三誘導治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察

[摘要] 目的 闡明三誘導方案對急性早幼粒細胞白血病(APL)的療效。方法 通過臨床實體APL病例三誘導分化治療，觀察病人的完全緩解率(CR)及副作用。結果 12例APL病人CR率為100%，除少數病人出現頭痛、口干、肝功能損害外，無病人出現維甲酸綜合征。結論 三誘導分化治療比單用維甲酸誘導分化CR率更高，副作用更少。

[關鍵詞] 三誘導; 白血病; 早幼粒細胞; 維甲酸; 砷劑; 高三尖杉酯堿

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)09-109-01

三誘導治療是指三種誘導分化藥物聯合使用的治療方法。本文中特指全反式維甲酸(ATRA)、三氧化二砷(AS2O3)聯合高三尖杉酯堿治療急性APL患者的一種方法。2001年6月~ 2008年10月我院采用三誘導分化治療APL患者12例，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

初治APL患者12例，其中男4例，女8例;年齡18～54歲，中位年齡36歲，所有病例均經骨髓細胞形態學確診。

1.2 治療方法

ATRA30mg/d，分三次口服，同時0.1%AS2O310mL加入5%葡萄糖溶液500mL中靜脈點滴，連續28d。治療前及治療中若WBC≥10.0×109/L時，使用高三尖杉酯堿加入生理鹽水500mL中靜脈點滴，每天1次，直至WBC<8.0×109/L時停用。每日查血常規及凝血功能一次，每周查肝腎功能一次，伴DIC患者使用小劑量肝素+血漿+濃縮血小板，常規使用護肝藥物。

1.3 療效判斷

按張之南主編《血液病診斷及療效判斷》評價[1]。

2 結果

2.1 臨床療效

12例初治APL患者全部獲得CR，CR率為100%，獲得CR的時間為14～51d。

2.2 白細胞和骨髓象的變化

11例(91.7%)初發時WBC<10.0×109/L，其中3例(27.2%)在治療過程中WBC升高并≥10.0×109/L，1例病人初發時WBC為18.2×109/L，這4例病人均加用高三尖杉酯堿誘導分化，以WBL<8.0×109/L為停用高三尖杉酯堿的標準，使用時間為4～11d。12例病人治療后早幼粒細胞比例下降，中晚幼粒細胞比例增高，而且出現形態學改變，表現為粒細胞退行改變，細胞腫脹，空泡變性，核染色質回縮，核碎裂。

2.3 不良反應

2例(17%)APL患者在治療過程中出現ATRA綜合征，停藥并經地塞米松10mg治療3～5d后癥狀緩解，6例(50%)患者出現肝功能異常，但ALT均在80u/L以下，未停藥，在加強護肝治療后，肝功能均在2周內恢復，其他不良反應表現為口干(4例)、頭痛(2例)，均予以對癥處理，癥狀2～3d內消失。

3 討論

部分急性早幼粒細胞白血病患者經ATRA+砷劑雙誘導分化治療后WBC數增高，嚴重者引起白細胞瘀積，而維甲酸綜合征往往發生在伴有白細胞增高者，病死率較高，為防止其不良后果，對白細胞有增高趨勢的患者及早加用高三尖杉酯堿，使WBC<8.0×109/L。12例患者無一例因ATRA綜合征而死亡。其中4例病人治療過程中WBC>10.0×109/L，加用高三尖杉酯堿后病人WBC均在11d內恢復正常，由此可以看出三誘導方案能減輕單用維甲酸所帶來的不良反應。由于本組病例少，此結論尚待進一步的研究。

肝功能損害均為三種藥物的主要不良反應，三者合用是否增強其毒性是眾所關注的問題。本組治療結果出現肝功能異常的比例為50%，而資料顯示單用ATRA的12%～36%[2]，單用AS203為63.6%[3]，差異無統計學意義。

[參考文獻]

[1] 張之南，沈悌. 血液病診斷療效標準[S]. 天津:天津科學技術出版社，1991:214-218.

[2] 孫關林，黃永光，常曉芬，等. 全反式維甲酸治療544例急性早幼粒細胞白血病的臨床研究[J]. 中華血液學雜志，1992，12(1):135-137.

[3] Niu C，Yan H，Yu T，et al. Studies on treatment of acute of acute promyelocytic leukiemia with arsenic trioxide: remission induction，follow-up，and molecular monitoring in 11 newlay diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patient[J]. Blood，1999，94(23):3315-3324.

(收稿日期:2010-01-25)