一般情況良好。T:36.8℃，P:86次/min，R:20次/min，BP:120/70mmHg。神清。全身淺表淋巴結未觸及腫大，唇無發紺，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心律齊。輔助檢查:血常規白細胞計數5.2×109/L、紅細胞計數3.62×1012/L，血紅蛋白定量111g/L，血小板計數:123×109/L;2009-8-24胸部CT(封三圖4):雙肺彌漫分布粟粒樣結節影及纖維條索影，部分邊緣模糊，雙下肺病灶內見散在鈣化灶，小葉間隔增厚及網狀改變;左肺下葉后基底段實變影;縱隔內未見確切腫大淋巴結影;影像提示:1、雙肺彌漫性病變考慮為慢性感染(1、塵肺合并感染;2、粟粒性肺結核);2009-8-26纖支鏡:隆突尖銳活動，氣管、左右主支氣管及各段支氣管通暢，未見充血、水腫及新生物;纖支鏡刷檢物涂片未查見抗酸桿菌，左肺下葉后基底段刷檢物查見惡性瘤細胞。診斷為:雙肺肺泡細胞癌(彌漫型)。患者拒絕化學藥物治療。2009-8-28開始口服吉非替尼250mg，每日1次。經治療1個月后，患者咳嗽癥狀基本消失，一般情況尚可，雙肺呼吸音清，無干濕啰音。2009-9-24復查胸部CT(封三圖5)，與2009-8-24比較:雙肺彌漫性病變部分吸收，兩肺內陰影均有所縮小。繼續服用易瑞沙治療至2009年10月5日時，患者出現發熱、干咳及呼吸困難。查體T:38.0℃，P:89次/min，R:28次/min，BP:120/70mmHg。神清，口唇發紺;雙下肺聞及Vecro啰音，心律齊。血常規WBC:7.8×109/L，HGB:119g/L，PLT:129×109/L;家屬拒絕胸部CT檢查。初步考慮合并肺部感染，給予頭胞哌酮舒巴坦(商品名:舒普深)抗感染、吸氧等治療;患者呼吸困難進行性加重，干咳頻繁，伴持續低熱，體溫波動于37.5℃～38.0℃;雙下肺濕啰音明顯增多。10月14日動脈血氣分析:pH 7.45，PCO2 32mmHg，PO2 50mmHg。經近10d吸氧、抗感染治療無明顯緩解，病情加劇，呼吸困難嚴重，輕微活動也受限，考慮為易瑞沙所致間質性肺炎。立即停用易瑞沙，給予甲基潑尼松龍40mg靜脈滴注，每日1次;患者咳嗽、呼吸困難明顯減輕，發熱消失。10月21日查胸部CT:兩肺出現大量斑片狀陰影，邊緣模糊(封三圖6)。停止靜脈滴注甲基潑尼松龍，改為口服甲基潑尼松龍30mg，每日1次;患者呼吸困難、咳嗽完全緩解，11月18日復查CT(封三圖7)顯示:雙肺斑片影病變明顯吸收。

2討論

2.1吉非替尼抗腫瘤機制

吉非替尼是選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶的抑制劑，具有抗增殖、抗血管生成及促進凋亡的作用;其作用機制是能競爭性地與EGFR酪氨酸激酶結合，抑制EGFR的磷酸化作用而抑制其活性，進而阻斷EGFR介導的腫瘤細胞信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖與轉移，妨礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，促進腫瘤細胞的凋亡[1]。臨床研究顯示吉非替尼單獨應用具有明顯的抗腫瘤活性，可使癥狀減輕，對女性患者、非吸煙患者及肺腺癌療效較好，尤其對兩肺內粟粒樣廣泛播散、伴胸腔積液的晚期NSCLC有效率更高[2]。本病例影像學提示為彌漫性病變，診斷為雙肺肺泡細胞癌(彌漫型)，而易瑞沙對彌漫性粟粒樣廣泛播散有較好療效，且患者為女性，無吸煙史，無慢性呼吸系統疾病史，患者拒絕化學藥物治療，是易瑞沙的良好適應證，故本病例采用易瑞沙口服治療;治療結果也證實服用Iressa具有良好的療效:初期經易瑞沙治療1個月(09.08.24～09.09.24)后，臨床癥狀明顯緩解，CT檢查顯示肺內病變部分吸收，兩肺內陰影均有所縮小。

2.2吉非替尼的不良反應

吉非替尼的不良反應較輕，且為可逆性，常見的有皮膚反應(皮疹、痤瘡、皮膚干燥等)、消化道反應(腹瀉、惡心和嘔吐)，大多數表現為輕中度，不需停藥。不良反應極少發生卻值得注意的是致命性的間質性肺炎(ILD)，因其嚴重性和大約1/3的致死率，一旦發生必須停藥;吉非替尼導致的間質性肺炎在美國為0.3%，在日本發生率為2%，大約有三分之一致死率[3];國內文獻僅有數例個案報道，未有確切的發病率報道[4]。ILD主要臨床表現為活動性呼吸困難，肺功能出現限制性通氣障礙及彌散功能降低，伴低氧血癥，胸部X線攝片示雙肺彌漫性浸潤性陰影，肺泡灌洗檢查及手術肺活檢是診斷ILD的重要手段。間質性肺炎病情發展迅速，Okamoto、Inoue、張閩光[5]、崔慧娟[6]等報道的死亡病例提示，即使給予大劑量激素治療，患者病情仍進行性加重，死于進行性呼吸衰竭。

