曲美他嗪治療穩定型心絞痛的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察曲美他嗪與消心痛治療穩定型心絞痛的長期效果和安全性。方法 64例患者隨機分為兩組，曲美他嗪組(治療組)和消心痛組(對照組)各32例，并觀察治療前與治療期間下列指標:(1)心絞痛發作頻率與強度級別;(2)缺血性ST段下移導聯的總數，各導聯缺血ST段下的總毫伏數、動態心電圖變化;(3)硝酸甘油耗量、運動試驗。結果 治療4個月兩組各項觀察指標比較無顯著性差異(P>0.05)，治療10個月各項觀察指標比較有顯著性差異(P<0.05)。曲美他嗪不良反應少，消心痛較多，均未影響治療進行。結論 曲美他嗪是一種長期持續治療心絞痛有效而安全的藥物，當其他抗心絞痛藥無效時，改用曲美他嗪并加用β-受體阻滯劑等可獲得較好治療效果。

[關鍵詞] 曲美他嗪; 消心痛; 穩定型心絞痛

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)09-115-02

近年來對穩定型心絞痛的研究和治療取得了很大的進展，90年代中期有學者治療穩定型心絞痛采用新途徑，即改善心肌缺血時的異常能量代謝狀況，優化心肌能量代謝[1]。曲美他嗪作為一種治療冠心病心絞痛的藥物已廣泛用于心絞痛的治療，本組于2004年3月～2009年應用其治療穩定型心絞痛(簡稱SAP)，觀察對SAP治療長期效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

64例患者男48例，女16例;年齡46～68歲，平均52.8歲;病程2～10年。隨機分為兩組，治療組32例，男25例，女7例;對照組32例，男24例，女8例。兩組的年齡、性別、病程均無顯著差異。所有SAP患者均符合WHO診斷標準，具有:(1)3個月以上勞力型心絞痛病史;(2)心絞痛發作每周≥5次;(3)心電圖，24h動態心電圖顯示缺血性ST及T波變化，運動試驗陽性;(4)休息、舌下含服硝酸甘油(NIG)后疼痛可緩解。除外心力衰竭Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、妊娠、哺乳期婦女和肝腎功能不全者。

1.2 治療方法

藥物消除期2周，停用各種抗心絞痛藥、止痛及鎮靜劑、用安慰劑替代。藥物治療期10個月，治療組用曲美他嗪20mg，Tid;對照組服消心痛10mg，Tid。

1.3 觀察項目

(1)心絞痛發作頻率與強度級別;(2)缺血性ST段下移導聯的總數(NST)，各導聯缺血ST段下的總毫伏數(ΣST)、動態心電圖變化;(3)硝酸甘油耗量、運動試驗等。

1.4 療效評定

顯效:心絞痛消失，心電圖恢復正常或ST回升≥0.5mV，T波由低平變直立;有效:心絞痛減輕或次數減少，ST段回升<0.5mV，T波倒置變淺;無效:心絞痛未緩解，心電圖無變化。

1.5 統計學分析

計量資料數據以(χ±s)表示，組間比較用t檢驗。

2 結果

2.1 治療效果

兩組治療前及治療期間心絞痛程度變化，見表1。兩組治療前及治療期間心絞痛發作頻率有硝酸甘油(NIG)消耗量變化，見表2。兩組治療前及治療期運動試驗、缺血性ST段下移的導聯總數(NST)和各導聯缺血性ST段下移總毫伏數變化見表3。兩組24h動態心電圖治療前及治療期間的動態變化，見表4。

2.2 不良反應

治療組:胃腸不適4例，食欲不振2例，頭暈1例;對照組:面部潮紅12例，頭痛8例，心動過速6例，惡心5例，頭暈6例。

3 討論

本組64例對比研究結果顯示，曲美他嗪和消心痛治療不穩定型心絞痛患者能使心絞痛強度級、頻率、硝酸甘油耗量、心肌耗氧量、心電圖N-ST、動態心電圖均有明顯好轉或改善，運動試驗陽性率降低，生活質量提高。其治療SAP觀察指標4個月比較，無明顯差異(P>0.05)，10個月兩組比較有顯著差異(P<0.05)，表明曲美他嗪優于消心痛，前者隨治療時間延長，療效持續不斷增加，后者隨服用時間持續延長，而療效反降低，可能消心痛持續長期應用產生了耐藥性[2]。曲美他嗪是一種新的改善心肌代謝藥，它能選擇性地抑制脂肪酸B氧化的線粒體酶:長鏈3-酮酰輔酶A-硫解酶(3-KAT)。這種酶的特異性抑制使曲美他嗪可以抑制脂肪B氧化，使心肌代謝轉為糖，因此，提高心肌細胞的能量產生能力并改善心臟功能。尚可減少缺血時酸中毒，改善缺血再灌注時的功能恢復，維持ATP合成，供給高能磷酸鍵，或保護、增加慢性缺氧時線粒體功能和能量代謝，從而提高心肌耐缺氧能力[3]，使心肌在缺血缺氧的情況下得到保護[4]。

本組64例對比研究結果顯示，曲美他嗪是一種長期持續應用有效且安全的抗心絞痛、抗缺血理想藥。當其他抗心絞痛藥無效者，可使用曲美他嗪同時并用β-受體阻滯劑療效可提高。

[參考文獻]

[1] 馮琳，候孝云. 新藥之窗-萬爽力[J]. 中國新藥雜志，2000，9(12):864- 865.

[2] Schnecaeis A，著. 高誠，主譯. 血管疾病內科治療學[M]. 北京:人民衛生出版社，1988:23.

[3] 龐紅，林華，張金枝，等. 曲美他嗪對穩定型勞力性心絞痛患者心肌缺血的影響[J]. J Clin Cardio(chana)，2001，17(2):68-69.

[4] 戴軍，陳凌. 曲美他嗪在心血管疾病中的臨床應用[J]. 心血管病學進展，2001，22(5):278-280.

(收稿日期:2010-01-11)