單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

[摘要] 目的 觀察單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1)治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效。方法 將我院2007年2月～2009年8月收治的65例HIE隨機(jī)分為GM-1治療組35例和對照組30例，兩組均采用HIE三支持、三對癥(維持良好通氣、換氣功能，維持各臟器血流灌注，維持血糖在正常高值，控制驚厥、降顱壓、消除腦干癥狀)的綜合治療方案，并于腦水腫急性期過后常規(guī)營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物，治療組加用GM-1 20mg 入10% GS 20mL注射液中，每日1次靜滴，療程7～10d，對照組用胞二磷膽堿0.125g加入5% GS 10mL注射液中，療程7～10d，并于治療前后進(jìn)行NBNA評分比較。結(jié)果 治療組治療后7～10d NBNA總體評分均較高，臨床癥狀均改善，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 HIE在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用GM-1治療，臨床癥狀明顯改善，NBNA值較高，明顯改善HIE患兒的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷酯(GM-1);HIE;臨床療效

[中圖分類號] R722.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-137-02

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒或新生兒腦損傷[1]。為改善窒息引起的HIE預(yù)后，我院于2007年2月～2009年8月使用GM-1治療新生兒中、重度缺氧缺血性腦病，獲得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對象和方法

1.1一般資料

HIE根據(jù)2004年11月長沙會議修訂新生兒缺氧缺血性腦病臨床診斷依據(jù)及分度標(biāo)準(zhǔn)[2]，2007年2月～2009年8月經(jīng)臨床及頭CT確診的65例HIE，根據(jù)頭CT改變分為中、重度。入選者:足月，生后3天內(nèi)入院，排除心臟疾病、電解質(zhì)紊亂及先天畸形引起的顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病。符合條件者按入院順序隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組35例，其中中度20例，重度15例;對照組30例，其中中度18例，重度12例。CT分度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組均采用維持良好通氣、換氣功能，維持各臟器血流灌注，維持血糖在正常高值，控制驚厥、降顱壓、消除腦干癥狀的三支持、三對癥綜合治療方案，并于腦水腫急性期過后常規(guī)營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物，治療組加用GM-1，20mg加入10% GS 20mL注射液中，每日1次靜滴療程7～10d，對照組用胞二磷膽堿營養(yǎng)腦神經(jīng)治療7～10d，患兒均于治療前后行NBNA評分及臨床癥狀改善判斷療效。

1.2.2療效判定顯效:7d內(nèi)哭聲響亮，呼吸平順，無驚厥，前囟平軟，瞳孔反射靈敏，肌張力正常，新生兒反射正常;好轉(zhuǎn):10天內(nèi)意識障礙好轉(zhuǎn)，精神癥狀改善，肌張力減低，新生兒反射減弱;無效:10d后病情無變化或死亡。

1.2.3 神經(jīng)行為評分 所有患兒在新生兒期采用中國新生兒20 項(xiàng)行為神經(jīng)評分法(NBNA)進(jìn)行檢查[3]，于生后1～3d、7～10d 各測定1次。評估由專人進(jìn)行，且不知道分組情況，以保證評估的客觀性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件分析，計(jì)量資料處理采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組顯效22例，有效8例，無效5例;總有效率(顯效率+有效率)=85.71%。對照組顯效12例，有效8例，無效10例;總有效率=66.67%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

通過1～3d NBNA評分和7～10d NBNA評分比較，說明加用GM-1能顯著改善臨床癥狀，提高患兒的NBNA值。見表2。

3討論

中、重度HIE病情重，病死率高，并可產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能障礙，如智力低下、癲癇、腦性癱瘓、痙攣及共濟(jì)失調(diào)等。其病因復(fù)雜，缺氧是發(fā)病的核心，其中圍生期的窒息是最主要的病因，引起一系列病理及生理改變，神經(jīng)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)被破壞，膜的通透性增加，Ca2+內(nèi)流增加，形成“鈣超載”，腦水腫、選擇性神經(jīng)元壞死、出血，腦細(xì)胞能量代謝障礙、興奮性氨基酸的“興奮毒”作用，氧自由基及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等。研究發(fā)現(xiàn)人類圍產(chǎn)期的缺氧缺血性腦損傷可引起腦組織中神經(jīng)節(jié)苷脂水平下降，并和腦損傷程度相關(guān)[4]。

中樞神經(jīng)修復(fù)藥物GM-1(申捷)是一種糖鞘脂，廣泛存在于哺乳動物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，對神經(jīng)元細(xì)胞的分化、生長、軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)及再生起重要作用，對缺氧缺血性腦損傷具有保護(hù)作用[5]。腦灰質(zhì)溶度最高，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。GM-1在急性期可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒作用，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，保護(hù)膜的Na+-K+-ATP酶活性，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起的損傷及缺氧缺血下NO的合成增加，降低氧自由基，抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，減輕腦水腫?；謴?fù)期可增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用，促進(jìn)修復(fù);因此，可在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用，并拮抗興奮性氨基酸的興奮性神經(jīng)毒性作用，而不影響興奮性氨基酸的生理作用。在新生兒，由于血腦屏障發(fā)育不完善，加上缺氧缺血后完整性的破壞，外源性GM-1可以通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并整合到神經(jīng)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用[6]。模仿內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的某些功能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。本組資料在三項(xiàng)支持、三對癥治療的基礎(chǔ)上，加用GM-1治療HIE的總有效率和NBNA 評分均優(yōu)于不用GM-1治療組，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，可見在綜合治療基礎(chǔ)上加用GM-1，可較快減輕臨床癥狀，縮短病程，提高治愈率。值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 沈曉明，王衛(wèi)平. 兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:102.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[S]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2005，7(2):97-98.

[3] 鮑秀蘭. 新生兒行為和0～3 歲教育[M]. 北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1998:76-98.

[4] Qi Y，Xue QM. Gang lioside levels in hypoxic brains from neonatal and premature infants[J]. Mol Chem Neuropath，1991，14(8):87-97.

[5] 李宏，封志純，周細(xì)中. GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病恢復(fù)期療效觀察[J]. 中國臨床腦病神經(jīng)科學(xué)，2001，9(4):388-389.

[6] 曹云，邵曉梅. 神經(jīng)節(jié)苷脂對缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用[J]. 新生兒科雜志，2002，17(3):133.

(收稿日期:2010-02-08)