小劑量米非司酮給藥方式對子宮內膜發育影響的臨床觀察

[摘要] 目的 探討采取月經后半周期口服小劑量米非司酮的給藥方法對子宮內膜發育的影響。方法 選擇我院婦產科門診志愿參加避孕研究的健康婦女共20例，隨機分成兩組，每組10例。對照周期為服藥前一個月經期;用藥周期自月經第15d開始，A組每日口服米非司酮5mg，B組隔日口服米非司酮5mg，連續14d，停藥14d后進入下一個用藥周期。對比兩組月經周期及子宮內膜形態學。結果 A組月經周期延長，與對照周期比較，差異有統計學意義(P<0.05);B組2例用藥期間持續閉經，其余8例月經周期無改變，與對照周期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，停藥后月經均恢復正常;服用米非司酮后，兩組受試者的子宮內膜均以增殖晚期和分泌早期改變為主。結論 月經后半周期每日口服5mg米非司酮月經周期延長，隔日口服5mg米非司酮不影響大多數婦女的月經周期;兩種用藥方式均阻礙子宮內膜發育成熟。

[關鍵詞] 米非司酮;子宮內膜;避孕

[中圖分類號] R169.41 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-101-02

對子宮內膜的影響是避孕成敗的關鍵因素之一，米非司酮的避孕作用早已明確，但各種給藥方式仍在不斷地探討中，我們采取月經后半周期口服小劑量米非司酮的給藥方式，觀察其對子宮內膜發育的影響，旨在為米非司酮成為短效口服避孕藥提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

本研究經錦州市中心醫院倫理委員會討論通過。招募2008年7月～2009年7月在我院婦產科門診志愿參加避孕研究的健康婦女共20名，月經周期26～28d，隨機分成A、B兩組，每組10例。所有受試者半年內未使用宮內節育器，未口服激素類避孕藥，未行絕育手術。A組年齡22～34歲，平均(25.7±2.49)歲;B組年齡21～37歲，平均(26.5±2.38)歲。

1.2研究方法

20名受試者隨機分成A、B兩組。對照周期為服藥前一個月經期;用藥周期自月經第15d開始，A組每日口服米非司酮5mg，B組隔日口服米非司酮5mg，連續14d，停藥14d后進入下一個用藥周期，共3個周期;隨訪周期為服藥后一個月經期。所有受試者研究期間均記錄服藥時間、出血時間、出血量及不良反應。A組5例，B組5例，均于對照及第3個用藥周期的LH+7d取子宮內膜組織，10%甲醛固定、脫水、包埋、5μm石蠟切片保存。光鏡下進行組織形態學觀察分析。

1.3統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件分析，每組數據以(χ±s)表示，組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1受試者月經周期變化

A組10名受試者服藥期間均出現月經周期延長，與對照周期比較，差異有統計學意義(P<0.05)，停藥后月經恢復正常。B組10名受試者服藥期間，2例出現閉經，持續3個用藥周期，停藥后月經恢復正常;其余8名受試者服藥前、服藥期間及服藥后月經周期變化比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

20例受試婦女服藥期間僅A組1例婦女出現輕度惡心癥狀，持續3d自行好轉，無其他不良反應。

2.2子宮內膜形態學改變

光鏡下，10名受試者在對照周期的子宮內膜均為典型的分泌中期特點，表現為腺體呈鋸齒狀，腺腔內有豐富的分泌物，腺上皮細胞核返回基部，基質水腫明顯。服用米非司酮后，子宮內膜組織均以增殖晚期和分泌早期改變為主，表現為腺體數量不等，管腔狹小，沒有明顯彎曲，部分腺上皮有核下空泡形成，基質水腫不明顯。

3討論

3.1米非司酮對月經周期的影響

米非司酮作為常規避孕藥，人們已對其臨床給藥方式進行了很多探索。有研究表明，排卵前后(LH+0d～LH+2d)給予單劑量米非司酮200mg可以達到避孕目的[1]，但其使用因臨床缺乏簡便的確定LH峰值的測試手段而受到限制。每天口服低劑量米非司酮(5mg)雖有較好的臨床避孕效果，但因可導致絕大多數婦女出現閉經[2]而影響該方案的臨床使用。我們采用了月經后半周期給藥方案，希望找到一種劑量低、不良反應輕、不影響月經周期、卻能延遲內膜發育、阻止著床、達到內膜避孕目的的給藥方式。我們的觀察結果表明:月經后半周期每日或隔日口服5mg米非司酮，受試者無明顯或嚴重的不良反應;月經后半周期每日服5mg米非司酮組月經周期明顯延長，月經后半周期隔日口服5mg米非司酮組則月經周期不受影響。

3.2米非司酮對子宮內膜的影響

以往研究證實，黃體早期使用米非司酮，可使子宮內膜腺體發生萎縮和分泌期不成熟現象。每日給予0.5mg或0.1mg米非司酮，內膜發育即可受到抑制[3]。本研究中，服藥后的所有受試者子宮內膜組織學形態均出現內膜發育時間明顯滯后的改變，提示月經后半周期每日或隔日口服5mg米非司酮均對子宮內膜發育有抑制作用。

綜上所述，月經后半周期隔日口服5mg米非司酮不良反應輕，不影響月經周期，通過延遲內膜發育可以起到內膜避孕的目的，并且給藥劑量更低;但因研究樣本量較少，需擴大樣本量及臨床避孕試驗予以驗證和支持。

[參考文獻]

[1] 呂麗華. 單劑量米非司酮(200mg)排卵前即刻使用避孕無周期紊亂[J]. 國外醫學·計劃生育分冊，2004，23(3):181-182.

[2] Baird DT，Brown A，Cheng L，et al. Mife Pristone:a novel estrogen- free dailycontrace Ptive Pill[J]. Steroids，2003，68(4):1099-1105.

[3] 莊亞玲. 米非司酮對子宮內膜的影響[J]. 國外醫學:計劃生育分冊，2002，21(1):40-43.

(收稿日期:2010-03-03)