硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病療效研究

[摘要] 目的 探討硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病肝功能異常的臨床效果。方法 回顧分析98例酒精性肝病患者臨床資料，并根據(jù)隨機(jī)分組分析應(yīng)用硫普羅寧、多烯磷脂酰膽堿，與基礎(chǔ)護(hù)肝治療的效果比較。結(jié)果 兩組患者治療后臨床癥狀體征均有一定程度的改善，但治療組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，且兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病可明顯改善酒精性肝病患者肝功能，并且安全有效。

[關(guān)鍵詞] 酒精性肝病; 硫普羅寧; 多烯磷脂酰膽堿

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)09-27-02

在世界范圍內(nèi)，酗酒相關(guān)各種疾病已構(gòu)成較嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)我國(guó)酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，成為繼乙肝病毒之后肝硬化病因第2位，筆者采用硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病患者102例，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2008年12月～2009年12月于我院就診的酒精性肝病患者98例，均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。均為男性;年齡32～62歲，平均(44.2±10.1)歲;每日飲酒量均在(50～100)g/d，飲酒史5～50年，平均(7.8±5.0)年。治療前1個(gè)月均未用過(guò)明顯降酶藥物，且排除自身免疫性肝病、藥物性肝病及病毒性肝炎。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各49例，按照治療前兩組患者的年齡分布、病程、飲酒情況、肝功能損害程度差異無(wú)顯著性差異(P>0.05)，且有可比性。

1.2 治療方法

兩組均嚴(yán)格戒酒，兩組均根據(jù)癥狀酌情給予多種維生素、能量合劑等基礎(chǔ)治療，治療組加用硫普羅寧200mg靜滴及多烯磷脂酰膽堿465mg靜脈注射，均每天1次，期間不使用聯(lián)苯雙酯等降酶藥物，4周觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀及體征變化;治療前后肝功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:臨床癥狀消失或明顯改善，肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀改善，肝功能指標(biāo)下降至治療前的2/3;無(wú)效:癥狀和體征無(wú)改善，達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至病情惡化者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組顯效21例(42.9%)，有效26例(53.1%)，總有效率95.9%;對(duì)照組顯效9例(18.4%)，有效29例(59.2%)，總有效率77.6%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組有效率有顯著性差異(χ2=5.64，P<0.05)。且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。肝功能等指標(biāo)詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后臨床癥狀和體征改善情況

兩組患者治療后臨床癥狀體征均有一定程度的改善，但兩組間差異無(wú)顯著性(表2)。

3 討論

ALD是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的中毒性肝損傷，酒精性肝病在我國(guó)已成為僅次于病毒性肝病的第二大肝病病因。攝入的乙醇大部分經(jīng)肝臟氧化分解，慢性嗜酒者中約20%～30%最終可發(fā)展為ALC。ALD患者年齡越大，飲酒史越長(zhǎng)，肝功能損害就越重[2]。酒精性肝病與肝硬化、肝功能衰竭及肝癌關(guān)系密切，有效治療可阻止病情進(jìn)展，改善預(yù)后。目前酒精性肝病的治療除戒酒、對(duì)癥治療外，尚缺乏特效藥物，

硫普羅寧是一種新型含有游離巰基的甘氨酸衍生物，能降低肝細(xì)胞線粒體ATP 酶的活性，提高肝細(xì)胞ATP含量，改善細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)肝糖原合成，抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)形成，保護(hù)肝細(xì)胞膜，參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)及糖代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。硫普羅寧中的螯合金屬離子和調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶體系發(fā)揮抗氧化作用，巰基能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化合物，通過(guò)清除有害自由基，調(diào)節(jié)體內(nèi)谷胱甘肽平衡，在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)，抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成。因此硫普羅寧能維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽含量，防止甘油三酯在體內(nèi)積聚，抑制膽固醇增高，有效地改善肝臟脂肪病變[3]。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4]，硫普羅寧能夠激活SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用，減少肝細(xì)胞的氧化損傷。多烯磷脂酰膽堿在其成份中含有大量多不飽和脂肪酸，能增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性，進(jìn)入體內(nèi)后可替代內(nèi)源性磷脂酰膽堿與肝細(xì)胞膜結(jié)合以修復(fù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減少自由基，臨床已證明對(duì)ALD有一定作用。我們研究發(fā)現(xiàn)，給予藥物干預(yù)后，治療組的ALT、AST等降低，表明兩藥治療酒精性肝病能明顯抑制肝臟急性炎癥，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

此外，嚴(yán)格禁酒是治療的基礎(chǔ)，對(duì)ALD治療及預(yù)后也極其重要，要指導(dǎo)患者改變生活方式。此外有研究發(fā)現(xiàn)女性由于體型小，脂肪含量高，同時(shí)胃排空時(shí)間較長(zhǎng)，酒精的吸收增加，飲相同量的酒，其血液中酒精濃度也高于男性，所以相對(duì)進(jìn)行性肝病發(fā)生率及病情程度均要嚴(yán)重。

綜上，在戒酒、補(bǔ)充多種維生素等基礎(chǔ)治療上應(yīng)用硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)ALD有良好的療效，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，臨床顯效率優(yōu)于對(duì)照組，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病診療指南(2006 年2 月修訂)[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療，2007，12(4):268- 270.

[2] 張逸強(qiáng). 70例酒精性肝病臨床治療分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(19):88-89.

[3] 宋艷霞，侯春生. 硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方甘草甜素治療酒精性肝病的療效[J]. 中國(guó)藥師，2008，11(12):1495-1496.

[4] 欒偉華，朱玉群，徐有青. 硫普羅寧對(duì)大鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2008，8(l1):4236-4238.

(收稿日期:2010-01-15)