2.3易瑞沙導致間質性肺炎作用機制及治療

目前對Iressa導致間質性肺炎的確切機制尚不明確，推測EGFR抑制劑通過抑制腫瘤組織EGFR表達，減少了病變組織中EGFR含量，同時降低了EGFR的活性，抑制氣管上皮細胞的生長和修復，妨礙了肺部損傷的修復，從而加重了肺部損傷，并使免疫炎癥反應失控，可能是導致間質性肺炎的原因之一[7];性別、吸煙史和間質性肺炎史也是發生ILD的高危因素之一;原有肺部并存疾病及曾經有過放射性肺炎者，用Iressa易誘發間質性肺炎，可能是該藥誘導的肺毒性所致;另外Iressa誘發的間質性肺炎也可能與免疫反應相關。提示我們使用Iressa時應警惕肺間質改變，治療前考慮到患者的性別、年齡、吸煙史、呼吸系統既往疾病史等高危因素，另外在治療有效后停用也應慎重。本例患者在易瑞沙治療的前期，顯示了良好的療效，咳嗽癥狀消失，影像檢查也見明顯好轉，而在治療38d后出現咳嗽加劇、呼吸困難、口唇發紺、伴發熱，雙肺出現較多濕啰音;患者病情突然加重，應考慮有以下幾種可能:①合并肺部感染，患者拒絕CT檢查，雖然物理檢查聞及濕啰音，患者體溫輕度升高(持續在37.5℃～38.0℃)，但血常規正常，且給予吸氧、頭胞哌酮舒巴坦抗感染治療10d，但患者病情仍進行性加重，故可排除感染的可能。②腫瘤進展，患者服用Iressa 1個月時復查CT顯示病變部分吸收，癥狀也明顯改善，故基本可以排除腫瘤迅速惡化的可能。③合并間質性肺炎:本患者10月5日出現呼吸困難時，肺部聽診聞及濕啰音，伴發熱，動脈血氣分析pH 7.45，PCO2 32mmHg，PO2 50mmHg;10月21日的CT結果提示患者合并肺間質病變，前期抗感染無效，而激素治療效果顯著，呼吸困難迅速緩解，體溫恢復正常，啰音消失，由于患者為女性、無慢性肺疾病史，也無吸煙史，未行放化療，不屬于間質性肺炎的高發患者，故唯一引起肺間質變的原因即Iressa，易瑞沙并發間質性肺炎的診斷成立。目前繼發性間質性肺炎目前主要的治療方案有單純激素治療、激素及免疫抑制劑聯合治療，治療上以糖皮質激素為主。有報道認為激素治療效果并不理想[8]，估計與患者年齡、基礎疾病嚴重、間質性肺炎的發現和治療較晚有關;有文獻認為用激素治療間質性肺炎的療效較好，可能與早發現、早治療密切相關。因其有三分之一的死亡率，故早期發現、早期停藥、及時治療是提高療效、減少病死率的主要措施。本病例經停用易瑞沙、吸氧及甲基潑尼松龍40mg靜脈滴注、口服治療1個月余后癥狀及影像學檢查均見明顯好轉，治療效果顯著，可能與早期發現、早期積極治療密切相關。提示我們在使用易瑞沙時出現不能用原發病解釋的干咳和氣急時要考慮間質性肺炎發生的可能，及時進行胸部CT等進一步檢查;有文獻報道CT表現明顯先于臨床癥狀，雖然本例出現癥狀時未能拍片，但治療17d后的影像資料仍表現典型，故提示臨床在使用吉非替尼時，應定期的進行胸部影像學檢查，尤其那些具有對易瑞沙所致間質性肺炎高危的患者(慢性肺疾病史、有吸煙史、行放化療者)，定期的胸部影像學檢查更是必需;非高危易感者也要詳細告知患者、強調間質性肺炎發生的可能，以便能得到較早的診斷和及時的治療，提高療效，減輕肺損害，降低死亡率。

[參考文獻]

[1] 王偉蘭，孫艷. 口服吉非替尼同步放療致間質性肺炎1例[J]. 藥學與臨床研究，2008，16(6):506-507.

[2] 吳洪斌. 吉非替尼不良反應的臨床表現及其處理[J]. 藥物不良反應雜志，2008，8(1):28-29.

[3] Okamoto I，Fuji K，Matsumoto M，et al. Diffuse alveolar damage after ZD1839 therapy in a patient with nonsmall cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2003，40(3):339-442.

[4] 趙一農，黃捷暉，張艷. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 臨床肺科雜志，2008，13(9):1215.

[5] 張閩光，王建萍，殷曉聆，等. 吉非替尼致致死性間質性肺病變臨床和CT表現(附2例報告及文獻復習)[J]. 中國中西醫結合影像學雜志，2008，6(4):241-243.

[6] 崔慧娟，黃瓊，陳豫. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 臨床腫瘤學雜志，2007，12(3):235-236.

[7] 梁洪亨，黃燕，丁罡，等. 吉非替尼致間質性肺炎1例[J]. 實用醫學雜志，2009，25(1):162.

(收稿日期:2010-03-01)